癌症的不可控性和转移性使其病情更加恶化和难以预测。因此,许多疗法和药物被用于控制和治疗癌症。然而,除此之外,许多药物会引起各种副作用。在美国,近 8% 的患者因副作用而入院。发达国家的癌症患者更多,这与他们的生活方式有关。有各种植物成分分子,其中白藜芦醇 (RSV) 是最适合癌症的分子,因为它对身体的不良影响明显较小。RSV 通过调节各种途径(如磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径)来抑制细胞增殖的启动和进展。 RSV 降低了细胞周期调节蛋白(如细胞周期蛋白 E、细胞周期蛋白 D1 和增殖细胞核抗原 (PCNA))的水平,并诱导细胞色素 c 从线粒体释放,导致细胞凋亡或程序性细胞死亡 (PCD)。RSV 的巨大优势也带来了一些挑战,因此,RSV 在水中的溶解度较差,即 0.05 mg/mL。由于 RSV 被肝脏和肠道高度代谢,因此生物利用度较差。令人惊讶的是,RSV 代谢物也会诱导 RSV 的代谢。因此,尿液中以不变形式存在的 RSV 量明显减少。由于生物利用度差、水溶性较低以及在体内停留时间长等挑战,研究人员决定制造纳米载体以实现更好的递送。采用纳米制剂技术,局部渗透率提高 21%,纳米封装得到改善,从而使生物利用度和渗透性提高许多倍。因此,本综述描述了 RSV 及其用于提高抗癌活性的纳米制剂的完整概况以及专利调查。
NIOSH 已决定将帕妥珠单抗从 NIOSH 危险药物名单中移除。帕妥珠单抗在职业暴露期间造成的危害很小,因为预计帕妥珠单抗具有较低的全身生物利用度,这限制了在会导致胎儿伤害的水平下进行必要的重复全身暴露的机会。预计帕妥珠单抗在吸入、皮肤或口服暴露后具有非常低的全身生物利用度。意外的职业性经皮暴露不太可能提供单次足够的剂量或重复次数足以达到显著的人体剂量。生物利用度的缺乏和员工接触有害剂量的可能性可能会将潜在职业暴露相关的危害降至最低。帕妥珠单抗的数据并未提供胚胎-胎儿致死率、肾发育不全、肾脏发育受损、羊水不足或其他发育毒性发生率增加的无不良作用水平 (NOAEL)。然而,单次最坏情况的接触不太可能导致观察到的最敏感的健康影响,即羊水过少或其他观察到的影响。对于羊水过少的发生,最坏情况的接触可能需要在妊娠中期和晚期持续或频繁重复。虽然工人可能会吸入单次最坏情况的剂量,但这种情况不太可能频繁重复,以至于产生足够大的剂量来对胎儿造成伤害。
抽象贫血是体内低铁水平,也是全球女性最常见的残疾原因。失血,复发性感染,炎症性疾病和吸收问题是贫血引起的并发症之一。可以用益生元和铁补充剂治疗贫血。人体可以在特定食物中更有效使用的铁量称为铁生物利用度。两种形式的饮食铁是可吸收的:血红素和非血红素。血红素铁在肉,鱼类和家禽中发现,并从这些食物的血红蛋白和肌红蛋白成分中获得。血红素铁的生物利用度比非血红素铁的生物利用度高15-35%。益生元有助于改善肠道的健康并改善几种矿物质的吸收,最著名的是铁。不可消化的食物称为益生元滋养益生菌,以保持肠道健康。短链脂肪酸(SCFA),例如丙酸,丁酸酯和醋酸酯,是通过肠道微生物组的发酵在大肠中产生的。可以在包括牛奶,蜂蜜,大豆,竹芽,水果,蔬菜和小麦麸皮的食物中找到益生元。低维生素D水平可能引起恶性贫血,因为维生素D通过其对肝素的影响直接与铁吸收有关。乳制品是维生素D的主要来源,治疗贫血最流行的方法是服用铁补充剂。关键词铁缺乏症,肠道健康,微生物群,饮食纤维,营养吸收。
纳米技术是极小的结构。制药纳米技术涉及小结构(如原子、分子或化合物)的形成和发展,其尺寸为 0.1 至 100 纳米。这些结构可以进一步发展为具有所需属性和特性的专用设备 [1]。纳米技术在制药中的应用有助于制定更先进的药物输送系统,因此是替代传统剂型的重要而有力的工具。制药纳米技术是其专长,将在不久的将来改变制药行业的命运。制药纳米技术通过检测与疾病相关的抗原和微生物以及导致疾病的病毒来帮助对抗多种疾病 [2-5]。制药纳米技术在克服片剂、胶囊等传统剂型的一些缺点方面发挥了非常重要的作用。传统剂型的生物利用度差,患者依从性低,生物利用度低。它具有低细胞毒性和损害健康细胞等缺点,这些缺点已在制药纳米技术中得到解决 [6-10]。
