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我真的需要第三剂吗？
我接种 Moderna 还是 Pfizer 疫苗有关系吗？Moderna 和 Pfizer 的 COVID 疫苗都是安全有效的第三剂疫苗。它们都是 mRNA 疫苗，成分几乎相同，作用方式也相同。主要区别在于 Moderna 的疫苗提供的 mRNA 剂量比 Pfizer 的要高。混合搭配 Moderna 和 Pfizer 不是问题。如果您的第一剂或第二剂疫苗是 Pfizer，那么您的第三剂疫苗可以是 Moderna。如果您的第一剂或第二剂 COVID 疫苗使用的是 Moderna，那么 Pfizer 可以作为您的第三剂疫苗。同一种疫苗接种三剂也有效。这些疫苗的任何组合都是安全有效的。
RNA 组成的最佳生长规律及其通过细菌基因组中核糖体和 tRNA 基因定位的部分实现
细胞资源在细菌蛋白质中的分布已通过现象学生长定律量化。在这里，我们描述了一种补充性的 RNA 组成细菌生长定律，该定律源于细胞资源在核糖体和三元复合物中的最佳分配。预测的 tRNA/rRNA 比率随生长速度下降与实验数据在定量上一致。它的调节似乎部分是通过染色体定位来实现的，因为 rRNA 基因通常比 tRNA 基因更靠近复制起点，因此在更快的生长速度下其基因剂量会越来越高。在大肠杆菌中，在最高生长速度下，基于染色体位置的 tRNA/rRNA 基因剂量比几乎与观察到的、理论上最佳的 tRNA/rRNA 表达比相同，这表明染色体排列已经进化到有利于这种条件下两种类型基因的最大转录。
俄亥俄州的免疫摘要
注释：•应根据最新版本的18岁以下儿童和青少年的建议免疫计划的最新版本，或针对18岁以上的4个月迟到或落后1个月以上的人的追赶免疫时间表，该计划由免疫实践咨询委员会出版。时间表可在https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/index.html上进行打印或下载。•在最小间隔或年龄有效之前≤4天（宽限期）之前≤4天（宽限期）。剂量比最小间隔或年龄提前≥5天的剂量没有有效的剂量，应重复以适合年龄的重复。如果在同一天没有给出MMR和Vericella，则必须将剂量至少分为28天，而没有宽限期。•有关更多信息，请参阅俄亥俄州修订的代码3313.67和3313.671，以获取上学和ODH董事的日记条目（可在http://www.odh.俄亥俄州，俄亥俄州，免疫：托儿和学校所需的疫苗）。这些文档清单需要并建议进行免疫，并表示免疫豁免。•请致电（800）282-0546或（614）466-4643与俄亥俄州卫生免疫计划联系，并提供问题或疑虑。
奥希替尼和沃利替尼的组合作为EGFR和MET受体的分子抑制剂，可以选择提供最大的有效性和
沃利替尼是一种小分子、强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶 (c-MET) 抑制剂 (7)。Jones 等人致力于开发一种药代动力学和药效学模型，以期将磷酸化 MET (pMET) 的抑制与沃利替尼的抗肿瘤活性联系起来 (8)。治疗 28 天后评估了肿瘤细胞中的 pMET 变化和肿瘤生长抑制 (TGI)。在剂量高达 30 mg/kg 时，观察到药物活性线性增加，但在较高剂量下，药物活性高于比例，药物消除时间延长。沃利替尼表现出快速（几乎没有延迟地观察到 pMET 抑制）高剂量依赖性抗癌活性和给药方案 - 每日服用较低剂量比效果较差的间歇方案更有效，在间歇方案中，药物以较高剂量服用 2 天，间隔 5 天，或服用 4 天，间隔 3 天。研究还表明，需要长期 pMET 抑制 >90% 才能实现 TGI 和随后的消退。
对怀孕母羊和山羊进行羊型布鲁氏杆菌 Rev 1 疫苗结膜接种：安全性和血清学反应
摘要 ― 当以标准方法（皮下注射 1-2 x 10 9 个活菌）接种羊型布鲁氏杆菌菌株 Rev 1 疫苗（Rev 1）时，可能会诱发长期血清学反应和/或导致怀孕动物流产。结膜途径大大减少了这些缺点。在本实验中，对在怀孕中期进行结膜接种的母羊和山羊进行了 1 x 10 8 CFU 剂量的无害性测试（怀孕结果、未接种疫苗的接触动物的污染、血清学反应持续时间），并与 3 x 108 CFU（母羊和山羊）、1 x 10 9 和 3 x 10 9 CFU（母羊）剂量进行比较。接种疫苗时未观察到任何反应，并且由于疫苗的结膜给药，Rev 1 造成环境污染的风险可以忽略不计。后来，流产发生率高得惊人（超过 60% 的怀孕接种动物），1 x 10 g CFU 母羊组除外（20%）。此外，正常产羔的 1 xl 0 8 CFU 母羊的血清学反应早在接种疫苗 12 周后就再次呈阴性。虽然 1 x 10 8 CFU Rev 1 的剂量比标准剂量（主要是母羊）对怀孕更安全（与山羊相比），但其无害性还不足以建议使用前一种剂量通过结膜途径不加区别地为绵羊和山羊接种疫苗，无论其年龄或生理状态如何。
