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由一种新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫情不断扩大,已导致全球超过 430 万人死亡,引起了重大的公共卫生问题。[1–3] 最近在印度出现和传播的新型 SARS-CoV-2 谱系 B.1.617 与 COVID-19 的爆发和持续恶化有关。刺突蛋白中特定突变 L452R、E484Q 和 P681R 的组合可能增强传染性和免疫逃逸。鉴于 COVID-19 的规模和迅速传播,迫切需要有效的治疗策略。SARS-CoV-2 是一种正义 RNA 病毒,具有较大的单链 RNA 基因组,[4] 含有多个开放阅读框 (ORF),编码结构蛋白刺突-包膜-膜-核衣壳和附件
摘要 抗体依赖性增强 (ADE) 病毒进入一直是流行病学、疫苗开发和抗体药物治疗关注的主要问题。然而,ADE 背后的分子机制仍然难以捉摸。冠状病毒刺突蛋白通过首先与宿主细胞表面的受体结合,然后融合病毒和宿主膜来介导病毒进入细胞。在本研究中,我们通过假病毒进入和生化分析研究了一种针对中东呼吸综合征 (MERS) 冠状病毒刺突的受体结合域 (RBD) 的中和单克隆抗体 (MAb) 如何介导病毒进入。我们的结果表明,MAb 与病毒表面刺突结合,使其发生构象变化并易于蛋白水解活化。同时,MAb 与细胞表面 IgG Fc 受体结合,引导病毒通过典型的病毒受体依赖性途径进入。我们的数据表明,抗体/Fc 受体复合物在介导病毒进入方面功能上模仿病毒受体。此外,我们描述了病毒受体依赖性、Fc 受体依赖性和两种受体依赖性病毒进入途径中的 MAb 剂量,从而为治疗病毒感染中的 MAb 使用提供了指导。我们的研究揭示了抗体增强病毒进入的一种新分子机制,可以指导未来的疫苗接种和抗病毒策略。
颅骨突变病(CS)是一种先天性疾病,其中发育中的婴儿颅骨的缝合线融合在子宫内,限制和改变了头骨的生长。这种情况每1.300至2,500个出生中大约有一个(Dirocco等,2009; Lee等,2012; Tarnow等,2022)。取决于受影响的颅骨缝合线的数量和位置,该条件可以细分为单缝(SSC)或复杂CS。ssc影响矢状,旋风,单核或lambdoid缝合线(Compandale,2015年),而复杂的CS表示多余的融合和/或与颅面或遗传综合征相关。已经确定了大约200个遗传条件参与CS的病因,但是大量病例仍被归类为非综合征颅骨核突变(NSC),而没有遗传原因(Lee等,2012; Tarnow等,2022222)。近年来,关于该领域的遗传筛查,已经取得了重大进展,许多以前被标记为NSC的病例已被发现具有遗传原因,尽管本质和范围尚未认为综合症(Timberlake等,2019)。但是,经验研究经常仅将条件称为SSC,而无需提及推定原因,该术语将在本审查中使用,因为它仍然是最包容性,最广泛的术语,指的是患者感兴趣的群体。
抽象的颅骨突变是一种先天性颅面异常,通常在出生时出现并影响头骨的形状。它的特征是婴儿中一个或多个颅骨缝合线的过早融合,这会损害脑发育和功能。虽然颅突变被认为很少见,但在10,000例活产中,全球患病率约为3至6例。本评论文章旨在综合诊断技术,治疗策略和潜在并发症的最新发展,以使医疗保健提供者,研究人员和受影响家庭受益。对现有文献进行了彻底的研究,该评论于2023年10月31日开始。各种数据库,包括PubMed,Web of Science和Cochrane,用于文献综述。早期诊断和评估涉及多学科方法,包括临床评估,病史评论以及高级成像技术,例如计算机断层扫描(CT)扫描和磁共振成像(MRI)。手术干预是主要的治疗选择,目的是释放或重塑融合缝合线以允许正常的头骨生长。虽然诸如辅助切除术之类的开放式外科手术已经普遍存在,但由于并发症的并发症减少,诸如微创内窥镜颅骨切除术(如微创内窥镜颅骨切除术)越来越流行。未经治疗的颅突式症会导致并发症,例如颅内压,发育延迟,视力和听力问题以及社会心理影响,强调及时干预的重要性。但是,手术治疗具有自身的风险,需要采取精心计划和个性化的方法。总体而言,颅突的预后通常是阳性的,诸如颅流下症的特定类型,治疗时机以及手术后护理的质量均具有影响。产前诊断和多学科护理已成为改善预后的宝贵工具。关键字:颅突式症,评估,治疗,手术,综合症,非综合症,并发症,预后
糖尿病性视网膜病(DR)是一种主要的糖尿病并发症,可能导致糖尿病患者的严重视力障碍,并且已成为全球健康问题(Yau等,2012)。增殖性糖尿病性视网膜病(PDR)是DR的晚期阶段,其特征是微瘤病,这可能导致纤维血管膜(FVM)形成。FVM中泄漏和脆弱的血管的异常生长很容易导致玻璃体甚至视网膜牵引力出血(Tamaki等,2016; Nawaz等,2019)。因此,FVM的病理对PDR的血管病很重要。阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,属性为60%至70%,占痴呆症病例,威胁着全球老年人的健康(WHO,2023年)。它的特征是认知和记忆力障碍,衰老和血管风险因素是
信使 RNA (mRNA) 疫苗含有模仿 SARS-CoV-2(导致 COVID-19 的病毒)中发现的遗传物质的合成遗传物质。我们的细胞利用遗传物质制造覆盖病毒表面的“刺突”蛋白的小片段,并允许病毒附着在人体细胞上并进入人体细胞。mRNA 疫苗使免疫系统的各种细胞以不同的方式对抗病毒。例如,被称为 B 细胞的免疫细胞产生称为抗体的分子,阻止刺突蛋白附着在人体细胞上。通过阻止病毒附着在人体细胞上,抗体有助于防止细胞感染病毒,并最终防止您患上重病。mRNA 疫苗已经开发多年,但辉瑞/BioNTech 和 Moderna 疫苗是首批完成所有药物开发阶段并在美国获得批准的疫苗
腺病毒载体疫苗使用腺病毒(一种可引起普通感冒的病毒)的改良版本向我们的细胞传递重要指令。对于 COVID-19 病毒载体疫苗,无害的腺病毒将进入我们体内的细胞,然后利用细胞的机制产生导致 COVID-19 的无害病毒片段。这部分被称为刺突蛋白,它仅存在于导致 COVID-19 的病毒表面。细胞在其表面显示刺突蛋白,我们的免疫系统识别出它不属于那里。这会触发我们的免疫系统开始产生抗体并激活其他免疫细胞来抵抗它认为的感染。在这个过程结束时,我们的身体已经学会了如何保护我们免受导致 COVID-19 的病毒未来感染。杨森/强生和阿斯利康牛津 COVID-19 疫苗都是病毒载体疫苗。
亚单位疫苗含有 SARS-CoV-2 刺突蛋白的特定片段,这些片段经过精心挑选,以产生可能产生强烈而有效的免疫反应的分子组合(其他疫苗的例子有百日咳、HPV 和乙肝疫苗)