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World File Search System前列腺
卡博替尼可有效将载中性粒细胞的纳米颗粒靶向递送至小鼠前列腺肿瘤
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 4 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.04.13.037531 doi：bioRxiv 预印本
尿液微生物组对使用益生菌补充的男性良性前列腺增生（BPH）及其管理的作用：叙事评论
摘要。- 良性前列腺增生（BPH）非常普遍，并且对个人的福祉产生重大影响。Intial Management涉及各种药物，但是它们的好处可能会受到副作用的限制，尤其是与年轻人有关。在这种情况下，已经提出了新颖和耐受性的治疗策略，因此包括通过益生菌摄入对肠道微生物组的调节。我们旨在检查将尿液微生物与降低尿路症状（LUTS）联系起来的可用证据，并评估补充益生菌作为LUTS/BPH的新治疗选择的可能有用性。叙事审查设计是为实现我们的目的而进行的。搜索策略包括一系列术语，例如“微生物组”，“微生物群”，“ ur biobiome”，“ urobiome”和/或“药学疗法”和“良性前列腺增生”，“成为前列腺肿大”，“较低的泌尿道症状”。一系列研究旨在投资尿微生物组对BPH的可能影响。肠道和/或尿营养不良可以改变肠道渗透性，并在前列腺中启动/维持肠道和氧化过程，这可能有助于导致BPH的细胞混蛋促进剂。通过补充益生菌对尿液和/或肠道微生物组的调节似乎在BPH的管理中提供了临床有效性的水平。al-尽管已经测试过不同的益生菌，但由于能够调节炎症途径和肠道屏障的渗透率，因此龙舌兰芽孢杆菌和心脏嗜血杆菌的组合似乎特别有前途。肠道和/或尿微生物组营养不良最有可能导致BPH病原体。目前可以使用益生菌补充剂在BPH管理中的潜在有用性的稀缺证据，但可用的研究似乎提供了勇气的结果。进一步的前瞻性试验
风险，局限性前列腺癌：一项研究方案
摘要 简介 尽管已经开发出针对晚期前列腺癌的新疗法，但它仍然是男性最常见的癌症病因和癌症死亡的第二大原因。开发治疗前列腺癌的新型药物至关重要，特别是那些针对雄激素受体 (AR) 信号传导或前列腺生物学方面而不是抑制雄激素合成或 AR 结合的药物。新辅助药效学研究可以合理地决定哪些靶向疗法应该进入 II/III 期试验。CDK4/6 抑制剂已被证明对乳腺癌有效，并且已被证明在激素敏感和去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中具有活性。LEEP 试验旨在评估 LEE011（ribociclib）的药效学作用，LEE011 是一种口服生物可利用且高选择性的 CDK4/6 抑制剂，用于因高风险局限性前列腺癌而接受根治性前列腺切除术的男性。方法与分析 这项多中心随机、对照、4:1 双组、II 期、开放标签药效动力学研究将招募 47 名患有高风险、局限性前列腺癌并计划接受根治性前列腺切除术的男性。随机接受研究治疗的参与者将接受 LEE011 400 毫克治疗，连续 21 天，为一个周期。主要终点是治疗前前列腺活检中 Ki-67 增殖指数与根治性前列腺切除术后前列腺癌组织中 Ki-67 增殖指数降低 50% 的频率。次要和第三终点包括通过 E2F 水平对 CDK4/6 细胞周期进展进行药效动力学评估、通过裂解的 caspase-3 进行细胞凋亡、血清和肿瘤前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化、病理消退、通过不良事件发生率和探索性生物标志物分析进行安全性评估。伦理与传播 该协议已获得所有参与地点的中央伦理审查委员会（圣文森特医院 HREC）的批准（HREC/17/SVH/294）。
ATM和CHEK2中的蛋白质截断和稀有的错义变体以及英国生物库全异位序列数据的癌症
ATM和CHEK2中的抽象背景有害种系变体与乳腺癌风险中等增加有关。其他癌症的风险仍不清楚。方法使用与癌症注册数据相关的英国生物库（348 488名参与者）的全外生态序列数据（348 488名参与者）评估了ATM和CHEK2中编码变异的癌症关联，并将其分析为回顾性病例控制和前瞻性队列研究。的优势比，危险比和组合相对风险（RR）。对蛋白质截断变体（PTV）和罕见的错义变体（RMSV；等位基因频率<0.1％）进行了单独的分析。ATM中PTV的结果与p <0.001（胰腺，食道，肺，黑色素瘤，乳腺，卵巢，前列腺，前列腺，膀胱，膀胱白血病（LL））的九种癌症的风险增加有关，在p <0.05（Colon，diffuse nonnon-Hod-lymphoma）（dn）（dn）（dn）（dn）。RMSV的载体增加了四种癌症的风险（p <0.05：胃，胰腺，前列腺，霍奇金氏病（HD））。RR的乳房，前列腺和RMSV位于脂肪或PIK结构域中的任何癌症中最高，并且在最高五分五五分之一中的注释依赖性耗竭评分。PTV与p <0.001（乳腺癌，前列腺，HD）的三种癌症相关，而ptv则与p <0.05（食管，黑色素瘤，卵巢，卵巢，肾脏，DNHL，髓样白血病）时相关。RMSV载体的风险增加了五种癌症（p <0.001：乳房，前列腺，LL； p <0.05：黑色素瘤，多发性骨髓瘤）。这些发现可以为载体的遗传咨询提供信息。ATM和CHEK2中的PTV结论与广泛的癌症有关，ATM PTV载体中胰腺癌的RR最高。
