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World File Search System前列腺癌
ADC在前列腺癌中的靶向和临床试验进度ADC在前列腺癌中的靶向和临床试验进度
前列腺癌是男性第二常见的癌症。根据最近发布的《美国癌症年度报告》，估计2023年新的前列腺癌病例数量仍然是男性癌症中最高的，约占所有男性的三分之一，每年在中国有120,000例新病例。抗体 - 药物结合物（ADC）结合了高特异性靶向能力和强大的杀伤作用的优势，以实现癌细胞的精确杀害，并已成为抗癌药物开发的热点之一。自2000年FDA批准了第一种ADC药物mylotarg以来，总共有15种ADC药物被批准用于血液学恶性肿瘤和全球实体瘤。此外，目前有100多名ADC候选人处于临床试验的各个阶段。让我们回顾前列腺癌中ADC的靶标和临床试验。
亚太地区晚期前列腺癌的治疗：2023 年亚太地区晚期前列腺癌共识会议摘要
1. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗。第一部分：中/高风险和局部晚期疾病、生化复发和激素治疗的副作用：2022 年晚期前列腺癌共识会议报告。欧洲泌尿系统杂志。2023；83：267-293。2. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗——转移性和/或去势抵抗性前列腺癌：2022 年晚期前列腺癌共识会议 (APCCC) 报告。欧洲癌症杂志。2023；185：178-215。3. Chiong E、Murphy DG、Akaza H 等。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理：对 2017 年晚期前列腺癌共识会议（APCCC）结果的“真实世界”考虑。BJUI Int 。2019；123：22-34。4. Chiong E、Murphy DG、Buchan N 等人。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理：2019 年晚期前列腺癌共识会议声明的“真实世界”应用。亚太临床肿瘤学杂志。2022；18(6)：686-695。5. Satapathy S、Singh H、Kumar B 等人。68 Ga-PSMA PET/CT 对疑似前列腺癌患者初步检测的诊断准确性：系统评价和荟萃分析。AJR。 2021；216：599-607。6. Hope TA、Eiber M、Armstrong WR 等人。68 Ga-PSMA-11 PET 在根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术前检测盆腔淋巴结转移的诊断准确性。一项多中心前瞻性 3 期成像试验。JAMA Oncol。2021；7：1635-1642。7. Van Nieuwenhove S、Van Damme J、Padhani AR 等人。全身磁共振成像用于前列腺癌评估：现状和未来方向。J Magn Reson Imaging。2022；55：653-680。8. Nakanishi K、Tanaka J、Nakaya Y 等人。全身 MRI：检测前列腺癌骨转移。Jpn J Radiol。 2022；40：229-244。9. Hofman MS、Lawrentschuk N、Francis RJ 等人。高危前列腺癌患者在根治性手术或放疗前进行前列腺特异性膜抗原 PET-CT 检查（proPSMA）：一项前瞻性、随机、多中心研究。柳叶刀。2020；395：1208-1216。10. Eiber M、Herrmann K、Calais J 等人。前列腺癌分子影像标准化评估（PROMISE）：用于解释 PSMA-Ligand PET/CT 的建议 miTNM 分类。J Nucl Med。2018；59：469-478。11. Schaeffer E、Srinivas S、Adra N 等人。 NCCN Guidelines® 见解：前列腺癌，第 1 版。2023 年。J Natl Compr Canc Netw。2022；20：1288-1298。12. Cornford P、van den Bergh RCN、Briers E 等人。EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG 前列腺癌指南。第 II 部分 - 2020 年更新：复发和转移性前列腺癌的治疗。Eur Urol。2021；79：263-282。13. Sweeney CJ、Chen YH、Carducci M 等人。转移性激素敏感性前列腺癌的化学激素治疗。N Engl J Med。