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引用：Marko B、Palmowski L、Nowak H 等人。利用人工智能优化重症监护病房脓毒症抗生素剂量：前瞻性观察研究 (KI.SEP) 的研究方案。BMJ Open 2024；14：e086094。doi:10.1136/ bmjopen-2024-086094
摘要 简介 在脓毒症治疗中，实现和维持有效的抗生素治疗至关重要。然而，由于脓毒症患者之间存在很大差异，最佳抗生素剂量面临挑战。治疗药物监测 (TDM) 是目前的黄金标准，缺乏初始剂量调整和全球可用性。即使进行每日 TDM，抗生素血清浓度 (ASC) 也经常偏离治疗范围。本研究通过开发基于机器学习 (ML) 的 ASC 预测模型来解决这些挑战，该模型能够处理可变数据输入并涵盖各种临床、实验室、微生物学和蛋白质组学参数，而无需每日 TDM。方法 这项前瞻性观察研究是在德国大学医院重症监护室进行的。符合条件的脓毒症患者在 24 小时内接受哌拉西林/他唑巴坦 (n=100) 或美罗培南 (n=100) 持续抗生素治疗。排除标准包括拒绝、怀孕、哺乳和严重贫血 (血红蛋白 <8 g/dL)。在第 1-8 天和第 30 天或出院时从患者身上采集 TDM 血液样本以及临床和实验室参数。预测第 1 天至第 8 天之间 ASC 的 ML 模型作为主要和关键次要终点。我们将使用收集的数据开发多方面的基于 ML 的算法，旨在优化脓毒症中的抗生素剂量。我们的双向方法涉及创建两种不同的算法：第一种算法使用常规临床参数关注预测准确性和普遍性，而第二种算法利用扩展数据集，其中包括目前尚未充分探索且在标准临床实践中不可用但可能有助于提高精度的大量因素。最终，这些模型有望集成到患者数据管理系统中的临床决策支持系统中，促进对败血症的自动化、个性化治疗建议。道德与传播 该研究获得了波鸿鲁尔大学医学院伦理委员会的批准（编号23-7905）。研究结果将是
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“露娜研究的入学率是Usher综合征社区的一个令人兴奋的里程碑，” Usher综合征联盟执行董事MPA Krista Vasi说。“我们一直在急切地等待Ultevursen计划的重新启动，今天的公告反映了对社区的希望。联盟主持了USH Trust，这是来自76个国家 /地区的Usher综合症的最大国际联系数据库。我们的覆盖范围进一步扩展了我们在全球80个USH大使的军团，他们是其州或国家的Usher社区的联系点。这些宝贵的资源在战略上将联盟定位为Sepul Bio的关键社区合作伙伴。，我们期待与Sepul Bio团队一起工作，因为它们可以推进RNA疗法，以帮助USH2A基因中特定突变的儿童和成年人。”
辐射剂量法服务提供商的标准
澳大利亚辐射保护与核安全局（ARPANSA）在辐射保护系列（RPS）中发表基本面，代码和指南，这些措施促进了保护人类健康和环境免受辐射有害影响的国家政策和实践。arpansa通过辐射健康委员会（RHC）与州和领土监管机构共同开发这些出版物，该委员会监督政策和标准草案的准备，并认为其在所有澳大利亚司法管辖区均匀实施。在协议并在部长级批准的同意之后，RHC建议向放射健康与安全咨询委员会出版，该委员会认可文件，并建议由Arpansa首席执行官出版。在可能的范围内，与澳大利亚情况相关，RPS出版物在澳大利亚赋予国际标准和指导。此类标准和指导的来源各不相同，包括国际放射学保护委员会（ICRP）；国际非电源辐射保护委员会（ICNIRP）；国际原子能局（IAEA）；以及世界卫生组织（WHO）。基本面设定了辐射保护的基本原则，并描述了基本辐射保护，安全和安全目标。它们是以解释性和非监管方式编写的，并描述了国际最佳实践的基本概念和目标。代码在样式上是监管的，可以通过许可证的法规或条件来引用。它们通常表示为“应该”陈述。它们包含一般安全或安全要求，可能适用于所有处理辐射或特定于练习的要求。他们提供了总体要求，并表示为“必须”的陈述，以确保可接受的安全性和/或安全性水平。标准为辐射保护和安全提供了国家参考点。他们主要提供定量要求，例如暴露限制和关键程序指导，认为对于辐射保护的最佳实践至关重要。