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World File Search System前列腺癌
COVID-19 与前列腺癌患者的雄激素靶向治疗
当前由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的大流行 (COVID-19) 是一项全球性健康挑战，人们正在积极开发抗病毒药物和疫苗，以期减轻其巨大的疾病负担。早期报告已证实，跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是 SARS-CoV-2 的关键靶点，可促进病毒进入宿主细胞。TMPRSS2 和 ACE2 在肺部以外的多种人体组织中表达，包括可能存在 SARS-CoV-2 感染倾向的睾丸。TMPRSS2 是一种雄激素反应基因，其融合是前列腺癌中最常见的变异之一。雄激素剥夺疗法和雄激素受体信号抑制剂对雄激素的抑制是前列腺癌治疗的基础。在本综述中，我们重点介绍了越来越多的证据支持雄激素调节 TMPRSS2 和 ACE2，以及使用雄激素抑制下调 TMPRSS2 以靶向 SARS-CoV-2 的潜在临床意义。我们还讨论了未来的方向和需要解决的争议，以确定通过雄激素信号调节靶向 TMPRSS2 和/或 ACE2 治疗 COVID-19 的可行性，特别是其在前列腺癌管理中的相关性。
前列腺特异性抗原筛查前列腺癌
Summary of Evidence For asymptomatic individuals who receive prostate cancer screening utilizing prostate serum prostate specific antigen (PSA), the evidence includes 3 very large RCTs, each with at least a decade of median follow-up: the US-based Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial, the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC), and the Cluster Randomized Trial PSA测试前列腺癌（CAP）。相关结果是总体生存，特定疾病的生存，临床管理决策变化以及测试准确性和有效性。RCT解决了PSA筛查对癌症检测阶段和疾病特异性生存率的影响，并评估了PSA测试的衍生物类型的相对敏感性和特异性。即使PSA测试被广泛使用，关于基于PSA的筛查是否降低了前列腺癌死亡率的问题仍然存在争议。此外，基于PSA的筛查与过度诊断和过度治疗的风险有关。和治疗并发症（尿失禁和勃起功能障碍）。确定该服务是否适合临床医生，应通过共同决策来考虑基于家族史，种族/民族和合并医疗状况的利益和危害的平衡。证据不足以确定技术可以改善净健康结果。However, even though there is paucity in the scientific evidence regarding prostate cancer screening utilizing PSA testing in preventing morbidity associated with advanced or metastatic prostate cancer this testing is widely considered to be in accordance to generally accepted standards of medical practice in the United States (see Practice Guidelines and Position Statements ), and in certain carefully-selected individuals PSA testing for prostate cancer screening will be considered medically necessary when the criteria below is遇见，请参阅政策。
揭示了前列腺癌中的尿菌群
摘要：前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，并严重影响公共卫生。最近，当代微生物组研究发现，尿菌群至少在某种程度上可能影响前列腺癌的形成和治疗结果。全面的综述本文试图简要摘要和整合有关通过尿液微生物群，诊断能力以及治疗机会的当前参与前列腺癌发展的知识。审查着眼于与前列腺癌相关的微生物特征，并试图根据风险水平鉴定诊断疾病或患者分层的潜在生物标记物，以及预后的潜在预测指标。其次，尿液微生物群对治疗反应的潜在影响以及如何设计新型的治疗干预措施也构成了本研究的关键主题。在对现有文献和最新研究的全面回顾后，本文试图阐明尿液微生物群和前列腺癌之间复杂的相互关系。希望这项工作能够为未来的研究，临床应用，甚至是前列腺癌症护理中的精密中医学范式的可能性提供一些见解。
