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World File Search System前列腺癌
DNA连接酶4抑制使前列腺癌敏感到体内免疫检查点阻滞
抽象背景/目标：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV（LIG4）表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂，是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平，并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用，我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法：LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白，细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果：LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老，并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应，这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论：抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字：DNA损伤，衰老，编程的死亡受体1，凋亡，癌症干细胞。
前列腺癌微生物组研究的当前趋势和挑战
使用网络药理学系统地推断出选择性的核酸腔室抑制剂ML246 Bhuvnesh P. Sharma 1，Himanshu N. Singh 2，Bhupesh Singh 3，Bhupesh Singh 3，Deepak Parashar 4，deepak Parashar 4，Kuldeep K. Roy 5 Kashyap 6,7 1 Bhagwant University，Ajmer，印度拉贾斯坦邦Bhagwant大学生物技术系，305004，2放射学，纪念斯隆·凯特林癌症中心，纽约，美国，美国10065，3次应用科学学院，OM斯特林全球大学，印度Haryar，Haryar，Haryar，Haryars，医学院，医学，医学，医学，医学，医学，医学，医学，医学，医学学，医学，医学学，医学学，科学学，密尔沃基，美国威斯康星州53226，美国5卫生科学和技术学院药学系，UPES，UPES，UPES，DEHRADUN，DEHRADUN，印度北阿坎德邦，248007，248007，癌症免疫学和微生物学和医学和肿瘤学综合服务部门，医学院（ST-CECR），德克萨斯大学里奥格兰德分校医学院，美国德克萨斯州麦克阿伦，美国摘要Metarrestin（ML246）是一种口服的可生物可利用合成分子，选择性地破坏了围核核酸群体（PNC）结构（PNC）的结构，并且在预先进行的转化癌症治疗方面表现出了希望。然而，ML246的精确分子机制仍然鲜为人知。我们研究了ML246的拓扑和蛋白质相互作用网络（PIN）分析，以确定ML246的分子机制。为了确定ML246对ML246雷的销钉的调节作用，使用25种致癌蛋白构建了对讲机。使用反向药效团匹配方法（基于拟合分数> 0.502）选择这些蛋白质。ML246-rewired Pin表现出无尺度的拓扑结构，并且与生物系统表现出很大的连接性。模块化后，Rewired引脚产生了10个子集，MCODE插件能够从中识别对破烂中最关键的种子蛋白。通过使用Cluego插件来富集获得14个富集的信号通路。大多数途径与癌症等人类疾病组有关。最后，通过检查拓扑特性，包括瓶颈分析，GO期限/途径分析，程度分析，分子对接和动力学研究，确定了ML246蛋白引脚的主要调节蛋白。这项研究提出了一种熟练的方法来探索ML246的潜在机械作用，并为临床环境中的新药物开发前景铺平了道路。关键字：Metarrestin，ML246，蛋白质相互作用网络（PIN），拓扑研究
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测
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顽固的前列腺癌，植物化学和益生菌
普通的英语摘要背景和研究的目的是新兴研究将肠道健康状况不佳（营养不良）与前列腺癌（PCA）的风险和进展更大。各种饮食和生活方式因素会影响营养不良，但还显示益生菌补充剂可以改善微生物组的花卉，从而提高更有利的炎症性。同样，研究也将较高的植物富含食物的摄入量与PCA风险较低和前列腺特异性抗原（PSA）的风险较低，这是一种通常用作前列腺腺体产生的蛋白质，通常用作前列腺癌检测和监测的生物标志物。植物化学物质具有许多直接和间接的抗癌特性，包括减少过量的慢性炎症和增强氧化途径，但它们也充当益生元，支持共生和摄取的益生菌细菌。这项研究的假设是益生菌补充剂可以通过这种协同作用来增强植物化学丰富的补充剂的益处。以前在患有PCA的男性中没有探索富含植物化学的食物和益生菌补充剂的结合，因此这项研究的理由。这项研究的目的是确定除植物化学丰富的食物补充剂外，还可以用乳酸乳杆菌混合物增强饮食是否会影响PSA的进展。次要终点包括评估前列腺相关症状（水作品和勃起功能）以及通过握力强度衡量的幸福感。
MYC驱动的线粒体DNA拷贝数的增加发生了早期，并且在整个前列腺癌进展中持续存在