可以由州，领土或联邦管辖区的监管机构，当局，工业和其他利益相关者提及。指南提供了有关如何遵守代码或应用基本原则的建议和指导。它们以解释性和非监管方式编写，并指出建议提供良好实践的措施。这四类出版物在起草期间通过公众评论来告知，并受到监管影响的评估过程。所有Arpansa出版物（包括较早的Arpansa现在负责的代码和指南）都以电子格式提供，可以通过访问Arpansa的网站https://wwwww.arpansa.gov.au/Regulation-andRegulation-andRegulation-and-licensing--licensing/Regulatoration-upucutor-ucution-ucution-suiveration-riation-priation-priation-priativation/juariviation-riciation-sieieseieseieseieseieseies。可以通过致电Arpansa致电1800 022 333（澳大利亚境内的免费电话）或+61（03）94332211。
MMWR，针对 65 岁及以上成人和 6 个月以上中度或重度免疫功能低下人群使用 2024–2025 年 COVID-19 疫苗额外剂量：美国免疫实践咨询委员会建议，2024 年
摘要 COVID-19 仍然是发病和死亡的重要原因，尤其是对于 65 岁以上的成年人和中度或重度免疫功能低下的人群；这些人是 COVID-19 重症风险最高的人群之一。2024 年 6 月 27 日，免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议 2024-2025 年所有 6 个月以上的人接种 COVID-19 疫苗，以针对目前流行的 SARS-CoV-2 毒株并提供针对重症 COVID-19 的额外保护。由于 SARS-CoV-2 全年传播，疫苗接种的免疫力逐渐减弱，2024 年 10 月 23 日，ACIP 建议所有 65 岁以上的成年人和 6 个月至 64 岁且中度或重度免疫功能低下的人在接种最后一剂 2024-2025 年 COVID-19 疫苗 6 个月后接种第二剂 2024-2025 年 COVID-19 疫苗（最短间隔 = 2 个月）。此外，ACIP 建议，6 个月以上且中度或重度免疫功能低下的人可根据共同临床决策接种额外剂量的 2024-2025 年 COVID-19 疫苗（即总共接种 ≥3 剂 2024-2025 年 COVID-19 疫苗）。建议及时接种 COVID-19 疫苗，以降低患严重 COVID-19 的风险，尤其是对于年龄≥65 岁的成年人和中度或重度免疫功能低下的人。
孕期服用低剂量阿司匹林（150 毫克）
您收到此信息传单是因为有人建议您在怀孕 12 至 36 周期间每天服用一次 150 毫克的低剂量阿司匹林。什么是阿司匹林？阿司匹林被称为 NSAID（非甾体抗炎药）。阿司匹林通常用于治疗疼痛、发烧、炎症或预防血栓形成。有证据表明，每天服用一次低剂量阿司匹林有助于增强胎盘（胎盘）的功能和血流量，胎盘可在怀孕期间为您的宝宝提供氧气和营养，帮助他们成长。为什么有人建议我服用阿司匹林？并不是每个人都适合在怀孕期间服用阿司匹林。建议您在怀孕期间服用低剂量的阿司匹林，以降低以下风险：• 患上高血压和先兆子痫（高血压和尿液中的蛋白质）• 早产（37 周前）• 您的婴儿比预期的要小如果您符合以下情况之一，您的助产士或产科医生（专门照顾孕妇的医生）可能会建议您服用低剂量的阿司匹林以降低高血压的风险：• 您上次怀孕时患有高血压• 您有健康问题 - 慢性肾病或 Post Fontan 手术• 您有自身免疫性疾病（例如，狼疮或抗磷脂综合症）• 您患有 1 型或 2 型糖尿病• 您患有慢性高血压（怀孕前高血压）• 您之前生过的婴儿比预期的要小• 您的妊娠相关血浆蛋白 (PAPP-A) 筛查血液测试值低• 您年龄在 40 岁或以上• 您吸烟 • 您曾接受过胃绕道手术 • 您的 BMI 低于 18.5 且有肠道疾病等其他因素 • 您的婴儿出生时间少于 34 周 • 您的婴儿脐带中有 2 根血管（通常有 3 根） 如果您符合以下两项或多项情况，也可能建议您服用低剂量阿司匹林： • 这是您的第一次怀孕 • 此次怀孕与上一次婴儿出生之间间隔超过 10 年 • 预约时您的 BMI 为 35 或更高 • 直系亲属有先兆子痫家族史 • 这是多胞胎妊娠（例如，双胞胎或三胞胎） 如果您生下婴儿的可能性略高但婴儿体型可能比预期的要小，您可能还会被建议服用低剂量阿司匹林。或者您对上次怀孕时的胎盘运作情况有任何疑虑；我们会与您讨论这些问题。