iQuest 临床验证工作 - Avenda Health
Avenda Health 的 iQuest 软件是一种基于人工智能 (AI) 的决策支持工具，可与医学成像和活检数据结合使用来规划前列腺癌干预措施。iQuest 通过帮助用户分割 MRI 图像特征、以 3D 形式可视化癌症风险以及选择治疗部位来支持前列腺肿瘤学工作流程。迄今为止，各种临床数据回顾性研究已用于验证 iQuest 功能，包括多份同行评审的摘要和几份正在准备中的手稿。这些验证工作总结如下。AI 前列腺分割算法 (AIPSA) Avenda Health 开发了一种基于 MRI 图像自动分割前列腺的 AI 算法，并在 137 个多机构测试案例上验证了该算法。该算法在广泛的前列腺体积、扫描仪型号和图像分辨率中均表现出色，平均骰子相似系数为 0.93。此外，在与竞争产品（In Vivo DynaCAD）的前列腺分割功能进行头对头比较时，Avenda 算法表现最佳，骰子相似度（0.93 vs 0.86）和相对体积误差（4.9% vs 15.2%）均有显著改善。AI 病变轮廓算法 Avenda Health 开发了一种 AI 算法，帮助用户定义病变轮廓，以便在前列腺干预（如靶向治疗）期间使用。该算法的核心特征是癌症估计图（CEM），即整个前列腺估计的临床显著癌症（csPCa）风险的 3D 图。CEM 是使用多机构融合活检数据开发的，并在 100 例多机构前列腺切除术病例中进行了验证 [1]。事实证明，CEM 在预测 csPCa 方面非常有效，平均 AUC 为 0.92，平衡准确度为 85%。此外，使用来自外部人群的 50 例前列腺切除术病例，从 CEM 得出的默认病变轮廓优于传统规划 [1]。Avenda 病变轮廓具有更高的 csPCa 敏感性和更高的指数肿瘤包封率（分别为 97% 和 90%），高于放射科医生定义的原始目标（37%，0%）、半腺边缘（94%，66%）和 1 厘米均匀边缘（93%，82%）。在同一项研究中，iQuest 的包封置信度评分功能能够准确预测 csPCa 包封率，R 2 值为 0.98，中位误差仅为 4%。Avenda LCA 验证工作已在 5 篇同行评审和获奖摘要中发表 [2-6]，手稿正在准备提交期刊 [1]。病变轮廓勾画的医生研究除了内部研究确认用户与 iQuest 整体交互的准确性和有效性之外，还通过多读者（N = 10）多病例（N = 50）研究使用根治性直肠切除术标本作为基本事实来评估病变轮廓勾画任务[7-10]。使用 iQuest 的读者（医生）绘制的病变轮廓比手动定义的轮廓识别出更多的 csPCa（97% vs 38%），同时比半腺轮廓保留了更多的良性组织（72% vs 53%）。iQuest 轮廓的平衡准确度明显高于两种比较方法，阅读时间减少了 40%。手稿正在准备提交给期刊 [9]。
非裔美国人和白人前列腺癌的定量MRI种族差异
摘要前列腺癌（PCA）的风险受种族和种族的强烈影响。这项研究的目的是研究非裔美国人（AA）和白人（W）男性中多参数MRI（MPMRI）诊断性能的差异。从研究年龄，前列腺特异性抗原和前列腺量的研究中，从研究初始同类中选择了111例患者（37名AA和74 W男性）。使用检测率（DRS）和正预测值（PPV）评估MPMRI的诊断性能，而没有前列腺区域分层的K trans（体积转移常数）为AA和W子霍群岛分层。在AA和W sub-ohort中，临床显着的PCA（CSPCA）病变的MPMRI DR≥3为67.3％。在过渡区（TZ; P = 0.026）和81.2％的80.3％。在外围区域中的76.1％（PZ; P> 0.9）。 AA男性中CSPCA的K反式显着高于W男性（0.23±0.08 min -1 -1 vs. 0.19±0.07 min -1 -1; p = 0.022）。 这强调，MPMRI的性能和定量MRI度量在年龄，PSA和前列腺体积中没有反映的定量MRI度量存在差异。在外围区域中的76.1％（PZ; P> 0.9）。AA男性中CSPCA的K反式显着高于W男性（0.23±0.08 min -1 -1 vs. 0.19±0.07 min -1 -1; p = 0.022）。这强调，MPMRI的性能和定量MRI度量在年龄，PSA和前列腺体积中没有反映的定量MRI度量存在差异。
COVID-19疫苗接种对下尿路的影响（...