请引用已发表的版本Hegde ... -E -space
淋巴纤维和尾cer虫是两种主要被忽视的热带疾病，负责全球5000万人造成严重的残疾，而兽医细胞（Heartwormis）是一种潜在的伴侣动物的致命寄生虫感染。迫切需要安全，短期治愈的（杀菌剂）药物来消除这些使人衰弱的寄生虫感染。We investigated combination treatments of the novel anti- Wolbachia azaquinazoline small molecule, AWZ1066S, with benzimidazole drugs (albendazole or oxfendazole) in up to four different rodent filariasis infection models: Brugia malayi— CB.17 SCID mice , B. malayi— Mongolian gerbils, B. Pahangi - 蒙古的沙鼠和litomosoides Sigmodontis-蒙古gerbils。组合处理在5天的治疗中从雌性蠕虫中引起阈值（> 90％）的阈值（> 90％），使用2倍的AWZ1066剂量可膨胀的剂量比单一疗法低。短道降低剂量AWZ1066S-α-α-组合处理还提供了部分成人活性和/或长期抑制胚胎发生，从而在B. pahangi和L. sigmodontis gerbil模型中完全传播封锁。我们确定短期AWZ1066S-α-阿替唑的共同治疗显着增加了马来人蠕虫的种系和皮下注射组织中沃尔巴基亚种群的耗竭，
sirtuin 抑制剂 cambinol 与紫杉醇在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的附加药理相互作用
摘要背景乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。Sirtuin 抑制剂 (SIRTi) 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组 (HDI)，是一种有效的表观遗传药物，已被研究用于治疗不同的临床疾病，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。方法在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中测定了单独使用或与标准化疗紫杉醇 (PAX) 联合使用 cambiol (CAM; SIRTi) 对活力 (MTT 测定)、增殖 (BrdU 测定)、诱导凋亡和细胞周期停滞 (FACS 分析) 的影响。采用精确而严格的药效动力学方法——等效线图法，确定 CAM 和 PAX 之间的药理药物相互作用类型，以确定使用各种固定剂量比所分析药物之间是否存在协同作用、加成作用或拮抗作用。结果 CAM 和 PAX 以 1:1 的固定比例组合对 MCF7 和 MDA-MB-231 BC 细胞活力产生加成作用。两种活性药物单独使用均降低了 BC 细胞的活力和增殖，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。这些影响在 MCF7 细胞中比在 MDA-MB-231 BC 细胞中更为明显。此外，与单独使用 PAX 相比，CAM 与 PAX 联合使用可增强抗癌活性。结论 CAM 可被视为一种潜在的治疗剂，单独使用或与 PAX 联合治疗管腔或 TNBC。
爱丁堡研究探索者
摘要：用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物，具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂，与母体化合物顺铂相比，据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低，尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时，并在第 6 天进行分析。确定了卵巢（0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂）和睾丸（0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂）对每种药物的剂量反应。对于卵巢，1 μg/ml 顺铂（73% 不健康，P = 0.001）和 5 μg/ml 卡铂（84% 不健康，P = 0.001）导致卵泡不健康，同时卵泡数量减少（P = 0.001）。对于睾丸，增殖生殖细胞群显著减少，0.05 μg/ml 顺铂（减少 73%，P = 0.001）和 0.5 μg/ml 卡铂（减少 75%，P = 0.001），而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言，这项体外动物模型研究的结果表明，在患者等效浓度下，卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
