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引文 Abouzed M, Salama B, Gabr A, Elag KA, Soliman M, Elsaadouni N 和 Elzahab NA (2024) 智能技术使用对个人睡眠质量的影响
自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育疾病，其特征是持续存在社交沟通和互动障碍，以及行为、兴趣或活动模式受限且重复 (1)。ASD 患者面临的常见并发问题之一是睡眠障碍，表现为入睡困难、夜间频繁醒来和睡眠质量差 (2,3)。ASD 患者的睡眠问题与一系列负面后果有关，包括核心自闭症症状加剧、白天功能受损以及患者及其家人的生活质量下降 (4,5)。近年来，智能手机、平板电脑和电脑等智能技术的普及在日常生活中越来越普遍，包括 ASD 患者。虽然这些设备可以提供教育和娱乐价值，但人们担心它们的使用可能会影响睡眠质量，尤其是蓝光发射和刺激内容 (6-8)。初步研究表明，睡前过度看屏幕和接触蓝光可能会扰乱自然的睡眠-觉醒周期和褪黑激素的产生，导致入睡困难和睡眠片段化（9-11）。我们可以通过时间生物学和认知行为框架的视角来理解智能技术对睡眠质量的影响。根据时间生物学理论，接触电子设备屏幕发出的蓝光会阻碍褪黑激素的分泌，扰乱调节睡眠-觉醒周期的昼夜节律（9）。褪黑激素是由松果体产生的一种激素，在启动睡眠和确保睡眠质量方面起着至关重要的作用。接触蓝光，尤其是在晚上，会延缓褪黑激素水平的上升，使入睡变得更加困难（11-17）。此外，失眠的认知行为模型 (18) 表明，睡前从事刺激或唤醒活动（如玩游戏或浏览社交媒体内容）可增强认知和生理唤醒，从而使入睡更加困难。该模型提出，失眠症患者会形成与睡眠相关的不良习惯和思维模式，从而使睡眠障碍持续存在 (19)。对于患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的人来说，智能科技对睡眠质量的影响可能尤其显著。许多 ASD 患者在感觉处理方面面临挑战 (20)，这可能使他们对蓝光和电子内容的刺激作用更加敏感。此外，当科技扰乱睡前常规时，ASD 的核心症状（如过渡困难和坚持常规）可能会加剧 (2)。事实上，初步研究表明，自闭症儿童和青少年的屏幕时间增加与睡眠质量较差之间存在关联（12、13）。尽管自闭症患者的睡眠障碍患病率很高，且影响深远，但关于智能技术对这一人群睡眠质量的具体作用的研究却很少。虽然有少数研究发现了儿童屏幕时间增加与睡眠质量较差之间的关联，但
针对性的Thorium-227偶联物作为肿瘤学中的治疗选择
靶向α疗法（TAT）是解决肿瘤学需求未满足需求的有前途的方法。固有特性使α-发射放射性核素非常适合癌症治疗，包括高线性能量转移（LET），2-10个细胞层的穿透范围，复杂的双链DNA断裂的诱导和免疫刺激作用。已经研究了几种α辐射核素，包括辐射-223（223 RA），阳式225（225 AC）和Thorium-227（227 th）。靶向肿瘤靶向方式的结合，例如抗体和小分子，具有螯合剂部分以及随后用α发射果的放射性标记，使细胞毒性有效载荷的特定递送到不同的肿瘤类型。 223 RA二氯化剂，被批准用于治疗患有骨折性疾病的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者，无内脏转移，是唯一的认可和商业化的α疗法。 但是，目前223二氯化二氯化剂不能与靶向部分相吻合。 与223 RA相比，可以容易螯合227位，这允许靶向部分肿瘤的放射标记能够产生靶向的结合物（TTC），从而促进延伸到广泛的肿瘤。 TTC在跨肿瘤细胞表达抗原的临床前研究中表现出了希望。 靶向CD22的血液恶性肿瘤的临床研究表明了早期活性迹象。靶向肿瘤靶向方式的结合，例如抗体和小分子，具有螯合剂部分以及随后用α发射果的放射性标记，使细胞毒性有效载荷的特定递送到不同的肿瘤类型。223 RA二氯化剂，被批准用于治疗患有骨折性疾病的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者，无内脏转移，是唯一的认可和商业化的α疗法。但是，目前223二氯化二氯化剂不能与靶向部分相吻合。与223 RA相比，可以容易螯合227位，这允许靶向部分肿瘤的放射标记能够产生靶向的结合物（TTC），从而促进延伸到广泛的肿瘤。TTC在跨肿瘤细胞表达抗原的临床前研究中表现出了希望。靶向CD22的血液恶性肿瘤的临床研究表明了早期活性迹象。此外，当TTC与已建立的抗癌疗法（例如雄激素受体抑制剂（ARI）），DNA损伤反应抑制剂（例如poly（adp）） - 核糖聚合酶抑制剂或核糖核苷酶抑制剂或ataxia teppoint in tepoption skin 3-repoption interpoption and rabient andpoption in kin3-rivepoint in 3时抑制剂。
