▪ 2017 年,全球有 1000 万人患结核病,其中 90 万人为艾滋病毒感染者。 ▪ 2017 年,结核病是全球十大死因之一,造成的死亡人数超过艾滋病毒感染者。2017 年,全球有 160 万人死于结核病*,其中 30 万人为艾滋病毒感染者。 ▪ 2017 年,全球估计有 558 000 人患上了对最有效的一线药物利福平 (RR-TB) 具有耐药性的结核病,其中 82% 患有耐多药结核病 (MDR-TB)。
肾功能不全:通常建议对肾脏损伤患者进行剂量调整。但是,应密切监测患者的异念珠菌毒性迹象,尤其是周围神经病。在严重的肾衰竭(CLCR <25 mL/min)的慢速乙酰基剂中,可以考虑将剂量降低至正常剂量的2/3,或者在具有异尼氏酶毒性迹象的患者中。如果是这样,则应给予利福平和异念珠菌的单独制剂(请参阅第4.4节)。肝障碍:有限的数据表明,利福平和异尼氏酶的药代动力学在肝损伤患者中发生了改变。因此,应密切观察肝损伤的患者,以示毒性迹象。[TB360商品名]不得在严重的肝病患者中使用(请参见第4.3节)。在丢失剂量的情况下,关于遗漏剂量的建议,除非安排在6小时内安排下一个常规剂量,否则应尽快服用该剂量。否则,应该跳过丢失的剂量。给药方法[tb360商品名]是口服的,应空腹服用(饭后一小时或两个小时前一小时)。如果用食物服用以提高胃肠道耐受性生物利用度可能会受到损害。剂量应在给药之前分散在饮用水中。每个片剂应至少以10毫升水分散;建议分散剂量的最大水量为50毫升(请参阅第6.6节)。
• 适用于特殊情况,例如从 25 公斤开始的替代儿科 ART 或中度至重度肾功能不全(eGFR < 50 ml/min)或有记录的严重骨质疏松症或骨质脆性骨折的个人。 • 最近有一些证据表明 TAF(特别是与 DTG 一起使用时)可能与体重增加、血脂异常和高血压有关。1 • 最近的研究还表明 TAF 在怀孕期间使用似乎是安全的。 • TAF 不能与利福平一起使用。 • 在本文件的背景下,TAF 不能与增强 PI 一起使用,因为没有可用的调整剂量配方。 量化指针
有力证据表明,治疗结核病感染(使用异烟肼或利福平单药治疗,或与其他药物联合使用)可有效预防成人和儿童进展为活动性疾病。据估计,2017 年新增结核病 (TB) 病例 1000 万,约 160 万人死于结核病。世界卫生组织 (WHO) 已制定雄心勃勃的目标,在未来 10-20 年内降低结核病发病率和死亡率,目标是到 2035 年消除结核病。然而,在考虑消除结核病之前,必须先讨论潜伏性结核病感染 (LTBI)、其诊断和治疗。据估计,有 17 亿人患有 LTBI,并且在其一生中面临患上结核病的风险。
摘要:结核分枝杆菌(MTB)是一种已知的细菌,可以靶向,感染和破坏肺部细胞以及体内的结缔组织。该细菌在全球范围内普遍存在,已感染了当前世界人口的四分之一,成为历史上最成功的病原体之一。由于其作为空降病原体的极端传播速率,MTB菌株已被抗生素(例如利福平和异念珠菌)处理,这些抗生素抑制了人体细菌感染。这些第一轮药物仍然是减慢病原体和杀死病原体的成功机制,特别是通过利福平抑制RNA - 聚合酶和以异oni氮的停止形成细菌细胞壁的能力。然而,由于最近发现了多药耐药性结核病菌株,TB已被证明是威胁,使这些第一轮药物无效。本研究的主要目标是1)回顾有关结核病的最新发表文献,2)检查突变对结核病菌株中抗生素耐药性的作用,3)分享我们关于全球结核病治疗的成功和挑战的综合。我们的研究是通过NCBI Genbank中可用的数据和文献综述的。为了实现这些目标,我们回顾了有关结核分枝杆菌的相关文献,以收集病理生理数据,结核病突变的趋势以及当今该疾病如何在全球范围内不断流行的应用。我们从国家医学图书馆的GenBank收集了抗生素响应式RPO B基因序列,以评估四个国家的特定结核病的突变。我们发现,随机突变引起了具有有效抗生素耐药性的结核病菌株的演变,并且药物的选择性可以鼓励这些抗生素耐药基因。新药,例如Bedaquiline,进行了大量研究,但有效地发现了针对这些耐药性分枝杆菌的新靶标。但是,尽管有一些新开发的药物,但MDR结核病仍然仍然是一个相当大的威胁。
