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World File Search System利福平
药物名称：Gilteritinib
•relugolix（rel'Ue goe'lix）是一种用于治疗前列腺癌的药物。Relugolix降低了睾丸激素（男性性激素）。这是您嘴里服用的平板电脑。•告诉您的医生，您是否曾经在服用Realugolix之前对Realugolix有异常或过敏反应。•重要的是要按照医生的指示准确地服用Rorugolix。确保您了解指示。•您可以用食物或空腹服用Relugolix。您的剂量可以在一天中的任何时间服用，但每天应在同一时间服用。•如果您错过了一剂Rearugolix，请尽快服用，如果它在错过剂量的12小时内。如果自错剂量以来已经超过12个小时，请跳过错过的剂量，然后回到通常的给药时间。不需要超过一个剂量来弥补错过的剂量。如果您错过了多个剂量，请致电您的医疗团队以获取建议。•其他药物，例如阿奇霉素（Zithromax®）和利福平（ROFACT®）可能与Realugolix相互作用。告诉医生您是否正在服用这些药物或任何其他药物，因为您可能需要额外的血液检查或可能需要更改剂量。在开始或停止服用任何其他药物之前，请与您的医生或药剂师联系。•饮酒（少量）似乎不会影响Relugolix的安全性或有用性。•RERUGOLIX可能会影响男性的生育能力。如果您打算生孩子，请在接受Realugolix治疗之前与您的医生讨论。•REREGOLIX可能会损坏精子，如果怀孕期间使用，可能会伤害婴儿。最好在接受Relugolix治疗时使用节育措施，并且在您的治疗结束后2周。与孕妇性活动期间，男性患者最好使用屏障保护（例如避孕套）。立即告诉医生您的伴侣是否怀孕。•在室温下，将Relugolix片剂从儿童到达的范围内储存，远离热，光和水分。
靶向 Clp 蛋白酶的 BacPROTAC：一种有前途的抗分枝杆菌药物研发策略
两千年来，结核病 (TB) 夺走的生命比世界上任何其他传染病都要多。2021 年，世界卫生组织 (WHO) 估计有 1060 万人被诊断出患有结核病，导致 140 万 HIV 阴性患者死亡。耐多药结核病 (MDR-TB)（定义为至少对利福平 (RIF) 和异烟肼 (INH) 具有耐药性）和广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的出现是未来几年要克服的主要挑战。我们最近对该领域的投资和研究工作进行了广泛的分析，总体目标是到 2030 年实现消除结核病的既定里程碑。在过去几年中，在将多种有前景的化合物推进到临床开发阶段方面取得了显着进展，每种化合物都具有不同的作用机制。但值得注意的是，已经出现了对目前某些抗结核药物产生耐药性的分枝杆菌菌株。创新的蛋白水解靶标嵌合体 (PROTACs) 蛋白质降解方法的探索已成为发现新型抗菌药物的可行途径。虽然泛素系统是真核细胞独有的，但某些细菌使用类似的降解系统，该系统依赖于 ClpC:ClpP (ClpCP) 蛋白酶对磷酸化精氨酸残基 (pArg) 的识别，从而导致蛋白质降解。在这篇评论文章中，我们描述和分析了利用细菌蛋白水解机制 (BacPROTACs) 的 PROTACs 设计新型抗结核药物的进展。范围声明。由于耐药菌株的出现，开发用于治疗结核病的新型药物被认为迫切需要。在此背景下，引进能够减轻疾病并实现世界卫生组织所概述的目标的新技术势在必行。在创新策略中，降解对杆菌生存至关重要的蛋白质有望产生新药物，特别是那些对治疗潜伏（非复制性）结核分枝杆菌有效的药物。从这个角度来看，我们介绍了结核分枝杆菌治疗领域取得的进展和遇到的障碍
在秘鲁耐多药结核病高发区常规条件下对结核分枝杆菌进行全基因组测序
