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World File Search System前列腺癌
前列腺癌柳叶刀委员会
执行总结前列腺癌是男性最常见的癌症，占癌症的15％。在本委员会中，我们根据全球人口变化的数据和预期寿命上升的数据报告了前列腺癌病例的预测。我们的发现表明，每年的新案件数量将从2020年的1·400万增加到2040年的900万。仅靠生活方式的改变或公共卫生干预措施就不能阻止这种案件的激增，政府需要准备处理策略来处理它。我们预测了在未来10 - 15年内前列腺癌和相关死亡率的发病率和相关死亡率的趋势（假设没有变化），并就如何处理这些问题进行了建议。对于委员会，我们建立了四个工作组，每个工作组都检查了前列腺癌的不同方面：流行病学和未来的预计趋势，病例，诊断途径，治疗和晚期疾病的管理，这是大多数被诊断出全球前列腺癌的男性的主要问题。在整个过程中，我们在低收入国家和中等收入国家（LMIC）中有分离的问题（HIC），尽管我们承认这种区别可能是一个过度简化的（LMIC的一些富裕患者可以获得高质量的护理，而许多人，尤其是美国的许多患者，尤其是美国，但不能因为不足的保险覆盖范围而无法获得）。全球疾病负担已经很大，但是改善护理的选择已经以中等成本提供。我们发现迟到的诊断是全球广泛的，但尤其是在LMIC中，这是常态的。早期诊断可改善预后和结果，并降低社会和个人成本，我们建议对可以立即实施的诊断途径进行更改。对于被诊断出患有晚期疾病的男性，可用技术的最佳使用，调整为可用的资源水平，可能会带来改善的结果。我们还发现，LMIC的人口变化（即改变年龄结构和预期寿命）将促进前列腺癌的大幅增加，并且预计在高收入国家的情况也会增加。在案件中，这种预计的上升促进了我们整个建议的主要目的。在案件中处理这一增加将需要紧急和激进的干预措施，特别是在LMIC中，包括强调教育（卫生专业人员和一般
引用本文：Aboulalaa K、Laraqui A、Tagajdid R、Ennibi K、Ennaji MM。TP53 基因的种系突变可能是前列腺癌发生的关键因素
目的：本研究旨在调查在已知患有前列腺癌的男性血液中是否可以检测到 TP53 基因外显子 5 的种系变异，并评估影响该基因的基因组变异与患者临床病理特征之间的潜在关联。方法：对 48 例确诊为前列腺癌的男性血液样本进行 TP53 种系突变分析，并通过 Sanger 测序进行确认。根据患者的病理标准分析高频突变的频率和分布，并进行计算研究以评估新突变的影响。结果：Sanger 测序显示，79% 的研究人群携带 TP53 基因突变。总之，该基因共鉴定出 137 种突变，其中 115 种是新突变。移码突变最为常见；15 例（31%）记录了 c.392delA 突变；突变 c.383delC 和 c.432delG 的频率分别为 12.5% 和 10%。最常见的错义突变是变体 c.502C>A (p.His168Asn)，发生在 11 名患者 (23%) 中。在一名患者中发现了一个无义突变，导致 126 位 (酪氨酸) 出现终止密码子。受这些改变影响的所有密码子都是蛋白质 TP53 的 DNA 结合域的一部分。结论：在前列腺癌患者中观察到的种系突变频率和 TP53 基因中记录的新突变可能支持该基因的基因组改变与前列腺癌发生之间存在潜在关联，从而构成一种工具，类似于 DNA 修复途径中的其他基因，例如 BRCA1 和 BRCA2。这可能有助于前列腺癌诊断和治疗策略的进步。
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别出对雄激素依赖性前列腺癌患者的独特表观基因组特征
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别对雄激素剥夺疗法有耐药性的前列腺癌患者的独特表观基因组特征 李千霞 1,2,* 、黄江青 3,* 、黄沙恩 4 、田一军 1 、黄金勇 1 、Amirreza Bitaraf 1 、董晓伟 3 、Marja T. Nevalanen 5 、Manishkumar Patel 1 、Jodie Wong 1 、张劲松 6 、Brandon J. Manley 6 、Jong Y. Park 7 、Manish Kohli 8 、Elizabeth M. Gore 9 、Deepak Kilari 10,+ 、王亮 1,+ 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究中心肿瘤微环境及转移系 2. 华中科技大学同济医院肿瘤科武汉科技大学 3. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星大学 Joseph J. Zilber 公共卫生学院生物统计学系 4. 美国威斯康星州麦迪逊威斯康星大学生物统计学系 5. 