前列腺特异性膜抗原作为前列腺癌中的治疗靶标的历史：前列腺癌基金会的基础作用
使用7E11-C5，沃伦·赫斯顿（Warren Heston）与威廉·费尔（William Fair）在纪念斯隆·凯特林（Sloan Kettering）癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cencer Center）在1993年克隆了PSMA基因（2,3）。PSMA，也称为叶酸水解酶1（FOLH1）和谷氨酸羧肽酶II（GCP-II），是750-氨基酸，100KD，II型II型跨膜蛋白，具有短N- N-末端内末端内末端内末端结构蛋白和大型C-细胞端子末端区域和大型C- t端端域外细胞外域（2）。psma主要在前列腺和近端肾小管的子集中表达，在小肠，唾液腺，唾液腺和一些神经胶质细胞中的表达较低（1-5）。在1993年，赫斯顿得出结论，“作为前列腺上皮细胞独有的整体膜蛋白，抗原或可能是特定的PSM [A]配体可以作为转移性沉积物的出色位点，以靶向转移性沉积物，”将PSMA作为Theranostic靶标的阶段（2）。
南非前列腺癌患者中的自由DNA
1国际基因工程与生物技术中心（ICGEB），开普敦7925，南非； dada.temilola@icgeb.org（d.o.t.）; mariet.wium@icgeb.org（M.W.）; juliano.paccez@icgeb.org（J.P.）; stefano.cacciatore@icgeb.org（S.C。）2综合生物医学科学司，开普敦大学卫生科学系，开普敦大学7925，南非3号，南非泌尿外科，开普敦大学泌尿外科分校，开普敦大学，格罗特·舒尔（Groots） 203samec@gmail.com（A.S.S.）; lisalisa@live.co.za（L.K.）4尼日利亚OTA 112104 Covenant University的生物化学系； ola.rotimi@covenantuniversity.edu.ng 5电气和计算机工程系，美国内布拉斯加州林肯大学，美国东北68588，美国林肯； hotu2@unl.edu 6瑞士贝林佐纳6900号的della svizzera Italiana大学肿瘤学研究所（IOR）； giuseppina.carbone@ior.usi.ch *通信：luiz.zerbini@icgeb.org;电话。 ： +27-21-650-7627†这些作者对这项工作也同样贡献。4尼日利亚OTA 112104 Covenant University的生物化学系； ola.rotimi@covenantuniversity.edu.ng 5电气和计算机工程系，美国内布拉斯加州林肯大学，美国东北68588，美国林肯； hotu2@unl.edu 6瑞士贝林佐纳6900号的della svizzera Italiana大学肿瘤学研究所（IOR）； giuseppina.carbone@ior.usi.ch *通信：luiz.zerbini@icgeb.org;电话。： +27-21-650-7627†这些作者对这项工作也同样贡献。
前列腺癌的新兴生物标志物引导的疗法
1伦敦伦敦伦敦健康科学中心舒利希医学与牙科学院肿瘤科医学肿瘤学系，加拿大N6A 5W9； jasna.deluce@lhsc.on.ca 2加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的Juravinski癌症中心，加拿大L8V 5C2； cardenas@hhsc.ca（L.C. ）; lalania@hhsc.ca（A.-K.L.） 3 3实验肿瘤学系，伦敦舒利希医学与牙科学院，舒利希医学与牙科学院，伦敦西部大学，N6A 5W9，加拿大46A 5W9，加拿大4病理学和实验室医学系，舒利希医学与牙科学院，伦敦西部大学，伦敦，伦敦，N6A 5C1，加拿大5c1，加拿大5C1，加拿大5C1，加拿大5C1 saman.malekivareki@lhsc.on.ca（S.M.V. ）; ricardo.fernandes@lhsc.on.ca（r.f. ）;电话。 ： +1-519-685-8640（R.F.）1伦敦伦敦伦敦健康科学中心舒利希医学与牙科学院肿瘤科医学肿瘤学系，加拿大N6A 5W9； jasna.deluce@lhsc.on.ca 2加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的Juravinski癌症中心，加拿大L8V 5C2； cardenas@hhsc.ca（L.C.）; lalania@hhsc.ca（A.