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World File Search System前列腺
β2-肾上腺肾上腺受体信号传导通过上调MCL1
有积累的证据表明，由于社会心理压力引起的交感神经系统的连续激活会增加对治疗的抵抗力，并通过β2-肾上腺受体信号传导加速肿瘤的生长（ADRB2）。但是，效应机制似乎特定于肿瘤类型。在这里我们表明，肾上腺素对ADRB2的激活对固定应激的响应增加，延迟了前列腺癌细胞中细胞毒性药物诱导的MCL1凋亡调节剂（MCL1）蛋白表达的丧失。因此，增加了前列腺癌异种移植对细胞毒性疗法的耐药性。肾上腺素对MCL1蛋白的影响取决于蛋白激酶A（PKA）活性，但与雄激素受体表达无关。此外，血液肾上腺素水平升高与人类前列腺活检中MCL1蛋白的表达呈正相关。总而言之，我们证明了压力会触发
第一阶段，PF-06753512的第一阶段研究，疫苗
摘要背景本第1阶段研究评估了PF-06753512，一种基于疫苗的免疫疗法方案（PRCA VBIR），在两个前列腺癌（PC）的两个临床状态，转移性castration-castration-castration-PC（MCRPC）和生物化学复发（BCR）。剂量升级的方法，MCRPC患者接受了肌肉内PRCA VBIR（腺病毒载体和表达前列腺特异性膜抗原（PSMA），前列腺特异性抗原（PSA）和无免疫抗体（PSCA）的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS抗肿瘤的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS或无免疫疗法的iCIS抗原（PSMA），ICIS抗原或不带有免疫疗法或40个单位， Sasanlimab 130或300毫克，均皮下）。剂量扩展，MCRPC患者接受了PRCA VBIR的建议2阶段剂量（RP2D）加上tremelimumab 80 mg和Sasanlimab 300 mg； BCR患者接受PRCA VBIR加上80 mg（队列1B-BCR）或tremelimumab 80 mg加上Sasanlimab 130 mg（队列5B-BCR）的患者，无雄激素剥夺治疗（ADT）。主要终点是安全。结果以剂量升级（MCRPC = 38）和膨胀（BCR = 35，MCRPC = 18）进行了九十一名患者。总体而言，与治疗相关的和免疫相关的不良事件发生在64例（70.3％）和39例（42.9％）患者中，患有疲劳（40.7％），类似流感的疾病（30.8％），腹泻（30.8％），腹泻（23.1％），以及与免疫相关的甲状腺相关的甲状腺相关功能障碍（19.8％）（19.8％）和15.8％（15.8％），15.4％，15.4％。在MCRPC患者中，客观反应率（ORR，95％CI）为5.6％（1.2％至15.4％），中值无进展无生存率（RPF）为5.6（3.5至3.5，至不可估计）的月份； ORR为16.7％（3.6％至41.4％）和6个月的RPFS率为45.5％（24.9％至64.1％），接受RP2D
顽固的前列腺癌，植物化学和益生菌
普通的英语摘要背景和研究的目的是新兴研究将肠道健康状况不佳（营养不良）与前列腺癌（PCA）的风险和进展更大。各种饮食和生活方式因素会影响营养不良，但还显示益生菌补充剂可以改善微生物组的花卉，从而提高更有利的炎症性。同样，研究也将较高的植物富含食物的摄入量与PCA风险较低和前列腺特异性抗原（PSA）的风险较低，这是一种通常用作前列腺腺体产生的蛋白质，通常用作前列腺癌检测和监测的生物标志物。植物化学物质具有许多直接和间接的抗癌特性，包括减少过量的慢性炎症和增强氧化途径，但它们也充当益生元，支持共生和摄取的益生菌细菌。这项研究的假设是益生菌补充剂可以通过这种协同作用来增强植物化学丰富的补充剂的益处。以前在患有PCA的男性中没有探索富含植物化学的食物和益生菌补充剂的结合，因此这项研究的理由。这项研究的目的是确定除植物化学丰富的食物补充剂外，还可以用乳酸乳杆菌混合物增强饮食是否会影响PSA的进展。次要终点包括评估前列腺相关症状（水作品和勃起功能）以及通过握力强度衡量的幸福感。
雄激素受体作为细胞应激的驱动器和缓解剂的作用
前列腺癌是一种高含量的男性癌症，它取决于核激素受体，雄激素受体（AR）的活性。由于正常前列腺发育和前列腺癌进展所必需的AR，因此前列腺癌可能从AR依赖性生物学过程中的扰动中演变，以维持专业的腺功能。当然，原型的例子是使用前列腺特异性抗原（PSA），这是正常前列腺分泌组的器官特异性成分，作为前列腺癌的生物标志物。此外，局部前列腺癌的特征在于低增生指数和与多焦点疾病模式排列的一系列体细胞突变。我们和其他人已经确定了许多依赖AR的生物学过程，并在重要的腺过程中表示异常。腺体的特征是代谢活性的高率，包括蛋白质合成，并由共依赖性过程（例如糖基化，细胞器生物发生和囊泡运输）支持。在合成代谢和蛋白质折叠/加工中的损害不可避免地会对腺细胞，尤其是腔内上皮细胞施加蛋白毒性和氧化应激，其分泌是其主要功能。随着癌症的发展，在缺氧条件下对糖酵解和合成代谢活性的负面反馈影响受损，并且由于PI 3-激酶/MTOR活性的失调而导致的蛋白质合成增强。在这篇综述中，我们将重点介绍支持癌症发展的AR调节组的组成部分，以及关注展开的蛋白质反应和MTOR活性调节剂的腺功能。
研究更新 会见 Mohammed Saleem Bhat 博士 外科研究部副主任
随着肿瘤的生长，S100A4 蛋白开始在肿瘤细胞内以及肿瘤外部积聚，成为前列腺内的分泌蛋白。腺体内 S100A4 蛋白水平过高会导致一些肿瘤细胞改变形状。因此，这些肿瘤细胞无法被免疫系统识别。因此，这些细胞会迅速逃离前列腺，并以微型肿瘤的形式隐藏在远处。在次要层面上，微型肿瘤分泌的 S100A4 蛋白帮助它们在骨骼部位生长，并在前列腺癌患者中形成骨肿瘤。因此，尽早检测这两种蛋白质（S100A4 和 BMI1）将是让前列腺癌患者真正有机会战胜癌症的重要一步。好消息是，医生现在可以使用非侵入性测试来检测这些蛋白质的存在。
