需要在多年生果实和坚果作物中控制害虫的新型策略,因为由于对少数活性成分和调节性问题的过度依赖,目标害虫通常表现出对化学控制的敏感性降低。作为化学控制的替代方法,可以将昆虫病作用真菌用作生物控制剂来管理害虫群体。但是,缺乏基本知识会阻碍现有产品的开发。现成的产品的开发需要收集,筛查和表征更多潜在的昆虫病变真菌和菌株。创建一个标准化的研究框架来研究昆虫病变真菌,将有助于确定真菌可能具有的生物控制活性的潜在机制,包括抗生素代谢物的产生;最适合在不同气候和农业生态系统中生存的菌株和物种;并优化了昆虫病作用真菌和新型制剂的组合。因此,这项迷你综述讨论了收集和表征新的昆虫病毒菌株,测试生物防治活性的不同潜在机制,检查不同物种和菌株耐受不同气候的能力的策略,最后如何利用这些信息将这些信息开发为种植者的产品。
材料可能会在诱发的个体中产生皮肤敏化。卸下手套和其他防护设备时,必须注意避免所有可能的皮肤接触。污染的皮革物品,例如鞋子,皮带和手表,应被拆除并破坏。选择合适的手套不仅取决于材料,而且还取决于质量的进一步标记,这些质量因制造商而异。如果化学物质是几种物质的制备,则无法预先计算手套材料的电阻,因此必须在应用之前检查。必须从防护手套的制造商那里获得精确的物质时间中断,并且在做出最终选择时必须观察到。个人卫生是有效手护理的关键要素。
非霍奇金淋巴瘤(NHLS)包括在分化的各个阶段由B细胞,T细胞和天然杀伤(NK)细胞引起的各种恶性肿瘤。相反,经典的霍奇金淋巴瘤(CHLS)主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞(RSC)。免疫调节途径,尤其是PD-1/PD-L1轴,在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。 在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。 在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。
结果:总体而言,本研究纳入的 105 例患者经过 28.0 个月的随访,客观缓解率 (ORR) 为 30.5%,疾病控制率 (DCR) 为 89.5%,2 例 (1.9%) 达到完全缓解 (CR)。中位无进展生存期 (mPFS) 为 9.0 个月,中位总生存期 (mOS) 为 22.0 个月。根据单变量和多变量分析,良好的 OS 与东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 – 1 的患者相关。此外,在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的 MGC 患者中,正常的基线癌胚抗原 (CEA) 水平以及 PD-1 抑制剂与化疗和曲妥珠单抗的联合使用独立地预测了更长的 PFS 和 OS。然而,微卫星不稳定/错配修复 (MSI/MMR) 状态和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染状态与 PFS 或 OS 延长没有显著相关性。
免疫检查点抑制剂(ICI)成为近年来令人瞩目的突破之一,它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力(1)。针对程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤(2-4)。然而,随着ICI的广泛使用,大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件(irAE),甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此,亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂,为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体,使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白,具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月,该药物在中国获批用于
在过去的十年中,免疫检查抑制剂(ICIS)的出现彻底改变了对恶性实体瘤的治疗,从而在一部分患者中产生了持久的好处。但是,无人值守的过度免疫反应可能导致免疫相关的不良事件(IRAE)。iraes可以在体内的不同器官中表现出来,肺毒性通常称为免疫检查点抑制剂相关的肺炎(CIP)。CIP发病率保持较高,预计随着ICIS的治疗指示扩展以涵盖更广泛的恶性肿瘤。由于其发病机理和严重程度的个体差异很大,因此CIP的诊断和治疗很困难,严重的CIP通常会导致患者的预后不良。本综述总结了有关CIP的发病率,风险因素,预测生物标志物,诊断和治疗的临床研究状态,我们解决了预防和准确预测CIP的未来方向。