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维护机制中的变构效应 Kevin C. Ngan 1,2 , Samuel M. Hoenig 1 , Pallavi M. Gosavi
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维持机制中的变构 Kevin C. Ngan 1,2、Samuel M. Hoenig 1、Pallavi M. Gosavi 1,2、David A. Tanner 1、Nicholas Z. Lue 1,2、Emma M. Garcia 1,2、Ceejay Lee 1,2 和 Brian B. Liau 1,2 * 隶属关系：1 美国马萨诸塞州剑桥市化学与化学生物学系 2 美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 02142 *通讯地址：liau@chemistry.harvard.edu 摘要 变构能够动态控制蛋白质功能。一个典型的例子是严格协调的 DNA 甲基化维持过程。尽管变构位点具有重要意义，但系统地识别变构位点仍然极具挑战性。在这里，我们使用基于活性的抑制剂地西他滨对必需的维持甲基化机制——DNMT1 及其伴侣 UHRF1——进行 CRISPR 扫描，以揭示调节 DNMT1 的变构机制。通过计算分析，我们确定了远离活性位点的 DNMT1 中假定的突变热点，这些热点包括跨越多域自抑制界面和未表征的 BAH2 域的突变。我们从生化角度将这些突变表征为增加 DNMT1 活性的功能获得突变。将我们的分析推断到 UHRF1，我们在多个域中辨别出假定的功能获得突变，包括跨自抑制 TTD-PBR 界面的关键残基。总的来说，我们的研究结果强调了基于活性的 CRISPR 扫描在提名候选变构位点方面的实用性，甚至超越了直接药物靶点。简介变构是一种基本特性，它使蛋白质能够将一个位点的刺激作用转化为调节另一个远端位点的功能。尽管进行了深入研究，但在不同的蛋白质靶标中识别变构位点仍然具有挑战性，并且高度依赖于上下文。与正构位点不同，变构位点在相关蛋白质之间的保守性通常较低，并且控制其结构特征和特性的原理尚不清楚。1,2 由于这些挑战，用于识别和表征变构位点的实验和计算方法较少。3 尽管如此，人们仍在努力开发小分子变构调节剂，因为与正构配体相比，变构位点的结构多样性具有更高的选择性、更低的毒性和蛋白质功能的微调潜力。1,2 因此，开发能够识别变构机制的新工具将进一步加深我们对蛋白质调控的理解并促进药物发现。同时利用药理学和遗传学扰动已广泛成功地用于靶标反卷积和阐明药物作用机制。4 特别是，识别出导致药物耐药性的突变可为靶向作用提供关键验证，并且通常可以阐明潜在的生物学原理。5 尽管许多耐药性突变发生在药物结合位点附近，但它们也可能出现在靶蛋白的远端位置。即使药物在正构位点内结合，这些远端突变也可以通过扰乱变构机制起作用。6–8 例如，对 ABL1 抑制剂（包括正构和变构抑制剂）的耐药性突变始终出现在药物结合位点之外，并通过破坏非活性构象或以其他方式中和 ABL1 自身抑制来驱动耐药性。8–12 此类
6.01.56心力衰竭患者的心肌交感神经神经成像原始政策日期：2016年1月1日生效日期：11月1日，20