2015；373：737-746。14. Gravis G、Fizazi K、Joly F 等人。单独使用雄激素剥夺疗法或联合多西他赛治疗非去势转移性前列腺癌（GETUG- AFU 15）：一项随机、开放标签、3 期试验。柳叶刀。2013；14:149-158。15. Parker CC、James ND、Brawley CD 等人。对新诊断的转移性前列腺癌原发肿瘤进行放射治疗（STAMPEDE）：一项随机对照 3 期试验。柳叶刀。2018；392:2353-2366。16. Fizazi K、Tran N、Fein L 等人。阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med 。2017；377:352-360。17. Chi K、Agarwal N、Bjartell A 等人。阿帕鲁胺用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med。2019；381：13-24。
综述人工智能在前列腺癌中的系统评价
摘要：前列腺癌的诊断和管理涉及对多种模式的数据进行解释，以协助决策。PSA 水平、MRI 引导活检、基因组生物标志物和 Gleason 分级等工具用于诊断、风险分层，然后在相应的随访期间监测患者。然而，诊断跟踪和随后的风险分层往往具有很大的主观性。人工智能 (AI) 可以让临床医生识别困难的关系并管理庞大的数据集，这对人类来说是一项极其困难且耗时的任务。通过使用 AI 算法并降低主观性水平，可以使用更少的资源，同时提高前列腺癌诊断和管理的整体效率和准确性。因此，本系统综述重点分析基于 AI 的人工神经网络 (ANN) 的进展及其在前列腺癌诊断和管理中的当前作用。关键词：前列腺癌、主动监测、临床试验、人工智能
如何靶向缺乏PTEN的前列腺癌-orca
摘要◥目的：这项WASA对新检查点激酶1（CHK1）抑制剂SRA737的I/II期试验与Gemcitabine结合使用。其目标是建立安全性，推荐的2阶段剂量（RP2D），药代动力学专业和SRA737的临床活动。患者和方法：晚期实体瘤患者在第2、3、9、9、10、16和17天与口服SRA737一起在28天的周期中接受剂量升级队列，并在第1、8和15天和15天进行吉西替滨。持续治疗直到进展。每个膨胀队列包括20例特异性遗传定义的肿瘤患者。结果：确定RP2D为500 mg SRA737与低剂量（250 mg/m 2）吉西他滨结合使用。143名入学患者，77例以至少500 mg SRA737
Rucaparib 在前列腺癌治疗中的作用
摘要：前列腺癌是全球最常见的癌症类型之一，具有很强的遗传相关性。这对于开发该疾病的治疗方法非常重要，因为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 对标准雄激素剥夺疗法 (ADT) 具有抵抗性，并且预后相对较差。我们对 rucaparib 进行了文献综述，rucaparib 是一种聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂，目前用于治疗携带 BRCA1/2（同源重组修复 [HRR] 基因）突变且已经尝试过雄激素受体轴靶向疗法 (ARAT) 和紫杉烷化疗的 mCRPC 患者。我们描述了 FDA 对 Rucaparib 的批准，该批准基于单组、开放标签 II 期 TRITON2 临床试验的结果，该试验发现客观缓解率 (ORR) 为 43.5%，缓解持续时间 (DOR) 超过六个月，且安全性可接受。我们还讨论了 Rucaparib 的剂量和临床使用注意事项。我们还将 Rucaparib 的使用和安全性与奥拉帕尼、尼拉帕尼和他拉佐帕尼进行了比较，这三种 PARP 抑制剂是用于治疗 mCRPC 的。总体而言，初步结果显示这四种药物在 mCRPC 中的安全性相对相似，目前需要对这四种药物进行进一步测试。然而，它们代谢的差异也值得进一步研究。Rucaparib 的临床有效性将通过后续的 TRITON3 临床试验进行测试，该试验将 Rucaparib 与标准疗法对携带 BRCA1/2 或 ATM 突变的 mCRPC 的效果进行比较。除了 TRITON3 之外，其他临床试验正在测试 rucaparib 对具有 HRR 突变的其他癌症（前列腺癌或其他癌症）的能力，以及涉及 rucaparib 的联合疗法的疗效。最后，需要进行更多研究来阐明 rucaparib 对 BRCA1/2 以外的 HRR 突变的影响。对 mCRPC 基因图谱的了解进展也将有助于了解 rucaparib 的全部治疗潜力。关键词：转移性去势抵抗性前列腺癌、同源重组修复、PARP 抑制剂、文献综述
和LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对
