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World File Search System前列腺癌
前列腺癌的遗传学：最新证据的评论
摘要前列腺癌（PRCA）是一种基本可遗传的多基因疾病。这是欧洲和美国患有前列腺（PWP）的人中最常见的癌症，包括非洲血统的PWP。在2020年英国，所有癌症中有52％被诊断出在第一阶段或II期。国家卫生局（NHS）的长期计划将到2028年将其增加到75％，以减少晚期疾病的绝对发生率。在没有英国PRCA筛查计划的情况下，我们应该探索如何确定临床意义上显着的PRCA风险增加的人。将基因组学纳入PRCA筛查，诊断和治疗途径具有转化患者护理的巨大潜力。基因组学可以通过专注于癌症遗传易感的人来提高PRCA筛查的效率。当癌症与年龄和种族等风险因素结合使用时，可以用于基于风险的筛查（RBS）计划中的风险分层。RB的目的是促进早期诊断临床上显着的PRCA，并减少那些不太可能在其一生中出现与PRCA相关症状的人的过度诊断/过度治疗。遗传测试可以通过识别有致命性PRCA的风险并使获得新的靶向疗法的风险来指导PRCA管理。PRCA可以治愈。如果我们可以表现出更好的生存结果（或仅基于年龄的筛查，则使用基因分析的RBS使用基因分析可能是关键的（或降低了促销销售时间偏见的癌症死亡率）。此外，如果可以访问基因检测，可以优化服务不足的社区的PRCA结果，从而最大程度地减少健康差异。
与癌症相关的成纤维细胞和前列腺癌干细胞
前列腺癌发育和耐药性的主要驱动因素的前列腺癌干细胞（PCSC）的功能异质性和生态位吸引了大量研究的关注。与癌症相关的纤维细胞（CAF），它们是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分（TME），其主要影响PCSC茎。此外，CAFS通过释放信号分子并修改周围环境来促进PCSC的生长和存活。相反，PCSC可以通过产生各种分子来影响CAF的特征和行为。这种串扰机制对于前列腺癌的进展和治疗耐药性的发展至关重要。使用类器官建模TME可以对CAF-PCSC相互作用进行深入研究，从而提供了一种有价值的临床前工具，以准确评估潜在的靶基因并设计针对前列腺癌的新型治疗策略。这篇综述的目的是讨论有关CAF-PCSC相互作用和串扰的多层次和多坐骑调节机制的当前研究，旨在为治疗方法提供解决前列腺癌治疗挑战的治疗方法。
针对前列腺癌的放射抗性和复制叉稳定性
利益冲突：JDB 曾担任安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BioXcel Therapeutics、勃林格殷格翰、CellCentric、第一制药、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、Menarini Silicon Biosystems、默克/雪兰诺、默克/夏普&多姆、Orion Pharma、辉瑞、凯杰、赛诺菲安万特、Sierra Oncology、Taiho、Terumo 和 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员，并收取过费用。 JDB 是癌症研究所的一名员工，该研究所的研究工作得到了安斯泰来、阿斯利康、拜耳、CellCentric、大一制药、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、默克/雪兰诺、默克/夏普和多姆、Orion Pharma、辉瑞、赛诺菲、Sierra Oncology、Taiho 和 Vertex Pharmaceuticals 的资助或其他支持，该研究所在阿比特龙、DNA 修复缺陷癌症中的 PARP 抑制和 PI3K/AKT 通路抑制剂方面拥有商业利益。JDB 是专利 8,822,438 的发明人。他是许多行业赞助的临床试验的首席研究员/联合研究员。JDB 是国家健康研究所的高级研究员。
神经内分泌前列腺癌的免疫基因组景观
利益冲突H.B.曾担任Janssen，Astellas，Merck，Pfizer，Foundation Medicine，Blue Earth Diagnostics，Amgen，Amger，Bayer，Oncorus，Loxo，Daicchi Sankyo，Daicchi Sankyo，Sanofi，Sanofi，Curie Therapeutics，Novartis，Novartis，Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen，Abbvie/Stemcentrx，Eli Lilly，Astellas，Millennium，Bristol Myers Squibb，Circle Pharma，Daicchi Sankyo，Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen，J＆J，Astra-Zeneca，Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持； O.E. 是Freenome，Owkin，Pionyr Immunothapeics，Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人，也是Champions肿瘤学的付费科学顾问； V.C. 曾担任Janssen，Astellas，Merck，Astrazeneca，Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员； V.C. 已获得Astellas，Janssen，Ipsen，Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen，J＆J，Astra-Zeneca，Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持； O.E.是Freenome，Owkin，Pionyr Immunothapeics，Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人，也是Champions肿瘤学的付费科学顾问； V.C.曾担任Janssen，Astellas，Merck，Astrazeneca，Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员； V.C.已获得Astellas，Janssen，Ipsen，Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