Theodora Scarato 向 FDA 发表关于儿科人群虚拟现实的评论
● 射频辐射更深地穿透大脑：儿童的头部比成人小，从头骨到大脑中心的距离更短，因此与成人相比，儿童的射频吸收量更高，可以更深地穿透大脑（Morris et al., 2015, Ghandi 2015, Ferreira and de Salles 2015 , Wiart et. al., 2008）。 ● 较薄的头骨和较高的组织导电性可使更高强度的射频辐射进入眼睛和大脑：科学模型发现，年轻的大脑会按比例吸收更多的辐射到眼睛和大脑——灰质、小脑和海马体（Fernandez et al. 2018 , Christ et al., 2010, Mohammed 2017）。 ● 体内干细胞更活跃：研究表明，干细胞对微波辐射更敏感，儿童的干细胞更活跃（Belyaev 2010 , Williams et al. 2006）。 ● 发育中的大脑更容易受到神经毒性暴露：儿童不仅大脑吸收的峰值剂量比成人高，而且他们的大脑正在快速成长，易受不同脆弱期的影响，因此更容易受到不利影响和环境神经毒性物质的影响。在胎儿发育期间或幼儿期接触有毒物质可能会导致永久性脑损伤，而相同剂量对成人可能影响不大（ Heindel 等人，2015 年； Weiss 2000 年； Lanphear 2015 年； Redmayne 和 Johansson 2014 年和 2015 年）。 ● 基于成人头部和身体的规定：政府规定是基于一个 220 磅重的男人的头部，而不是儿童的头部。这就是为什么美国儿科学会多次致信 FCC 和 FDA，呼吁制定更多保护性法律的原因之一（ Ghandi 2012 年； AAP 2012 年和 2013 年）。 ● 一生的暴露：儿童的累积暴露量将比成人更大（Belpomme 等人，2018 年，Miller 等人，2019 年）。
药物名称：比卡鲁胺
禁忌症： • 不适用于女性 1 注意： • 高剂量比卡鲁胺（如每日 150 毫克）不建议用于局限性前列腺癌患者，否则将接受密切观察或主动监测，因为这种剂量与死亡率增加有关；请参阅患者接受治疗的方案 1,4,5 • 有心脏病史、心血管危险因素、长 QT 综合征、电解质异常、充血性心力衰竭或同时服用其他 QT 延长药物的患者可能会增加发生心血管副作用的风险 1 • 无论患者是否有糖尿病，联合雄激素剥夺疗法都可能导致血糖耐受量降低和/或糖化血红蛋白 (HbA1c) 降低；在开始治疗前评估血糖和/或 HbA1c 1 • 睾酮抑制会导致贫血；在开始治疗前评估贫血风险 1 • 长期联合雄激素剥夺疗法会增加骨质疏松症和骨折的风险；评估具有骨矿物质含量和/或骨量下降重大风险因素的患者的治疗益处 1 致癌性：根据动物研究，此药对人类没有致癌潜力。1,4 致突变性：在 Ames 试验或哺乳动物体内和体外突变试验中无致突变性 1,4 生育力：在动物研究中，在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了睾丸萎缩和精子发生抑制。动物受试者的交配间隔和成功交配时间也有所增加，但未观察到对成功交配后生育力的影响。这些影响在最后一次给药后 7 周内是可逆的。基于这些影响，应假设接受治疗的人类男性会出现一段时间的生育力低下或不育症。在雌性测试动物中，在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了发情周期不规律，但未观察到对雌性生育力的影响。 1,4 怀孕：在动物研究中，在暴露量低于人类临床暴露量的情况下，接受治疗的雌性后代的雄性后代中观察到阳痿、肛门生殖器距离缩短和导致尿道下裂的女性化。在接受治疗的雌性后代中观察到怀孕率降低。基于这些影响，有育龄女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次给药后的 130 天内采取有效的避孕措施。1,4 不建议母乳喂养，因为可能会分泌到母乳中。在动物研究中，在母乳中检测到了比卡鲁胺。1