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Xu Zha,1,2,5 Xicheng Liu,1,2,5, * Mengping Wei,1 Huanwei Huang,1 Jiaqi Cao,1 Shuo Liu,1 shuo liu,1 xiaomei bian,1 Yuting Zhang,1 Yuting Zhang,1 Fenyan hang,1 Fenyan hang,1 fenyan xiao,1 yuping xie of them,3 wei s extart of tastion zie,3 wei s z wang,1,1,1,1,1,1,1,1,1,1,1,1, *科学,北京神经再生与修复与北京肿瘤入侵和转移的关键实验室,北京口腔健康实验室,首都医科大学,北京,中国2个国家肿瘤药物开发的国家主要实验室,南京,南京中国北京的生命分子学4中国大脑研究所,中国北京5这些作者同样贡献了6个领导联系 *通信:liuxicheng@ccmu.edu.edu.cn(X.L.),wangwei@ccmu.edu.cn(W.W.),czhang@ccmu.edu.cn(c.z。)https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.006https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.006
摘要 背景 作为一种新兴的三阴性乳腺癌 (TNBC) 治疗策略,免疫治疗部分通过诱导铁死亡起作用。最近的研究表明,蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 通过调节肿瘤微环境在多种癌症的免疫治疗中发挥不同作用。然而,PRMT5 在铁死亡过程中的作用,特别是在 TNBC 免疫治疗中的作用尚不清楚。方法 通过 IHC (免疫组织化学) 染色测量 TNBC 中的 PRMT5 表达。为了探索 PRMT5 在铁死亡诱导剂和免疫治疗中的作用,进行了功能实验。使用一组生化分析来发现潜在的机制。结果 PRMT5 促进 TNBC 中的铁死亡抗性,但削弱非 TNBC 中的铁死亡抗性。从机制上看,PRMT5选择性甲基化KEAP1,从而下调NRF2及其下游靶标,这些靶标可分为两类:促铁死亡和抗铁死亡。我们发现,随着NRF2的改变,细胞内亚铁水平可能是决定细胞命运的关键因素。在TNBC细胞中亚铁浓度较高的情况下,PRMT5抑制NRF2/HMOX1通路并减缓亚铁的输入。此外,高PRMT5蛋白水平表明TNBC对免疫疗法具有较强的抵抗力,而PRMT5抑制剂可增强免疫疗法的治疗效果。结论我们的研究结果表明,PRMT5的激活可以调节铁代谢并驱动对铁死亡诱导剂和免疫疗法的抵抗。因此,PRMT5可以作为改变TNBC免疫抗性的靶标。
铁磁轴子晕镜利用轴子与电子自旋的相互作用来寻找以轴子形式存在的暗物质。它由一个轴子-电磁场传感器和一个灵敏的射频探测器组成。前者是一个光子-磁振子混合系统,后者基于量子限制约瑟夫森参量放大器。混合系统由十个直径为 2.1 毫米的钇铁石榴石球组成,通过静态磁场耦合到单个微波腔模式。我们的装置是迄今为止最灵敏的射频自旋磁强计。最小可检测场为 5 . 5 × 10 − 19 T,积分时间为 9 小时,对应于轴子-电子耦合常数 g aee ≤ 1 的极限。 7 × 10 − 11 @ 95% CL 我们研制的晕镜的科学运行得到了暗物质轴子对电子耦合常数的最佳极限,频率跨度约为120 MHz,对应轴子质量范围为42 . 4 – 43 . 1 μ eV。这也是第一台仅通过改变静磁场就能进行宽轴子质量扫描的仪器。