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的脑癌，GBM干细胞（GSC）驱动治疗性耐药性和复发性。靶向GSC提供了预防肿瘤复发和改善预后的有希望的策略。我们识别SUV39H1，一种组蛋白-3，赖氨酸-9甲基转移酶，对于GSC维持和GBM进展至关重要。SUV39H1在GBM中被上调，单细胞RNA-Seq由于超增强剂介导的激活而在GSC中的表达主要显示。GSC中Suv39H1的敲低损害了它们的增殖和茎。 全细胞RNA-seq分析表明，SUV39H1调节G 2 /M细胞周期进展，干细胞维持和GSC中的细胞死亡途径。 通过将RNA-Seq数据与ATAC-SEQ数据集成在一起，我们进一步证明了SUV39H1的敲低改变了与这些途径相关的关键基因中的染色质可及性。 Chaetocin是SUV39H1抑制剂，模仿SUV39H1敲低的作用，将GSC的茎和敏化细胞降低到Temozolomide，这是标准GBM化学疗法。 在患者衍生的异种移植模型中，靶向SUV39H1抑制了GSC驱动的肿瘤生长。 在临床上，高SUV39H1表达与胶质瘤预后不良相关，支持其作为治疗靶点的相关性。 这项研究将SUV39H1确定为GSC维护的关键调节剂，并且是改善GBM治疗和患者结局的有前途的治疗靶标。GSC中Suv39H1的敲低损害了它们的增殖和茎。全细胞RNA-seq分析表明，SUV39H1调节G 2 /M细胞周期进展，干细胞维持和GSC中的细胞死亡途径。通过将RNA-Seq数据与ATAC-SEQ数据集成在一起，我们进一步证明了SUV39H1的敲低改变了与这些途径相关的关键基因中的染色质可及性。Chaetocin是SUV39H1抑制剂，模仿SUV39H1敲低的作用，将GSC的茎和敏化细胞降低到Temozolomide，这是标准GBM化学疗法。在患者衍生的异种移植模型中，靶向SUV39H1抑制了GSC驱动的肿瘤生长。在临床上，高SUV39H1表达与胶质瘤预后不良相关，支持其作为治疗靶点的相关性。这项研究将SUV39H1确定为GSC维护的关键调节剂，并且是改善GBM治疗和患者结局的有前途的治疗靶标。
针对克服前列腺癌耐药性的代谢脆弱性：apalutamide和复杂I抑制作用的双重治疗
摘要：前列腺癌（PCA）经常变得耐药，对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA，但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长，需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性，并探讨了结合雄激素受体（AR）抑制（ARN具有线粒体复合物I抑制（IACS））的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞（PNT1A），雄激素敏感细胞（LNCAP和C4-2）的代谢行为以及与雄激素独立的细胞（PC-3）使用ARN，IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性，雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化（OXPHOS）。在多个PCA细胞系中，ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明，IACS减少了OXPHOS，而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外，送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是，葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性，尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言，这项研究阐明了PCA中AR信号传导，代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解，并提出了一种有前途的策略，通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
个性化前列腺癌放射疗法中的基因组分类器：基于国际共识的系统评价和未来观点
TAGEDP *辐射肿瘤学系，大学医学中心，弗莱堡大学医学院，德国弗莱堡大学，德国弗莱堡大学； Y德国癌症联盟（DKTK），合作伙伴网站Freiburg，德国弗莱堡； Z Berta-Ottragme，德国弗莱堡大学医学学院，德国； X比利时大学医院辐射肿瘤学系；比利时Ku Leuven肿瘤学系； ║加利福尼亚大学洛杉矶分校的辐射肿瘤学和泌尿外科系； {凯斯西部储备大学UH Seidman癌症中心辐射肿瘤学系； ＃伊利诺伊州芝加哥西北芬伯格医学院泌尿外科系； **德国汉堡汉堡大学医院泌尿外科泌尿外科的马丁尼克前列腺癌中心； ZZ土耳其伊斯坦布尔KOC大学医院泌尿外科系； XX XX辐射肿瘤学系，多伦多大学梅蒂医学院和辐射医学计划，玛格丽特癌症中心公主，大学卫生网络。加拿大多伦多； ║║辐射肿瘤学系，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），法国维勒维夫（Vilejuif），巴黎 - 萨克莱大学（Paris-Saclay University）Inserm，Inserm incostat U1018； {{华盛顿特区Medstar Georgetown大学医院放射医学系； ##德国弗莱堡大学医学院大学医学中心外科病理学研究所，德国弗莱堡； ***堪萨斯大学堪萨斯大学癌症中心辐射肿瘤学系，加拿大多伦多； ║║辐射肿瘤学系，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），法国维勒维夫（Vilejuif），巴黎 - 萨克莱大学（Paris-Saclay University）Inserm，Inserm incostat U1018； {{华盛顿特区Medstar Georgetown大学医院放射医学系； ##德国弗莱堡大学医学院大学医学中心外科病理学研究所，德国弗莱堡； ***堪萨斯大学堪萨斯大学癌症中心辐射肿瘤学系，