生物制剂在治疗免疫相关皮肤病中起积极而有效的作用。然而,许多其他与免疫相关的疾病也随着生物制剂治疗而表现出来。通过免疫相关的皮肤毒素是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病(主要是牛皮癣和特应性皮炎)的新发作或加剧,主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗(主要是牛皮癣和果皮炎),例如新的perso perso perso perso Inias(persias perso Inisias)(persopic Dermatias)广告处理。 常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。 面对矛盾的反应,需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法,例如Janus激酶(JAK)抑制剂。 Janus激酶和信号转导子和转录(JAK-STAT)途径的激活因素在炎症途径中起重要作用,并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。 本文侧重于JAK抑制剂,例如Tofacitinib,Baritodinib,ruxolitinib,abrocitinib,upadacitinib和deucravacitinib,以探索治疗矛盾反应的可能应用。 讨论了常见的副作用,基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病(主要是牛皮癣和特应性皮炎)的新发作或加剧,主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗(主要是牛皮癣和果皮炎),例如新的perso perso perso perso Inias(persias perso Inisias)(persopic Dermatias)广告处理。常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。面对矛盾的反应,需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法,例如Janus激酶(JAK)抑制剂。Janus激酶和信号转导子和转录(JAK-STAT)途径的激活因素在炎症途径中起重要作用,并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。本文侧重于JAK抑制剂,例如Tofacitinib,Baritodinib,ruxolitinib,abrocitinib,upadacitinib和deucravacitinib,以探索治疗矛盾反应的可能应用。常见的副作用,基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。
血红素合成酶铁胆管酶(FECH)的活性与多种疾病有关。特别是它是眼睛中新血管化的介体,因此是预防失明的有吸引力的治疗靶标。但是,尚无类似药物的直接FECH抑制剂。在这里,我们着手使用高吞吐量筛选方法来鉴定FECH的小分子抑制剂作为潜在的治疗铅,以鉴定有效的FECH活性抑制剂。一类三唑吡啶甲酮的结构活性关系研究产生了类似药物的FECH抑制剂。这些化合物抑制细胞中的FECH,结合共晶结构中的活性位点,在多种体外测定中具有抗血管生成。这些有希望的化合物之一是脉络膜新生血管形成的小鼠模型中的抗血管生成。这项基础工作可能是新的治疗剂不仅对眼部新血管形成的基础,而且还可以抗击以Fech活动为特征的其他疾病。
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
肝细胞癌(HCC)是全球最广泛,最致命的恶性肿瘤之一(1)。这是全球第五个最常见的癌症,也是癌症相关死亡率的第三主要原因(2,3)。大多数患者由于诊断出晚期HCC而失去了根治性手术切除的机会(4),这也导致总生存率有限(OS)和未经改进的预后(5)。对于这些患者,多种治疗选择,包括手术切除,经皮消融和放射疗法,已显示出潜在的好处。然而,关于特定患者人群的效率和适用性存在重大局限性(6)。免疫检查点抑制剂(ICI),例如编程死亡-1/编程死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂或细胞毒性T型淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)抑制剂,与酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)相结合,已在HepATIN中与酪氨酸酶抑制剂(TKIS)相结合。表现出有希望的治疗潜力(7,8)。目前,阿托佐珠单抗与贝伐单抗的组合是晚期HCC的首选第一线治疗方案,将患者的中值总生存率(MOS)延长至19.2个月,伴随着目标响应(ORR)的增加,伴随着27.3%(7)。喜马拉雅阶段III期临床研究表明,与索拉非尼相比,用tremelimumab加杜瓦卢马布治疗的患者死亡的风险降低了22%(8)。但是,由于担心不良事件(AES)可能导致肝衰竭,因此PD-1抑制剂加TKIS组合疗法受肝功能受到限制(8)。根据PD-1抑制剂(9-11)和NCCN临床实践指南(12)的指示,不建议将中度至重度肝损伤或与高胆红素血症合并的患者与ICI与TKIS结合治疗。胆红素总升高(TBIL)的患者过去被认为不适合联合治疗。因此,以前的研究尚未招募这些患者。