结构变异模式定义了前列腺癌……
利益冲突：ADC 曾获得 OncLive、Bayer、Targeted Oncology、Aptitude Health、Journal of Clinical Pathways、Cancer Network、Clinical Care Options、Great Debates & Updates、辉瑞和 Springer Healthcare 的酬金；担任 Blackstone 的顾问；担任 Clovis、Dendreon、Bayer、Eli Lilly、AstraZeneca、Astellas、Blue Earth、Janssen 和 Tolmar 的顾问委员会成员；并获得拜耳的研究资助。EMVA 曾担任 Tango Therapeutics、Genome Medical、Invitae、Enara Bio、Janssen、Manifold Bio 和 Monte Rosa 的顾问或咨询师；获得过诺华和百时美施贵宝的研究支持；持有 Tango Therapeutics、Genome Medical、Syapse、Enara Bio、Manifold Bio、微软和 Monte Rosa 的股权；获得过罗氏/基因泰克的差旅费报销；已就染色质突变和免疫疗法反应以及临床解释方法提交了机构专利（WO2015013191A1、US20170115291A1、US20170081724A1、WO2019132287A1、US20190338370A1）；并为 Foley Hoag 提供专利方面的间歇性法律咨询。MET 曾担任 Janssen、辉瑞、阿斯利康和拜耳的顾问委员会成员。MLF 曾担任 Nuscan Diagnostics 的顾问并持有其股权；这项活动超出了本文的讨论范围。MM 曾为拜耳、Interline 和 Isobl 提供咨询；是 Labcorp（US10669589B2、US10000815B2、US9035036B2、US8465916B2、US8105769B2、US7964349B2、US7294468B2）和拜耳（US20200369633A1、US11339157B1、US11207320B2、US11142522B2、US10966986B2、US9890127B2）授权专利的发明人；并获得拜耳、杨森和小野制药的研究资金。RB 为 Scorpion Therapeutics 提供咨询并拥有其股权，并获得诺华和默克的资助。PSN 曾担任百时美施贵宝、杨森和辉瑞的顾问，负责
非转移性去势抵抗性前列腺癌
I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力，也不以任何方式约束公众，除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求，否则 FDA 指南文件（包括本指南）应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事，但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是，尽管睾酮水平已达到去势水平，并且没有转移性疾病的放射学证据，但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌，且手术和放疗技术不断进步，但许多患者在接受局部治疗（如手术、放疗）、后续挽救性治疗（如果接受局部复发性疾病治疗）和后续雄激素剥夺治疗后，PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后，病程可能会延长，直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期（患者可能接受多种治疗）
神经内分泌前列腺癌的治疗考虑
谱系可塑性和向小细胞神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 的组织学转化是晚期前列腺癌治疗耐药的一种日益被认可的机制。这与侵袭性临床特征和不良预后有关。最近的研究已经确定了将 NEPC 与前列腺腺癌区分开来的基因组、表观基因组和转录组变化，并指出了新的机制和治疗靶点。治疗相关的 NEPC 在疾病进展过程中从前列腺腺癌克隆产生，保留早期基因组事件并获得导致肿瘤增殖而不依赖于雄激素受体活性的新分子特征，并最终显示出从腔内前列腺癌表型向小细胞神经内分泌癌的谱系转换。确定最容易受到谱系可塑性影响的前列腺肿瘤亚群并制定针对 NEPC 患者的早期检测和干预策略最终可能会改善预后。专注于谱系可塑性过程和/或 NEPC 药物靶向的临床试验将需要仔细选择患者。在这里，我们回顾新兴目标并讨论可能对未来临床研究设计有帮助的生物标志物考虑因素。