低剂量 Pacritinib（III 期 Jak2 抑制剂）联合治疗可显著增加 P-gp 过表达且具有多药耐药性的癌细胞的凋亡
摘要。背景/目的：P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中，我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法：进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析，以进一步研究作用机制。结果：我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时，帕克替尼降低了细胞活力，诱导了 G2 停滞，并上调了早期细胞凋亡。此外，VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍，表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似，其他抗有丝分裂药物（长春瑞滨、长春花碱和艾日布林）也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外，将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明，在 KBV20C 细胞中，VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言，Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论：总的来说，pacritinib 诱导 G 2 停滞，降低细胞活力，具有高 P-gp 抑制活性，并上调
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• 严重的过敏反应（过敏性休克），包括面部、嘴唇、舌头、喉咙或身体任何其他部位肿胀，并可能导致吞咽或呼吸困难（血管性水肿） • 罕见的皮肤病，嘴唇、眼睛、嘴巴、鼻子和生殖器出现严重的水泡和出血（史蒂文斯-约翰逊综合症） • 麻木或针刺感（感觉异常） • 神经系统疾病，可能导致颈部僵硬、意识模糊、四肢麻木、疼痛和无力、失去平衡、失去反射、部分或全部身体瘫痪（脑脊髓炎和横贯性脊髓炎、臂丛神经炎、格林-巴利综合症）、痉挛（抽搐，包括热性惊厥），
免疫零剂量儿童的经济学和价值
MPOX病毒被分为2个主要进化枝I和进化枝II，每个进化枝进一步分为IA，新近鉴定的进化枝IB，进化枝IIA和进化枝IIB，该进化枝IIB，该进化枝，该进化枝是负责2022年全球爆发的负责。自2022年进化枝IIB MPOX爆发开始以来，在126个国家 /地区报告了115,101例以上的病例和255例死亡，尽管全球报道的数据可能不包括非洲地区的最新进化枝I。根据美国疾病控制与预防中心（US CDC）和世界卫生组织（WHO），美国已报告了截至2024年10月31日的34,187例MPOX案件。 美国疫情在2024年继续以低但稳定的速度增长，截至2024年11月16日，每年记录了2,481例病例。 随着进化枝IIB在美国和全球的持续传播以及进化枝I和II在非洲地区的传播增加，专家担心国家和全球景观的变化有可能增加美国特定人口的健康风险。根据美国疾病控制与预防中心（US CDC）和世界卫生组织（WHO），美国已报告了截至2024年10月31日的34,187例MPOX案件。美国疫情在2024年继续以低但稳定的速度增长，截至2024年11月16日，每年记录了2,481例病例。随着进化枝IIB在美国和全球的持续传播以及进化枝I和II在非洲地区的传播增加，专家担心国家和全球景观的变化有可能增加美国特定人口的健康风险。