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World File Search System前列环素
tyvaso dpi pi
tyvaso dpi是一种前列环素模拟物，用于治疗：•肺动脉高压（PAH； WHO 1组）以提高运动能力。Tyvaso的研究主要包括具有特发性或可遗传性PAH的NYHA功能性III类症状和病因（56％）或与结缔组织疾病相关的PAH（33％）的患者（33％）。（1.1）•与间质性肺疾病（pH-ild; WHO 3组）相关的肺动脉高压，以提高运动能力。Tyvaso的研究主要包括具有特发性间质性肺炎病因的患者（IIP）（45％）（45％），包括特发性肺纤维化（IPF），肺纤维化和肺纤维纤维化和肺气肿（CPFE）（CPFE）（25％）（25％）（25％）和3个组成的人（22％）（22％）（22％）（22％）。（1.2）
新生儿肺动脉高压的新治疗靶点
新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 是新生儿发病和死亡的重要原因。尽管医疗保健取得了进步，但死亡率仍然很高。在美国，吸入一氧化氮是 PPHN 患者的金标准治疗方法。然而，虽然它减少了对体外膜氧合的需求，但许多患者对吸入一氧化氮没有反应，并且它不会改善 PPHN 患者的总体死亡率。此外，在世界许多地方，使用一氧化氮的成本过高。因此，迫切需要研究替代疗法以改善新生儿的结果。在这篇综述中，我们介绍了一些新兴的肺动脉高压治疗目标的动物和人类数据，并优先考虑可用的儿科和新生儿数据。具体来说，我们讨论了可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和活化剂、前列环素及其类似物、磷酸二酯酶 3、4 和 5 抑制剂、rho-激酶抑制剂、内皮素受体阻滞剂、PPARγ 激动剂和抗氧化剂在治疗新生儿 PPHN 中的作用。关键词：体外膜氧合、新生儿、新生儿持续性肺动脉高压、肺动脉高压。新生儿 (2022)：10.5005/jp-journals-11002-0015
运动训练和康复治疗肺动脉高压的有效性和安全性：系统评价和荟萃分析
5.9例/百万。PAH年发病率至少为2.4例/百万，IPAH占PAH病例的35%～48%（1）。PH的致死率及致残率高，预后极差。早年美国国立卫生研究院（NIH）发现IPAH患者平均生存期仅为2.8年，1、3、5年生存率分别为68%、48%和34%（2）。截至2006年，我国IPAH患者1、3、5年生存率分别为68%、38.9%和20.8%（3）。近20年来，针对PAH三种不同机制的药物治疗，包括前列环素及其衍生物、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂等，逐渐应用于临床治疗PH，并被证实可以减缓PAH的进展、提高生存率（4-6）。然而，尽管接受了标准的靶向药物治疗，PH患者的预后仍然较差（7），大多数患者仍然有症状，运动能力和生活质量下降（8,9）。因此，为提高患者的运动耐受能力和生活质量，有必要探索辅助治疗策略，进一步改善PH患者的预后。
单基因高血压 - 最先进的知识
全身结缔组织疾病（CTD）包括大量自身免疫性疾病，其特征是多个系统和器官的参与。在CTD过程中，可能发展出肺动脉疾病的肺病因（pH），包括肺动脉高压（PAH），继发于肺部疾病的pH值，左心脏病的后毛细血管后pH和慢性递增的thromonboo胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎肺高血压（CTEPH）。此外，pH的不同形式可能会彼此共存。在患有CTD的患者中，PAH最常发生在系统性硬化症患者中，其中大约影响了约8％–12％的患者。未经治疗的PAH患者的预后非常差。识别高风险的CTD-PAH人群并进行有效，准确的诊断，以便引入有针对性的治疗，这一点尤其重要。超声心动图用于筛选pH值，但是临床和超声心动图怀疑pH总是需要通过右心导管插入来确认。对PAH的确认可以在这组患者中启动生命的药理学治疗，应在推荐中心进行管理。可用于药理学的药物包括内皮素受体拮抗剂，磷酸二酯酶5抑制剂和前列环素。
在计算机药物屏幕中揭示了潜在的竞争MTHFR抑制剂临床重新利润
摘要MTHFR（甲基四氢叶酸还原酶）是一种参与单碳代谢的关键酶，这对于癌细胞的增殖至关重要。与此相一致，已发表的文献表明，MTHFR敲低导致多种类型的癌细胞生长受损。此外，较高的MTHFR表达水平与肝细胞癌，肾上腺皮质癌和低度神经胶质瘤的总体生存率较短有关，这使得将MTHFR抑制剂设计为可能的治疗选择。截至今天尚无MTHFR的竞争抑制剂。这项研究旨在使用硅药物筛查来鉴定潜在的竞争性MTHFR抑制剂候选者。在存在和不存在辅助因子的情况下，将共有30470个含有生物源性化合物，FDA批准的药物和临床试验中的分子与MTHFR的催化口袋筛选。结合能和ADMET分析表明，Vilanterol（B 2-肾上腺素激动剂），selexipag（前列环素受体激动剂）和Ramipril Diketopiperazine（ACE抑制剂）是MTHFR的潜在竞争抑制剂。分子动力学分析和使用这些化合物的MM-PBSA计算特别揭示了配体结合的285-290之间的氨基酸，并突出了Vilanterol作为MTHFR抑制的Stron-gest候选者。我们的结果可以指导新型MTHFR抑制化合物的发展，这可以灵感来自这里引起人们关注的药物。更重要的是，这些潜在的候选者可以在上述癌症的临床和临床研究中进行重新测试。