美国费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心药理学、生理学和癌症生物学系 6. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所泌尿生殖肿瘤学系 7. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所癌症流行病学系 8. 美国犹他州盐湖城犹他大学亨茨曼癌症中心内科系肿瘤学分部 9. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院放射肿瘤学系 10. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院肿瘤学分部 * 同等贡献(QL 和 CC.H.) + 通讯作者 Liang Wang，医学博士，哲学博士 肿瘤微环境和转移系 莫菲特癌症中心 12902 USF Magnolia Drive Tampa, FL 33612, USA 电子邮件：liang.wang@moffitt.org Deepak Kilari，医学博士 威斯康星医学院肿瘤学系 9200 W. Wisconsin Ave Milwaukee, WI 53226, USA 电子邮件：dkilari@mcw.edu 标题：cfDNA 中的 5hmC 特征可预测对 ADT 的早期耐药性
CDK12损失驱动前列腺癌的进展，转录复制冲突和旁系同源性CDK13
Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758
前列腺癌诱导的内皮细胞
免疫检查点疗法对骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (bmCRPC) 患者的疗效有限。骨中的前列腺癌 (Pca) 经常通过骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 介导的内皮细胞向成骨细胞 (EC 向 OSB) 转变诱发异常骨质过度生长。我们发现 EC 向 OSB 转变会产生旁分泌因子，从而诱导 M2 极化并将 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 募集到骨肿瘤微环境 (骨 - TME)。这些 TAM 抑制了 CD8 + T 细胞的增殖和细胞溶解活性，而这些影响被 Wnt 抑制剂部分逆转。通过基因或药理学抑制 Pca 诱导的 EC 向 OSB 转变可降低成骨肿瘤中 M2 样巨噬细胞的水平。我们的研究表明，Pca 诱导的 EC 到 OSB 的转变会驱动骨 - TME 中的免疫抑制，这表明减少 Pca 诱导的骨形成的疗法可能会改善 bmCRPC 的免疫治疗结果。
优化前列腺癌放射疗法：虚拟患者特定计划验证研究
模型的可靠性和稳定性，使其成为放射疗法工作流程中的宝贵工具[6]。通过弥合理论与应用之间的差距，这项研究显着有助于优化放射疗法方案，确保对接受前列腺癌治疗的患者更安全，更有效的治疗方法[7]。该研究建议使用一个完整的决策支持工具，该工具研究了影响剂量预测准确性的因素，帮助医生量身定制了对个别患者的治疗。对虚拟患者特定计划验证的全面和深入的知识填补了这些知识差距，从而使辐射方案更有效，更安全，以治疗前列腺癌治疗。近年来，放疗领域已取得了重大进步，特别是在治疗前列腺癌方面[8]。ML方法的整合已经有助于增强放射治疗工作流程中虚拟患者特定的计划验证过程。本文深入研究了虚拟患者特定治疗验证的关键领域，特别关注对放射治疗前列腺计划的复杂评估。但是，在理解所使用的预测因素的细微差异，模型质量及其现实世界实现方面存在差距[9]。
前列腺癌的遗传学：最新证据的评论
摘要前列腺癌（PRCA）是一种基本可遗传的多基因疾病。这是欧洲和美国患有前列腺（PWP）的人中最常见的癌症，包括非洲血统的PWP。在2020年英国，所有癌症中有52％被诊断出在第一阶段或II期。国家卫生局（NHS）的长期计划将到2028年将其增加到75％，以减少晚期疾病的绝对发生率。在没有英国PRCA筛查计划的情况下，我们应该探索如何确定临床意义上显着的PRCA风险增加的人。将基因组学纳入PRCA筛查，诊断和治疗途径具有转化患者护理的巨大潜力。基因组学可以通过专注于癌症遗传易感的人来提高PRCA筛查的效率。当癌症与年龄和种族等风险因素结合使用时，可以用于基于风险的筛查（RBS）计划中的风险分层。RB的目的是促进早期诊断临床上显着的PRCA，并减少那些不太可能在其一生中出现与PRCA相关症状的人的过度诊断/过度治疗。遗传测试可以通过识别有致命性PRCA的风险并使获得新的靶向疗法的风险来指导PRCA管理。PRCA可以治愈。如果我们可以表现出更好的生存结果（或仅基于年龄的筛查，则使用基因分析的RBS使用基因分析可能是关键的（或降低了促销销售时间偏见的癌症死亡率）。此外，如果可以访问基因检测，可以优化服务不足的社区的PRCA结果，从而最大程度地减少健康差异。