前列腺癌精确医学的雄激素受体突变
已发表的数十年的研究支持生长激素（GH）在癌症中的作用。 因此，对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效，并与抗癌治疗或放射线结合使用。 在这里，我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体（GHR）拮抗剂有关的挑战，以及用于翻译的考虑，例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。 正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。 临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。已发表的数十年的研究支持生长激素（GH）在癌症中的作用。因此，对GH肿瘤学的靶向GH拮抗剂在异种移植研究中表现出疗效，并与抗癌治疗或放射线结合使用。在这里，我们讨论了与在临床前模型中使用生长激素受体（GHR）拮抗剂有关的挑战，以及用于翻译的考虑，例如鉴定选择患者和监测药物疗效的预测生物标志物。正在进行的研究将确定在药理上抑制GH信号是否也会降低患癌症的风险。临床前开发中靶向GH的药物的增加将最终提供新的工具来测试阻断GH信号通路的抗癌功效。
神经内分泌前列腺癌的异质性和肿瘤微环境
神经内分泌前列腺癌通常是在疾病轨迹后期出现的，是一种异质亚型，会渗透到患者的预后和有限的治疗方案。表征这种疾病亚型的复杂景观以及对肿瘤细胞与周围肿瘤微环境细胞之间关系的审查，已有助于阐明神经内分泌疾病生物学的某些机制，并发现了在治疗选择下涉及疾病转移疾病的众多信号传导途径。在这篇综述中，我们讨论了当前的努力，以更好地了解神经内分泌前列腺癌的异质景观，并总结研究工作的工作，以定义肿瘤细胞与微环境之间的相互作用，并重点介绍了免疫成分。研究工作已经发现了几种潜在的治疗方法，这些方法可能会改善诊断为神经内分泌前列腺癌的患者的疾病预后，包括联合免疫疗法的潜力。但是，需要进行其他研究来充分解决和利用肿瘤细胞和微环境异质性在制定有效治疗策略中的贡献。
MRI>的前列腺癌检测的几个学习学习
。CC-BY 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过PEER REVIVE的认证）Preprint preprint the本版本持有人于2025年1月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.19.25320503 doi：medrxiv preprint
2021 年 AUA 年会亮点：前列腺癌
组合疗法，加上早期使用一些已获批准的药物的成功，导致了这些指南的更新。在这种疾病状态的一个极端，对转移性 CRPC (mCRPC) 患者的治疗在不断发展。过去，一旦雄激素剥夺疗法 (ADT) 失败，mCRPC 的治疗仅能起到姑息作用。然而，Tannock 2 和 Petrylak 3 等人进行的里程碑式研究表明，与米托蒽醌相比，多西他赛可改善 mCRPC 患者的 OS。从那时起，该领域就开始蓬勃发展，新疗法层出不穷。最近，大量其他疗法（阿比特龙、sipuleucel-T、卡巴他赛、恩杂鲁胺和镭-223）已显示出生存益处，并基于 mCRPC 男性患者的临床试验获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。 4-9 现在，其中一些药物和其他讨论过的药物在疾病早期显示出益处，包括转移性激素敏感 (mHSPC) 和非转移性 (M0 CRPC) 情况。在虚拟 AUA 2021 会议上，我们介绍了更新的 APC 指南。持续更新的一个原因是该领域的快速发展。虽然新药物正在进行临床试验，但其他药物的排序正在上升。我们纳入了 3 项使用雄激素靶向治疗的 M0 CRPC 患者的试验。这些试验导致无转移生存期 (MFS) 显着延迟。第一项发表的研究是 SPARTAN 试验，这是一项随机试验，比较阿帕鲁胺与安慰剂在转移风险高的 M0 CRPC 中的疗效。 10 研究人员报告称，对于前列腺特异性抗原倍增时间为 10 个月或更短的高转移风险男性，使用阿帕他胺与使用安慰剂相比，MFS 显著改善。这导致 FDA
改变全球前列腺癌患者命运的疗法
Partin 表。1990 年，当 PSA 检测成为常规检查时，人们对如何解读检测结果知之甚少。“我们很幸运有临床化学主任 Daniel Chan 的帮助，”Walsh 说道。“他有远见，保存了过去五年的血清样本，这使我们能够确定如何最好地利用 PSA 进行诊断和预测结果。从这些研究中，我们了解到，如果不了解肿瘤的侵袭性，就无法使用 PSA 水平进行预测。在泌尿病理学 Reinhard 教授 Jonathan Epstein 医学博士的专业知识帮助下，我们了解到最具侵袭性的癌症不会产生太多 PSA。这一革命性的观察促成了 Partin 表的诞生，它可以帮助患者了解通过手术治愈的可能性。”
调整通道：前列腺癌中的TRPM8靶向
由于精确肿瘤学的出现，癌症治疗的治疗景观正在迅速发展。发现新型可药物目标和更可靠的生物标志物是朝着个性化癌症治疗策略的主要目标。在人体内的前列腺上皮中高表达，瞬时受体潜在的亚家族M成员8（TRPM8）水平上升了原发性和激素幼稚的转移性前列腺癌（PCA）病变，这使该通道成为一个有趣的分子靶标原型。最近，通过将多学科的方法结合到体外遗传平台，我们证明了有效的TRPM8激动剂与X射线的组合可在原发性病变的辐射前身体恶化和恶性模型中诱导大量的凋亡反应。也，TRPM8激活增强了多西他赛或恩扎拉氨酰胺在根除激素幼稚的转移性PCA细胞中的功效。总体而言，我们的发现为TRPM8的临床前和临床研究提供了一个坚实的理由，这是PCA未来精确肿瘤学方法的宝贵目标。