结核病是一种传染性细菌疾病,仍然是发病率和死亡率上升的全球健康问题。根据2022年全球结核病报告,结核病已超过艾滋病毒,是世界上最致命的传染病(世界卫生组织,2022年)。骨结核病占肺内结核病的35%。由于对现有的抗结核药物的反应不佳和局部骨组织中药物浓度较低,因此传统的药物疗法不会导致骨结核病的令人满意的治疗(Wang B.等,2021)。此外,抗结核药物的渗透不良,需要长期服用高药剂量才能维持局部骨组织中的浓度。因此,骨骨结核病的传统口服治疗至少涉及至少12个月的高剂量药物。(Li等,2016)。不幸的是,在开始药物治疗的一段时间后,大多数患者抱怨严重的副作用,其中一些患者退出了早期治疗,导致患者的依从性较低,甚至是耐多药耐药性结核病的紧急情况。在第一线抗结核药物中,rifampicin遭受了各种缺点,例如短期半寿命,差的生物利用度和高肝毒性,导致血液中利福平的利福平水平和增加的多重耐药性结核病的风险增加(toft an e an toft et aft al and。相比之下,利福丁是一种利福米霉素衍生物,半衰期和抗结核细胞比利福平(Zumla et al。,2015)大几倍。尽管在我们先前报道的作品中开发了含有利福丁的复合支架并植入骨缺陷,但不可能重复给药(Wang Z.等,2021)。因此,要开发一种可以减少药物剂量和频率的递送系统,同时改善局部骨组织的治疗作用似乎是长期药物治疗骨骨结核病的最有前途的选择。当前增强当前药物治疗活性的策略是将药物置于输送系统中。药物输送系统以提高药物分子的渗透性,溶解度和代谢稳定性。在各种系统中,纳米颗粒(NP)具有与自由药物相比的潜在优势,包括增加治疗效果和延长药物释放(Sukhithasri等,2014)。聚合NP由于其良好的生物相容性而被广泛用于临床治疗,并且可以通过正常的代谢途径消除其副产品(Luque-Michel等,2017)。在所有生物材料中,PLGA(Poly-D,L-甲状腺素-CO-糖苷)已获得食品和药物管理局(FDA)的批准,用于生物降解性质引起的生物医学应用(Mir等,2017; Kim等,2019),并且可能是针对靶向,想象,想象,进行靶向和治疗的有益材料。此外,PEG(聚乙二醇)可以进一步提供延长NPS循环的空间屏障(Xu等,2015)。在本研究中,为了使NP延长循环时间和靶骨组织的能力,四环素(TC) - 模化的药物输送系统
ART 抗逆转录病毒治疗 CARN-WARN 中非结核病控制网络-西非结核病控制网络 DOT 直接观察治疗 DST 药敏测试 ECSA-HC 东部、中部和南部非洲 - 卫生社区 EQA 外部质量保证 HIV/AIDS 人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征 MDR-TB 耐多药结核病 NTP 国家结核病规划 NTRL 国家结核病参考实验室 QMS 质量管理体系 rGLC 地区绿灯委员会 RR-TB 耐利福平结核病 SEARN-TB 南部和东部非洲国家结核病规划 SRL 超国家参考实验室 STI 性传播感染 TB 结核病 US-CDC 美国疾病控制中心 USAID 美国国际开发署 WGS 全基因组测序
•OCT1(例如Verapamil)的抑制剂可能会降低功效。•OCT1的诱导剂(例如利福平)可能会增加二甲双胍的胃肠道吸收和疗效•OCT2的抑制剂(例如Cimetidine,dolutegravir,dolutegravir,ranolapaime,trimethoprime,trimethoprime,vandetanib,vandetanib,vandetanib,vandetanib,isavuconazole)可能会降低肾脏消除的肾素消除,从而降低了一个培养基的启发素,从而增加了一项高成员。•OCT1和OCT2的抑制剂(例如Crizotinib,Olaparib)可能会改变二甲双胍的功效和肾脏消除。因此,建议您谨慎,特别是在肾功能障碍患者中,当这些药物与二甲双胍共同给药时,随着二甲双胍血浆浓度可能会增加。如果需要,可以将二甲双胍的剂量调节视为OCT抑制剂/诱导剂可能会改变二甲双胍的功效。
deeplex®有助于测定依赖于与抗生素耐药性相关的八个幽门螺杆菌基因靶标的深层测序(图3)。基于在这些基因座中观察到的变体的存在或不存在变体,并询问了DeepLex®帮助数据库***,样品中存在的H.幽门菌株预计将对每种抗生素具有抗性或易感性,或具有尚未表征的变体。该测定方法可以预测对克拉霉素,氟喹诺酮,四环素和利福平的耐药性。在结果报告中可以查看描述变体与耐药性的关联的参考文献文献信息。此外,还报道了与甲硝唑和阿莫西林抗性相关的FRXA / RDXA和PBP1中的变体。所有变体描述都包括单个目标位置,以及它们的序列覆盖深度和读取频率。
2022 年,世界卫生组织 (WHO) 更新了其《结核病治疗综合指南》模块 4,对治疗耐药结核病的建议进行了重大修改。1 更新后的建议使利福平或耐多药结核病 (RR/MDR-TB) 的治疗时间缩短至仅六个月,无论是否对氟喹诺酮类药物有额外的耐药性 (pre-XDR-TB)。本活动家指南回顾了更新后的世卫组织关于六个月治疗方案建议背后的两项临床试验:TB-PRACTECAL 和 ZeNix 。这些试验产生的政策更新完善了二十多年的研究投资,这些研究投资使得大多数形式的药物敏感和耐药结核病分别在四个月和六个月内得到治疗,并在短短一到三个月内治疗结核病感染成为可能。2