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此，前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株，并同时通过常规（GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT）和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而，最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异，七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天，而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外，Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00)，但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系（134 株属于“谱系 4”，3 株属于“谱系 2”），2.1% (3/ 140) 为混合菌株，呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述，常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性，可通过一次分析获得结果，并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。
Dovato，Inn-DoluteGravir，Lamivudine
1。药用产品的名称Dovato 50 mg/300毫克膜涂层片2。定性和定量组成，每个薄膜涂层的片剂含有相当于50 mg dolutegravir和300 mg lamivudine的Dolutegravir钠。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式胶片涂层的片剂（片剂）。椭圆形，Biconvex，白色，胶片涂层平板电脑，大约18.5 x 9.5毫米，一张面部用“ SV 137”折叠。4。临床细节4.1治疗指示DOVATO用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人和12岁以上的青少年至少重40 kg的成年人和青少年，对集成酶抑制剂班级或lamivudine含有至少40 kg的重量，或者没有抗性（请参阅第5.1节）。4.2病理学和行政方法应由艾滋病毒感染管理中经历的医生开处方。知名人士和青少年（年龄至少40公斤的12岁以上）。每天一次，成人和青少年的建议剂量为50 mg/300 mg片剂。剂量调整可用的DoluteGravir的单独制备，在剂量调整由于药物相互作用而指示的地方（例如利福平，卡马西平，奥克斯卡西平，苯苯二甲苯，苯巴比妥，圣约翰麦芽汁，埃特雷氏蛋白酶（没有增强的蛋白酶抑制剂），efavirenz，nevirapine，nevirapine或tipranavir/ritononavir，请参见第4.4和4.4和4.5和4.5和4.5）。在这些情况下，医生应引用DoluteGravir的单个产品信息。无需调整剂量（请参阅第5.2节）。错过剂量，如果患者错过了一定剂量的dovato，则患者应尽快服用Dovato，前提下一次剂量在4小时内不得到期。如果下一次剂量应在4小时内到期，则患者不应服用丢失的剂量，而只需恢复通常的给药时间表即可。老年人在65岁及以上的患者中提供有关Dovato使用的数据有限。
14。疾病保证空降预防措施