医学中的定量显微镜
1. F. Bray 等人，2018 年全球癌症统计：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的发病率和死亡率的估计。CA：临床医生癌症杂志 68，394-424 (2018)。2. E. Francini 等人，基于医院登记的新型全身疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌患者总体生存率的影响。前列腺癌与前列腺疾病 22，420-427 (2019)。3. M. De Santis 等人，对于 BRCA1/2 突变阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙与其他一线聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案进行间接治疗比较的可行性。治疗进展 (2024)。 4. ST Tagawa 等，通过抗体递送前列腺特异性膜抗原靶向 Alpha 发射体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：(225)Ac-J591 的 I 期剂量递增研究。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志 42，842-851（2024 年）。5. DG Bostwick、A. Pacelli、M. Blute、P. Roche、GP Murphy，前列腺特异性膜抗原在前列腺上皮内瘤变和腺癌中的表达：184 例病例的研究。癌症 82，2256-2261（1998 年）。6. DA Silver、I. Pellicer、WR Fair、WD Heston、C. Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原在正常和恶性人体组织中的表达。临床癌症研究：美国癌症研究协会官方杂志 3 , 81-85 (1997)。7. O. Sartor 等人，镥-177-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。新英格兰医学杂志 385 , 1091-1103 (2021)。8. MS Hofman 等人，[(177)Lu]Lu-PSMA-617 与卡巴他赛在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的比较 (TheraP)：一项随机、开放标签、2 期试验。柳叶刀 (伦敦，英国) 397 , 797-804 (2021)。9. J.-C. Olivo-Marin，使用多尺度乘积提取生物图像中的斑点。模式识别 35 , 1989-1996 (2002)。 10. V. Caselles、R. Kimmel、G. Sapiro，《测地线活动轮廓》。《国际计算机视觉杂志》22，61-79（1997 年）。11. F. Meyer，《地形距离和分水岭线》。《信号处理》38，113-125（1994 年）。
紧凑型Sonalis®超声系统
Best™Sonalis®超声成像系统提供了HDR，LDR，RF或冷冻手术程序的卓越可视化。我们获得专利的Simulview™技术在这两架飞机中都提供了前列腺的同时“实时”视图，从而提高了治疗精度和精度。
Trpm8 在人类和小鼠去势抵抗性前列腺腺癌中的表达为基于 TRPM8 的靶向疗法的临床前开发铺平了道路
摘要：转移性前列腺癌 (mPCa) 是美国和欧洲癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素剥夺是 mPCa 的一线疗法；然而，不可避免地会出现对治疗的抵抗，并且疾病会发展到无法治愈的去势抵抗阶段。定义新的靶向疗法对于建立创新且更有效的个性化肿瘤治疗方案是必不可少的。我们使用了 PCa 的基因工程小鼠模型和人类样本来表征 TRPM8 阳离子通道在激素幼稚和去势抵抗性肿瘤中的表达。我们发现 Trpm8 表达标记了惰性 (Pten 缺失) 和侵袭性 (Pten/Trp53 双缺失和 TRAMP) 小鼠前列腺腺癌。重要的是，小鼠和人类去势抵抗性 PCa 都保留了 TRPM8 蛋白表达。最后，我们测试了 TRPM8 激动剂 D-3263 与恩杂鲁胺或多西他赛联合使用对侵袭性小鼠 PCa 细胞系活力的影响。我们的数据表明，D-3263 显著增强了恩杂鲁胺和多西他赛在 TRAMP-C1 和 TRAMP-C2 PCa 细胞系中的促凋亡活性。总之，本研究为临床前体内测试 TRPM8 靶向性提供了基础，这是一种实施晚期 PCa 标准治疗疗效的新策略。
使用有效的代谢抑制剂Orozco-Moreno，M。靶向前列腺癌细胞中异常的溶解和岩藻糖基化。 Visser，Eline A。； hodgso
1纽卡斯尔大学癌症中心，纽卡斯尔大学生物科学研究所，中央大道，纽卡斯尔 - 泰恩，泰恩河畔纽卡斯尔和佩戴NE1 3BZ，英国，2合成有机化学，分子与材料研究所，Radboud University nijmegen，Nijmegen，Nijmegeld 1，Toernooiveld 1，Toernooiveld 1，Toernooiveld 1，nijmegen，Nijmegen，Nijmegen，The Nijmegen，The Nijmegen，The Nijmegen，The Nijmegen，netherland，代谢组学，莱顿大学医学中心，Albinusdreef 2，2333 Za Leiden，荷兰，4个Glycotherapeutics B.V.肌肉骨骼研究，肿瘤学和代谢系，Sheffinfiled大学，医学院，Beech Hill Rd，Beech Hill Rd，Sheffiffiffiffiffiffiffiffiard，约克郡S10 2RX，英国，7生物分子化学研究所，分子和材料研究所，Radboud Universit