调节状态在2008年，Adreview®（Iobenguane I 123）注射（GE Healthcare）通过美国食品和药物管理局（FDA）新药申请过程（22-290）批准，用于检测原发性或转移性细胞瘤或神经细胞瘤或神经细胞瘤或神经细胞瘤作为辅助测试。5, The FDA (2013) approved a supplemental new drug application (22-290/S-001) for AdreView and expanded the labeled indication to include scintigraphic assessment of sympathetic innervation of the myocardium by measurement of the H/M ratio of radioactivity uptake in patients with New York Heart Association (NYHA) class II or class III heart failure and LVEF less than 35%.6，理由背景心力衰竭估计在美国有620万成年人患有心力衰竭。在2018年，根据2022年心脏和中风统计更新的数据，在2018年的379,800次死亡证明中提到了心力衰竭，六分之一的心力衰竭和射血分数减少在诊断的18个月内导致疾病恶化恶化，这些人更有可能是黑人，> 80岁，> 80岁，> 80岁，> 80岁，> 80岁，合并症率提高了。2，黑人个体在未来发展心力衰竭的风险最高，其次是西班牙裔，白人和美国人，反映了这些人群中高血压，糖尿病和社会经济地位的发生率的差异。黑人个体在未持有心肌梗塞之前的入射心力衰竭的比例最高（75％）。心力衰竭的根本原因包括冠状动脉疾病，高血压，瓣膜疾病和原发性心肌病。These conditions reduce myocardial pump function and decrease left ventricular ejection fraction (LVEF).一种补偿这种降低心肌功能的早期机制是激活交感神经系统。最初增加的交感神经活动有助于通过增加心率和心肌收缩力来补偿心力衰竭，以维持血压和器官灌注。但是，随着时间的流逝，这会给心肌增加额外的压力，增加冠状动脉灌注要求，从而导致缺血性心脏病和/或心肌损伤恶化。作为弥补心肌功能降低的心脏的能力，会导致心力衰竭的临床症状。增强的交感神经活动的另一种有害作用是增加对潜在致命性心律不齐的敏感性。与心力衰竭相关的过度活跃的交感神经涉及心脏交感神经系统的主要神经递质的神经元释放增加。响应交感神经刺激，含有NE的囊泡被释放到神经元突触裂口中。释放的NE与突触后β1，β2和α受体结合，增强了腺基环化酶活性，并带来了所需的心脏刺激作用。去甲肾上腺素被带回储存或分解代谢处置的突触前空间，终止了摄取-1途径的突触反应。NE的释放增加通常伴随着NE的再摄取减少，从而进一步增加了NE水平。诊断成像鸟嘌呤是一种假神经递质，是NE的类似物。它也被摄取-1途径所采用。碘123个二苯甲酰瓜甘油（123 I-MIBG或MIBG）是用放射性碘标记的化学修饰的鸟嘌呤。碘123元碘苯甲烷基鸟氨酸移入突触裂缝中，然后以类似于NE的方式将其置于突触前神经空间中。但是，与NE不同，MIBG未被分解代谢，因此将其集中在心肌交感神经末端。可以使用常规的伽马摄像机对此集中的MIBG进行成像。3，注射后几个小时内MIBG的浓度是交感神经活性的反映，这反过来又可能与心力衰竭的严重程度相关。
全民基本收入的宏观经济效应建模
像全民基本收入 (UBI) 这样的大规模联邦支出计划将如何影响宏观经济？我们使用 Levy 研究所的宏观计量经济学模型来估计这种无条件现金援助计划的三个版本在八年时间范围内的影响。总体而言，我们发现经济不仅可以承受联邦支出的大幅增加，而且还可以通过现金转移对经济的刺激作用实现增长。我们研究了三种无条件现金转移：每月向所有成年人提供 1,000 美元，每月向所有成年人提供 500 美元，以及每月 250 美元的儿童津贴。对于这三个版本中的每一个，我们都使用两种不同的融资计划（增加联邦债务或通过增加家庭税收来完全资助增加的支出）来模拟这些转移的宏观经济影响，并将这些影响与 Levy 模型的基线增长率预测进行比较。我们的研究结果包括：• 对于所有三种设计，实施 UBI 并通过增加联邦债务来支付它都会促进经济增长。在最小支出方案下，即每个儿童每月 250 美元，八年后 GDP 比基线预测高 0.79%。根据莱维模型，最大的现金计划（每年为所有成年人提供 1,000 美元）在八年后使经济比基线增长 12.56%。实施八年后，该计划的刺激效应消散，GDP 增长回到基线预测，但产出水平仍然保持较高水平。• 当通过增加家庭税收来支付政策时，莱维模型预测对经济没有影响。实际上，它一只手给家庭，另一只手拿走。