潜在（无症状）结核病代表90％的感染，并反映肉芽肿内包含的小芽孢杆菌负担。活跃的疾病降低了10％，但在HIV或TNF-Alpha抑制剂治疗的患者中更频繁，通常代表先前感染的重新激活。典型的肺结核涉及与慢性咳嗽，屈曲，发烧，无意减肥和/或夜汗有关的上叶空化。非典型肺部参与表现出较低的叶片（有或没有气腔），胸膜效果和高淋巴结瘤，并且在免疫抑制中更常见。应始终评估患有肺部疾病的肺内结核病患者（例如，椎骨受累）。结核病的诊断仍然是一个重要的挑战。PPD皮肤测试和干扰素 - γ释放分析（IGRA）评估细胞介导的对TB抗原的反应，并用于诊断具有相似敏感性的潜在TB，但假阴性结果为20％。培养是诊断金标准，但需要3-8周。核酸扩增阳离子测试（NAATS）可以允许快速鉴定（即小时）结核病和电阻突变，这些突变预测具有灵敏度的多耐药性（MDR）TB，并且具有类似于培养的特异性城市。痰涂片允许快速量化杆菌，其负担与传染性相关。涂片阳性需要大约10,000个细菌/毫升。与培养物相比，单个痰液AFB涂片敏感60％。另外两个涂片增加了灵敏度增长了12％。巴奇·塞莱特 - 瓜素涂片阴性，培养阳性患者占肺结核病例的30-60％，不感染力较低，但仍造成10-20％的传播事件。标准治疗需要至少6个月的多药治疗。MDR TB被视为对异尼氏酶和利福平的抗性，每年造成> 450,000个感染；治疗依赖于可能不太可靠的二线代理。广泛的耐药性（XDR）结核病还具有对FL uoroquinolone的抗性和第二线可注射药物的耐药性，并具有高死亡率。鉴于治疗方案有限，死亡率高和公共卫生的影响，一些专家主张在生物培养单元中管理住院的XDR-TB的患者（请参阅第13章）。
社区中的麻风病预防：探索MDA策略
会议日期：11/12/20会议时间：11：00 AM - 2：00 EST会议说明：世界卫生组织（WHO）建议使用单剂量利福平（SDR-PEP）预防后预防后，包括触点跟踪，包括麻风病的迹象，以及SDR的迹象，以防止Leprosy和Socials在邻居中的工具。尽管该组患麻风病的风险最高，但在社区中被诊断出许多新患者，没有与以前的麻风病例有关。SDR的局灶性大规模药物管理局（FMDA）的概念旨在将麻风病预防活动的目标人群扩展到社区中的已知群集，并建立在MDA和SDR-PEP的良好概念的基础上。在时空尺度上定义的阈值以上的许多麻风病诊断将触发针对定义的社区单位的干预措施，例如一个村庄或社区。干预措施将针对所有居民社区成员，并包括对麻风病和PEP管理迹象的修改筛查。作为一个新概念，在驾驶FMDA-SDR之前，需要考虑许多战略和操作问题。从战略上讲，FMDA可以部署在传统的SDR-PEP策略可能对国家计划中的资源过于集约或错过相当大的处于危险的人群中的高度流行社区中。它也可能是在零麻风病/消除议程下实现传输中断的工具。在操作上，筛查整个身体以在社区规模上的症状和症状的可行性是关键。此外，关于最有效的PEP方案的疑问，最有效的PEP方案，最有可能患上麻风病，特别是与血液相关的多乳化性麻风病患者的家庭接触。社区参与FMDA也需要进行探索，因为标准的麻风病控制计划没有能力提供MDA，并且传统上，社区参与的重点是麻风病患者的同伴支持和自助组。最后，需要仔细考虑抗生素耐药性的风险，包括麻风大麻菌和其他细菌，例如结核分枝杆菌。此外，应讨论与耐药性监测有关的实际问题。本届会议的目的是向更广泛的NTD社区介绍FMDA-SDR的概念，从既定的MDA计划中学习，并共同找到与FMDA-SDR有关的关键问题的答案，以进行麻风病和消除，这可以为计划的计划提供计划的建议。
儿童布鲁氏菌病的异常表现
摘要目的：本研究旨在报道10例伴有罕见严重并发症的儿童布鲁氏菌病病例。患者和方法：通过回顾性审查 2018 年至 2021 年期间出现布鲁氏菌病罕见并发症的 10 例儿科患者的病历，记录临床症状、实验室检查结果、诊断和治疗方法。结果：本研究纳入的患者中，1 例患有椎间盘炎，3 例患有附睾睾丸炎，2 例患有单眼内斜视，1 例患有免疫性血小板减少症，2 例患有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，1 例被误诊为幼年特发性关节炎。所有病例的共同发现是发烧，所有患者均以发烧为特征。阳性的病原学或血清学证据证实所有儿童均感染了布鲁氏菌病，布鲁氏菌标准管凝集试验滴度为 1：160 或更高，呈阳性，两名患者的血培养也呈阳性。