前列腺特异性抗原筛查前列腺癌
Summary of Evidence For asymptomatic individuals who receive prostate cancer screening utilizing prostate serum prostate specific antigen (PSA), the evidence includes 3 very large RCTs, each with at least a decade of median follow-up: the US-based Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial, the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC), and the Cluster Randomized Trial PSA测试前列腺癌（CAP）。相关结果是总体生存，特定疾病的生存，临床管理决策变化以及测试准确性和有效性。RCT解决了PSA筛查对癌症检测阶段和疾病特异性生存率的影响，并评估了PSA测试的衍生物类型的相对敏感性和特异性。即使PSA测试被广泛使用，关于基于PSA的筛查是否降低了前列腺癌死亡率的问题仍然存在争议。此外，基于PSA的筛查与过度诊断和过度治疗的风险有关。和治疗并发症（尿失禁和勃起功能障碍）。确定该服务是否适合临床医生，应通过共同决策来考虑基于家族史，种族/民族和合并医疗状况的利益和危害的平衡。证据不足以确定技术可以改善净健康结果。However, even though there is paucity in the scientific evidence regarding prostate cancer screening utilizing PSA testing in preventing morbidity associated with advanced or metastatic prostate cancer this testing is widely considered to be in accordance to generally accepted standards of medical practice in the United States (see Practice Guidelines and Position Statements ), and in certain carefully-selected individuals PSA testing for prostate cancer screening will be considered medically necessary when the criteria below is遇见，请参阅政策。
R207，R208，R444 - 乳房，卵巢和前列腺癌
a。乳腺癌（年龄<40岁）或b。双侧乳腺癌（年龄<60岁）或c。三重阴性乳腺癌（年龄<60岁）或d。分配出生时分配的男性，并受到乳腺癌（任何年龄）或e的影响。乳腺癌（年龄<45岁）和乳腺癌的一级亲戚（年龄<45岁）或f。合并的病理调整后的曼彻斯特评分≥15或单个基因病理学调整后的评分≥10或boadicea/canrisk评分≥10％或g。 Ashkenazi犹太血统和乳腺癌在任何年龄h。 ≥1位来自Westray（Orkney）或Whalsay（设得兰群岛）和乳腺癌的祖父母在任何年龄i。活着的胰腺癌患者和乳腺癌的家族史*/高级卵巢/前列腺癌，病理调整后的曼彻斯特评分≥15/canrisk评分为10％。j。活着的前列腺癌患者和乳腺/卵巢/胰腺癌的家族史，病理学调整后的曼彻斯特评分≥15/canrisk评分为10％。有关未受影响/死者的影响，请参见国家基因组测试目录：https：//www.england.nhs.uk/pablication/national-genomic-test-directories/
前列腺癌治疗策略的纳米驱动器
摘要：前列腺癌（PC）是西方世界上最常见的男性癌症。向抑制前列腺癌（CRPC）的进展是雄激素戒断治疗的已知结果，使CRPC成为终点疾病。细胞毒性药物和荷尔蒙治疗/或基因疗法的组合是治疗晚期PC的公认方式。但是，该策略受到化学疗法对肿瘤部位的生物可获得性差的限制，从而导致了抵押毒性和多药耐药性（MDR）的发生率的提高。纳米式化已经演变为有效的治疗结果的有效方法。它提供了通过增强的特异性和毒性的主动或被动靶向机制来巩固其抗肿瘤活性的可能性，并通过疗法来启用诊断成像。虽然对纳米医学的研究在其他癌症类型中很常见，但只有少数人专注于前列腺癌。本综述提供了有关纳米疗法和纳米抑制剂原理的深入了解，以及这种快速发展的技术的应用如何在临床上影响CRPC治疗。特别是指相应的纳米剖分，我们提出了临床和前线证据，证明将纳米驱动器归为CRPC治疗策略的潜力和前景。