II 期和 III 期临床试验中新兴药物的最新进展
摘要简介：特发性肺纤维化 (IPF) 是一种进展性、使人衰弱的肺部疾病，预后不良。尽管过去十年中已批准了两种抗纤维化药物，但尚无治愈性疗法。涵盖领域：本综述重点介绍了 IPF 研究的当前状况，即开发用于治疗 IPF 的新型化合物，同时还评估了重新利用的药物及其在 IPF 管理中的作用。文献搜索包括在 PubMed、会议摘要和新闻稿中找到的研究，截至 2024 年 3 月。专家意见：IPF 的疾病进展是由微损伤、异常伤口愈合和纤维化扩散的失调循环所驱动的。当前的药物开发重点是通过多种途径减轻纤维化反应。磷酸二酯酶 4 抑制剂 (PDE4i)、溶血磷脂酸 (LPA) 拮抗剂、αvβ6 和 αvβ1 整合素的双选择性抑制剂以及前列环素激动剂曲前列尼尔在减缓特发性肺活量 (FVC) 下降方面已获得 II 期临床试验支持结果。特发性肺纤维化 (IPF) 药物开发的障碍包括缺乏模拟特发性肺纤维化 (IPF) 病理的啮齿动物模型、对遗传学影响特发性肺纤维化 (IPF) 发展和治疗反应的作用的理解尚不成熟，以及缺乏用于监测特发性肺纤维化 (IPF) 患者治疗反应的经过验证的生物标记物。特发性肺纤维化 (IPF) 的成功治疗可能包括以精准医疗为基础的多靶点方法。
r e v i w静脉内selexipag在管理PAH和弥合口服治疗中的作用：叙事评论
摘要：肺动脉高压（PAH）是一种罕见且潜在的致命状况，其特征是肺动脉中血压的逐渐升高。口服selexipag，2015年食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗PAH，将前列环素受体靶向肺动脉血管平滑肌和内皮细胞上，以改善通过肺部的血液流动并降低肺血管抗性。口服SELEXIPAG是有效的，但由于副作用，紧急情况或无法服用口服药物，可能导致严重的不良事件，例如反弹肺动脉高压和正确的心力衰竭，因此可能会停产。为了解决治疗中断，引入了静脉内（IV）selexipag，以替代暂时无法服用口服药物的患者。iv selexipag绕过肝代谢，与口服形式相比，需要提高剂量12.5％才能获得类似的治疗作用。它是通过IV输注两次在80分钟内通过IV输注进行的，通常用于短期使用。但是，在向患有肝或肾脏问题的患者开塞莱克西ag时需要谨慎，并且会被强CYP2C8抑制剂禁忌。一项III期临床试验证实，口服和IV SELEXIPAG之间的切换是安全的，具有可比的功效和耐受性，尽管它受样本量较小和持续时间短的限制。鉴于治疗中断的风险和管理PAH的复杂性，这篇综述为实际使用IV selexipag作为桥接疗法提供了基本见解。此外，它要求进行更大的临床试验，以完善剂量策略，探索长期结局并确定最有可能受益于IV SELEXIPAG的患者人群。
重度创伤性脑损伤中脑和皮下甘油的相关性以及与组织损伤的关系
摘要背景：本研究是一项前瞻性连续双盲随机研究的子研究，研究前列环素对重度创伤性脑损伤 (sTBI) 的影响。本研究的目的是调查脑和皮下甘油水平之间是否存在相关性，以及脑和皮下组织间质甘油的比率（脑甘油/皮下）是否与脑组织损伤有关，使用鹿特丹评分、S-100B、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、损伤严重程度评分 (ISS)、急性生理与慢性健康评估评分 (APACHE II) 和创伤类型进行测量。探讨了与临床结果的潜在关联。方法：纳入年龄在 15-70 岁之间的 sTBI 患者，格拉斯哥昏迷量表评分 ≤ 8。通过微透析测量了 48 名患者的脑和皮下脂肪组织甘油水平，其中 42 名具有完整的数据可供分析。还使用脑计算机断层扫描的鹿特丹分类和生化生物标志物 S-100B 和 NSE 来评估脑组织损伤。结果：在 60% 的患者中，观察到脑/皮下甘油呈正相关。脑/皮下甘油呈正相关的患者的脑甘油水平略高于呈负相关的患者。计算机断层扫描鹿特丹评分与脑/皮下甘油之间没有显著关联。S-100B 和 NSE 与脑/皮下甘油概况相关。我们的结果无法通过使用损伤严重程度评分或急性生理和慢性健康评估评分来衡量的创伤的总体严重程度来解释。结论：我们已经表明外周甘油可能流入大脑。这种影响与更严重的脑组织损伤有关。这种变化使脑间质甘油水平的解释变得复杂。我们提醒临床医生，如 sTBI 中出现的血脑屏障受损可能会改变各种物质的浓度，包括脑中的甘油。意识到这一点对于床边数据解释和研究都很重要。关键词：创伤性脑损伤、甘油、S-100B、神经元特异性烯醇化酶、微透析、脑计算机断层扫描、结果