所有患者均采用利福平（10-20 mg/kg/天，口服）和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（甲氧苄啶 10 mg/kg/天和磺胺甲恶唑 50 mg/kg/天）或强力霉素（4.4 mg/kg/天，口服）联合治疗，剂量根据年龄进行调整。七名患者接受了庆大霉素（5-7.5 mg/kg/天，静脉注射）的额外治疗，两名患者接受了头孢曲松（100 mg/kg/天）的治疗。两名出现噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的患者中的一名在重症监护室接受治疗，两名患者除接受布鲁氏菌病治疗外，均接受了针对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症推荐的额外治疗（静脉注射免疫球蛋白 1 g/kg/天，持续 2 天；地塞米松 10 mg/m2/天）。最终，九名患者健康出院，一名患者因并发症死亡。结论：在布鲁氏菌感染常见的地区，重要的是要考虑有不寻常并发症的儿科患者的临床表现可能与布鲁氏菌病有关，需要仔细的鉴别诊断以区别于其他疾病。
糖尿病合并肺结核患者耐多药危险因素分析
结核病（TB）是继新冠肺炎之后全球第二大单一感染源死亡原因，给全球公共卫生带来沉重负担（1）。2023年全球结核病报告预计2022年结核病病例将达1060万，死亡人数达130万，发病率为133/10万（2）。全球正在努力加速结核病发病率的下降，旨在实现世界卫生组织确定的到2035年消除结核病流行的战略目标（3）。然而，耐药结核病（DR-TB）特别是耐多药结核病（MDR-TB）的高发病率对这一目标的实现构成了重大障碍，这是一个令人担忧的问题。现有数据显示，2022 年全球约有 410,000 人感染耐药结核病，治疗成功率仅为 63% ( 2 )。糖尿病 (DM) 患病率不断上升，对全球健康构成重大威胁 ( 4 )。根据国际糖尿病联合会的最新报告，估计到 2023 年全球将有 4.25 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将上升到 7.83 亿 ( 5 )。糖尿病加剧了结核病的负担，先前的研究表明，糖尿病患者患活动性结核病的可能性是其他人的三倍 ( 6 )。全球研究将大约 15% 的结核病病例归因于糖尿病 ( 7 )，而中国的一项研究发现，大约 17% 的结核病病例与糖尿病有关 ( 8 )。Kong 等人的研究西南地区一项研究(9)发现，与肺结核患者相比，合并糖尿病的肺结核患者在延迟治疗方面无差异，但治疗成功率明显低于肺结核患者。此外，糖尿病对耐多药结核病的发生有一定影响，多项研究表明糖尿病与耐多药结核病的发病率呈正相关(10,11)。耐多药结核病是一种至少对利福平和异烟肼耐药的结核病，与普通结核病相比，其治疗更困难、耗时更长、费用更高、不良反应发生率更高、治愈率更低(12)。中国是一个糖尿病和耐多药结核病双重国家，结核病控制面临严峻挑战(13)。及早发现耐多药结核病的危险因素有助于遏制耐多药结核病的进展，实现及时诊断和治疗，减轻耐多药结核病的负担。本研究旨在探讨结核病合并糖尿病患者（包括从未接受过结核病治疗的患者和曾接受过结核病治疗的患者）的耐多药危险因素，为耐多药结核病的临床诊断、治疗管理和预防策略提供基本依据。
原始文章：