• 但是，当模型调整为包括分配效应时，即使在税收资助的方案中，经济也会增长。这是因为分配模型包含了这样一种观点，即低收入家庭手中多出的一美元会导致更高的支出。换句话说，纳税额高于现金援助额的家庭消费倾向较低，而获得的援助额高于纳税额的家庭消费倾向较高。因此，即使政策是通过税收而不是债务融资，产出、就业、价格和工资也会增加。莱维的凯恩斯主义模型包含了一系列假设，这些假设基于对无条件现金转移、税收和政府净支出和借款的微观和宏观影响的严格实证研究（参见 Marinescu (2017)、Mason (2017)、Coibion 等人 (2017) 和 Konczal 和 Steinbaum (2016)）。从根本上讲，UBI 的规模越大，总需求的增加就越大，因此产生的经济就越大。单个宏观经济指标（定性地）是人们在总需求增加的情况下所预测的：除了产出增加之外，就业、劳动力参与率、价格和工资都会上涨。即使是在赤字融资政策中，政府负债的增加也会因总需求的增加而减轻。具体而言，Levy 模型假设经济目前并未接近潜在产出（Mason 2017），并做出两个相关的微观经济假设：（1）无条件现金转移不会减少家庭劳动力供给；（2）通过增加家庭税收来增加政府收入不会改变家庭行为。其他宏观经济模型会做出不同的、可能不那么乐观的预测，因为它们不同意这些假设。估计 UBI 的宏观经济效应是任何政策评估的关键组成部分，因为静态情况下看似零和转移（资金只是从一些家庭转移到其他家庭）在宏观模拟中变成正和，这要归功于总需求的增加，从而导致经济规模的扩大。
益生元，益生菌和共生药物对肠道菌群的影响，
摘要简介：2型糖尿病（DM2）是一种慢性代谢疾病，其特征是胰腺β细胞的胰岛素分泌缺陷高血糖水平以及对这种激素的残疾反应。它具有全球流行率，并且能够随着许多相关的并发症的发展能力，导致死亡率的增加显着影响患者的生活质量。其发病率的增加是由遗传因素，久坐的生活方式和肥胖的驱动的，对公共卫生的威胁代表了需要预防策略的威胁，这些策略着重于生活方式的改变和维持健康习惯，以减少疾病发展的风险。此外，与DM2相关的胰岛素抵抗（RI）在多囊卵巢综合征（SOP）中也起着至关重要的作用，突出了代谢监测的重要性，尤其是在女性中。SOP是一种内分泌病，其特征是形成卵巢多激素失衡，其病因仍然未知。配置了公共卫生的重要主题，因为它会显着影响生活质量和女性生殖健康。荷尔蒙变化研究具有不育症，并增加了出现肿瘤（例如子宫内膜癌）的风险。流行病学上，SOP在绝经后妇女中更为普遍，大约达到了世界女性的10％和20％。此外，内分泌疾病易于代谢综合征的发展，在这种情况下，许多携带者发展了DM2。目的：探讨PCOS对DM2诊断和预后的临床影响之间的相关性，以及验证DM2对PCOS对生殖时代女性PCOS预后的影响。方法论：在Medline和Scielo数据库中进行了系统搜索，使用战略描述符来指导我们的研究。关键字包括“多囊卵巢综合症”，“胰岛素抵抗”，“代谢”，“激素”，“糖尿病”。从精选的精选文章开始，目的是仅包括2019年至2023年之间的原始英语研究。结果：根据PCOS固有的卵巢变化，代谢综合征有助于维持卵巢功能障碍，并周期性地促成疾病的进程。因此，建议PCO与个体与一组外在和内在因素相关联，从而阻止了条件限于特定的特定因素。中，肥胖和久坐的生活标准使血脂异常易患性疾病，这种情况可能导致RI的增加，而RI则与激素因子触发的高胰岛素血症一起，可能导致糖尿病的发展。高胰岛素血症通过所描述的不同机制有助于雄激素依赖性的动脉，例如对肝脏抑制性激素（SHBG）抑制性激素的影响。这增加了血液中游离睾丸激素的生物利用度，从而触发雄激素活性的增加。此外，注意到胰岛素会增加作用于卵巢柚木细胞中雄激素的激素（LH）的刺激作用。已经发现，胰岛素刺激前GnRH介导的GnRH GNRH的释放，并积极调节下丘脑GNRH神经元中的GnRH表达，这可以有助于提高卵巢雄激素androgens androgens androgens androgens的生物合成和造成卵巢功能。此外，DM2的影响是对SOP的预后进行的，其中PCS患者与其他新陈代谢并行并联，与β-胰细胞的功能障碍有关，与葡萄糖耐受性，双血管血症，心血管疾病的风险有关。讨论：PCO与肥胖和笑声等代谢疾病有关，在肥胖和瘦女性的代偿性高胰岛素血症中表现出来，这证明了SOP患者患有代谢综合征和II型糖尿病的风险更大的事实。风险因素包括怀孕期间的荷尔蒙和环境暴露