局部滴注眼滴仍然是最常见的,对于大多数最简单的眼药管理途径,代表了许多眼部疾病的选择治疗。然而,局部施用的药物分子的低眼生物利用度可以大大限制其疗效。在过去的几十年中,已经开发了许多药物输送系统(DDS),以改善眼表上的药物生物利用度。本综述系统地涵盖了通过局部滴注适用的DDS的最新进展,与标准眼滴配方相比,在体内模型上表现出更好的性能。这些输送系统基于原位形成凝胶,纳米颗粒和两者的组合。大多数DDS都是使用天然或合成聚合物开发的。聚合物为设计高级DDS(包括生物相容性,凝胶化特性和/或粘膜粘附性)提供了许多有利的特性。然而,尽管在过去十年中发表了大量的研究,但DDS的临床翻译却存在一些局限性。本评论还提出了新DDS商业化的潜在挑战。
本指南为计划根据新药研究申请 (IND) 对口服药物产品进行食物效应 (FE) 研究的申办方提供建议,以支持新药申请 (NDA) 和根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505 条开发的新药申请 (21 USC 355)。本指南修订并取代了 2002 年 FDA 指南《食物效应生物利用度和进食生物等效性研究》(2002 年 12 月) 的部分内容。2 有关在简化新药申请 (ANDA) 中提交的进食生物等效性 (BE) 研究的信息现在可在 FDA 指南《根据 ANDA 提交的药物的药代动力学终点生物等效性研究》(2021 年 8 月) 中找到。3 有关进食可比性研究的具体建议现在在 FDA 指南《在 NDA 或 IND 中提交的生物利用度研究——一般注意事项》(2022 年 4 月) 中描述。
随着全球糖尿病病例的增加,由于其良好的患者依从性和非侵入性,简单性和多功能性,胰岛素的口服输送比皮下胰岛素的给药更优选。然而,各种胃肠道屏障会阻碍口服胰岛素的递送,这些胃肠道导致药物生物利用度较低和治疗效率不足。已经制定了许多策略来克服这些障碍并增加口服胰岛素的生物利用度。然而,由于与胃肠道的结构组织和生理功能相关的各种实质性障碍,因此没有任何商业口服胰岛素产品可以解决所有临床障碍。在此,我们讨论了阻碍口服胰岛素的运输和吸收的明显生理障碍(包括化学,酶和物理障碍)。然后,我们展示了口服胰岛素递送技术的最新重要和创新的进步。最后,我们以关于口服胰岛素输送技术的未来观点的评论结束了评论,以及即将进行口服胰岛素递送技术的临床翻译的潜在挑战。
通过纳米颗粒传递药物的出现在使医学选择性和高效方面发挥了关键作用,这将为制药行业的新药物输送机制铺平道路。纳米技术新领域;预计这些快速进步的影响将在整个药物递送行业中都能感受到,从而影响从口服药物到注射剂,从而导致更有效和有针对性的治疗递送。纳米颗粒由于其许多优势,例如毒性降低,治疗成本降低,生物利用度提高和药物的专利持续时间增加,因此越来越多地用于药物输送。这将大大增强药物治疗的能力,减少[3]此外,还将探索纳米颗粒作为新分子对比剂的基础,从而建立了从可溶和不稳定的生物材料到有效治疗的桥梁。拥有最大的设计空间之一;不仅由于其独特的细胞内穿透性特性,多药耐药性生物学靶标的生物利用度以及对生物屏障的规避,这使纳米颗粒成为有望靶向药物递送的有希望的前景,也使纳米颗粒通过药物的开发来预示着新的药物发现时代。[4]
Dzubak 等人,2005) 发现其广泛分布于植物界。Yin 等人 (2012) 报道了来自不同蔬菜和水果的八种三萜 (齐墩果酸、熊果酸、阿江梨酸、积雪草酸、乳香酸、科罗索酸、羟基积雪草酸和山楂酸) 以完整形式在小鼠不同器官中的生物利用度。类似的研究证明了白桦脂酸发挥其抗肿瘤特性的生物利用度 (Godugu 等人,2014)。从我们的研究中获得的数据表明,开发针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的三萜类药物分子是可能的。来自印度醉茄凝固素的凝固素在以刺突蛋白为目标的 AAR 下记录了较低的 BE。对结构相似的三萜和类固醇,即类固醇内酯,类固醇皂苷,类固醇糖苷生物碱,三萜糖苷,三萜皂苷和三萜甾醇,也进行了类似的观察。