这项研究的目的是探索与异念珠菌（INH）和利福平（RIF）（RIF）抗性的频率和分布。在这项回顾性研究中，通过刺激性分型分析了173个MDR-TB菌株的基因型。KATG，INHA基因和INHA的启动子区域，其中遗传突变赋予INH抗性； RPOB基因测序遗传突变赋予RIF抗性。 还分析了不同基因型菌株之间抗性相关的核苷酸改变的百分比。 总共有90.8％（157/173）的MDR菌株属于北京基因型。 种群特征在不同基因型的菌株中没有显着差异。 总共有50.3％（87/173）的菌株在katg的密码子S315T处发生突变； 16.8％（29/173）的菌株在INHA启动子区域有突变；其中，INHA启动子区域的-15碱基（C→T）处有5.5％（15/173）的点突变。 总共有86.7％（150/173）的菌株在RPOB基因时具有突变；其中，RPOB的密码子S531L菌株有40％（69/173）的菌株。 在北京基因型MDR菌株中突变的频率没有明显高于非临界基因型。 北京基因型MDR-TB菌株正在北京扩散，并对该地区的结核病控制提出了重大挑战。 观察到了Katg Ser315THR，INHA启动子区域（-15C→T）和RPOB（S531L）突变的高患病率。KATG，INHA基因和INHA的启动子区域，其中遗传突变赋予INH抗性； RPOB基因测序遗传突变赋予RIF抗性。还分析了不同基因型菌株之间抗性相关的核苷酸改变的百分比。总共有90.8％（157/173）的MDR菌株属于北京基因型。种群特征在不同基因型的菌株中没有显着差异。总共有50.3％（87/173）的菌株在katg的密码子S315T处发生突变； 16.8％（29/173）的菌株在INHA启动子区域有突变；其中，INHA启动子区域的-15碱基（C→T）处有5.5％（15/173）的点突变。总共有86.7％（150/173）的菌株在RPOB基因时具有突变；其中，RPOB的密码子S531L菌株有40％（69/173）的菌株。在北京基因型MDR菌株中突变的频率没有明显高于非临界基因型。北京基因型MDR-TB菌株正在北京扩散，并对该地区的结核病控制提出了重大挑战。观察到了Katg Ser315THR，INHA启动子区域（-15C→T）和RPOB（S531L）突变的高患病率。基于基因突变的分子诊断是在中国北京快速检测MDR-TB的有用方法。
菌群引起的菌血症ursingii
一名63岁的男子在2001年7月被诊断出肺腺癌的男子被送往法国巴黎的霍托特·迪乌大学。通过顺铂（身体面积50 mg/m 2）和乙烯宾宾（30 mg/m 2）组成的内化学疗法的第三个过程是通过植入了12周前植入的座腔室（30 mg/m 2）的。由于肿瘤压缩引起的胸痛，该患者已经接受了2个月的皮质类固醇。在接下来的当天（第1天），他的病情因发烧而恶化（39.5°C），并与白细胞计数增加（15 10 3细胞使用90％中性粒细胞），C-RE-RICTIVE蛋白（9.5 mg/dl）（9.5 mg/dl）和纤维纤维蛋白（0.51 mg/dl）有关。因此，他接受了2天的头孢曲霉（每天3 g）和庆大霉素（每天180毫克）。尿液分析是正常的。胸部X射线以及腹部地震和心脏地震造影未经修饰。菌株的菌株。是从五个血液样本中分离出来的，包括从导管室获得的两个。取出导管室，但其培养是无菌的。在第3天，根据菌株的敏感性，将抗菌治疗更改为imipenem（每天2 g）和amikacin（每天900 mg），持续2周。在第5天，随着患者的高温，添加利福平（每天1.2 g）。在第7天，患者具有呼吸膜，并具有白细胞计数和C反应蛋白的标准化。在有氧和厌氧血液培养小瓶中接种血液样本（Bactec Plus； BD诊断系统，Sparks，MD。）。有氧小瓶阳性，并在37°C的营养琼脂上亚培养。孵育24小时后，菌落的直径为1至1.5毫米，圆形，凸，光滑且略微不透明。细菌的染色显示革兰氏阴性球菌。 在37°C下观察到脑心脏融合（BHI）肉汤的生长，但在41和44°C下观察到。 微生物（分离株954）是非运动，严格有氧和氧化酶阴性的。 它在MacConkey琼脂（无色菌落）上生长，在绵羊血琼脂上是不溶出的，没有氧化D-葡萄糖，没有减少硝酸盐，并且是细菌的染色显示革兰氏阴性球菌。在37°C下观察到脑心脏融合（BHI）肉汤的生长，但在41和44°C下观察到。微生物（分离株954）是非运动，严格有氧和氧化酶阴性的。它在MacConkey琼脂（无色菌落）上生长，在绵羊血琼脂上是不溶出的，没有氧化D-葡萄糖，没有减少硝酸盐，并且是