-K.L.）3 3实验肿瘤学系，伦敦舒利希医学与牙科学院，舒利希医学与牙科学院，伦敦西部大学，N6A 5W9，加拿大46A 5W9，加拿大4病理学和实验室医学系，舒利希医学与牙科学院，伦敦西部大学，伦敦，伦敦，N6A 5C1，加拿大5c1，加拿大5C1，加拿大5C1，加拿大5C1 saman.malekivareki@lhsc.on.ca（S.M.V. ）; ricardo.fernandes@lhsc.on.ca（r.f. ）;电话。 ： +1-519-685-8640（R.F.）3实验肿瘤学系，伦敦舒利希医学与牙科学院，舒利希医学与牙科学院，伦敦西部大学，N6A 5W9，加拿大46A 5W9，加拿大4病理学和实验室医学系，舒利希医学与牙科学院，伦敦西部大学，伦敦，伦敦，N6A 5C1，加拿大5c1，加拿大5C1，加拿大5C1，加拿大5C1 saman.malekivareki@lhsc.on.ca（S.M.V.）; ricardo.fernandes@lhsc.on.ca（r.f.）;电话。： +1-519-685-8640（R.F.）
柳叶刀前列腺癌委员会 - 伦敦大学学院发现
我们为委员会成立了四个工作组，每个工作组研究前列腺癌的一个不同方面：流行病学和未来病例预测趋势、诊断途径、治疗和晚期疾病管理，这是全世界大多数被诊断为前列腺癌的男性面临的主要问题。自始至终，我们将高收入国家 (HIC) 的问题与低收入和中等收入国家 (LMIC) 的问题区分开来，尽管我们承认这种区分可能过于简单化（LMIC 的一些富裕患者可以获得高质量的护理，而 HIC 的许多患者，尤其是美国的患者，由于保险覆盖不足而无法获得）。全球疾病负担已经很重，但已经存在以中等成本改善护理的选择。我们发现，晚期诊断在世界各地很普遍，但在 LMIC 尤其如此，这是常态。早期诊断可改善预后和结果，并降低社会和个人成本，我们建议立即实施诊断途径的改变。对于被诊断为晚期疾病的男性，根据可用资源水平最佳地利用现有技术可以产生更好的结果。我们还发现，中低收入国家的人口结构变化（即年龄结构变化和预期寿命增加）将导致前列腺癌发病率大幅上升，高收入国家的病例预计也会上升。病例预计上升一直是我们提出建议的主要内容。应对病例上升需要采取紧急和彻底的干预措施，特别是在中低收入国家，包括强调教育（包括对卫生专业人员和普通民众的教育）
PARP 抑制剂在前列腺癌治疗中的应用
随着聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂的引入，前列腺癌 (PC) 治疗已达到一个里程碑。PARP 抑制剂 (PARPi) 可诱导单链和/或双链 DNA 断裂，导致缺乏功能性同源重组基因的癌细胞发生合成致死。大约 20% 至 25% 的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在 DNA 损伤修复基因突变，无论是体细胞突变还是生殖细胞突变。PARPi 在这些患者中的成功促使人们研究其在被归类为“BRCAness”的肿瘤中的潜力，BRCAness 指的是没有生殖细胞 BRCA1 或 BRCA2 突变的肿瘤。此外，有人提出雄激素受体信号传导与 PARPi 的合成致死之间存在联系。将基因突变测试纳入 PC 治疗算法是迈向精准和个性化医疗的重要一步，标志着该领域的首次尝试。本综述的目的包括了解 PARPi 在单药治疗和联合治疗中的作用机制、探索患者选择标准、讨论导致其获批的关键研究以及展望未来前景。然而，仍有许多未解问题，包括确定最能从 PARPi 中获益的患者群体、确定是将 PARPi 作为单药治疗还是联合治疗，以及找到在晚期或局部疾病中 PARPi 给药的最佳时机。为了解决这些问题，正在进行多项临床试验。
雄激素受体抑制剂对前列腺癌治疗的实际意义
抗雄激素已被用于治疗前列腺癌，可单独使用或与激素剥夺疗法联合使用。新一代抗雄激素的作用类似于雄激素受体抑制剂 (ARI)。它们的结合复合物阻断了前列腺细胞增殖和分化的途径。恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺是新型 ARI，它们表现出可接受的耐受性和毒性，均对激素敏感和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 有效。没有证据表明一种药物优于另一种药物，因此治疗选择取决于与个体患者、合并症和临床状况相关的安全性。ARI 与对携带突变乳腺癌基因 (BRCA) 的转移性 CRPC 患者有效的新药联合使用也显示出了良好的效果。在接受新的抗雄激素疗法之前，应评估患者的心脏病和代谢风险以及可能的药物相互作用。