目的：良性前列腺增生（BPH）是可能影响生活质量的男性，尤其是在老年时期的常见状况。bph是与较低的尿路症状（LUTS）相关的非恶性前列腺增大。各种因素，例如衰老，荷尔蒙失调和炎症会导致BPH，雄激素失调起着关键作用。2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行引起了对Vac Cine Cine副作用的担忧，特别是在患有LUTS的BPH患者中。正在进行研究以了解Covid-19-19疫苗接种对LUTS对BPH患者的影响。材料和方法：该前瞻性纵向研究于2022年9月至2023年3月在伊朗德黑兰的NINA医院进行，招募了106名BPH患者接受COVID-19疫苗。超声检查，总和前列腺特异性抗原（PSA）测试和尿液分析，并在疫苗接种前完成了国际前列腺症状评分问题。疫苗包括牛津大学/阿斯利康，Sinopharm或Sputnik-V，并配有根据Manufac Turer方案给予的增强剂量。助推器后三个月，患者通过同一问卷重新评估。使用SPSS软件分析数据。结果：在接收COVID-19疫苗的3,591名个人中，有106个有资格进行分析。疫苗接种日的平均值±标准偏差年龄为65.4±11.74岁。接收COVID-19疫苗的个体发现PSA水平或疫苗接种后前列腺量没有显着变化。其他症状没有明确的差异。在尿症状，紧迫性，排练，频率和血尿率显着增加（p值<0.05）。结论：我们的发现阐明了BPH患者的COVID-19疫苗接种后可能会加剧紧迫性，排练，频率和血尿。
DNA连接酶4抑制使前列腺癌敏感到体内免疫检查点阻滞
抽象背景/目标：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV（LIG4）表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂，是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平，并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用，我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法：LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白，细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果：LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老，并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应，这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论：抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字：DNA损伤，衰老，编程的死亡受体1，凋亡，癌症干细胞。
萨斯喀彻温省癌症机构药物处方集
非转移性去势抵抗性*前列腺癌 (nmCRPC) 与雄激素剥夺疗法 (ADT) 联合治疗：• 经组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌，无神经内分泌分化、印戒细胞特征或小细胞特征 • CT、MRI 或锝-99m 骨扫描未发现远处转移，包括任何中枢神经系统 (CNS)、脊椎或脑膜受累，但不包括髂总血管下方短轴 (N1) 小于 2 cm 的盆腔淋巴结 • 发生转移的风险高，定义为持续 ADT 期间前列腺特异性抗原倍增时间 (PSADT) ≤10 个月 • 没有癫痫发作的风险因素 • （如适用）在停止使用第一代抗雄激素（如比卡鲁胺）治疗至少 6 周后测量，前列腺特异性抗原 (PSA) 进一步升高
第七章 妇产科和泌尿道疾病
患有糖尿病、多发性硬化症、帕金森氏病、脊髓灰质炎、前列腺癌、严重骨盆损伤、单基因神经系统疾病、脊柱裂或脊髓损伤； 因肾衰竭接受透析； 接受过根治性骨盆手术、前列腺切除术（包括经尿道前列腺切除术）或肾移植； 因阳痿而遭受严重痛苦（仅在专科中心开具处方，请参阅下文注释）。