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World File Search System前列腺癌
雄激素受体信号传导和致命神经内分泌前列腺癌的出现，并通过治疗诱导的雄激素受体抑制
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理，但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法，通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素（通常称为促性腺激素释放激素）的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物，例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化，从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
雄激素信号和前列腺癌的表观转录组机制
前列腺癌 (PCa) 是男性中第二常见的癌症。虽然根治性前列腺切除术和放射疗法通常可以成功治疗局部疾病，但治疗后复发很常见。由于雄激素受体 (AR) 和雄激素在前列腺癌变和进展中起着至关重要的作用，因此雄激素剥夺疗法 (ADT) 通常用于剥夺 PCa 细胞的雄激素促增殖作用。ADT 通过阻断雄激素生物合成（例如阿比特龙）或阻断 AR 功能（例如比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛他胺）起作用。ADT 通常在最初抑制 PCa 生长和进展方面有效，但 ADT 后出现去势抵抗性 PCa 和进展为神经内分泌样 PCa 是主要的临床挑战。因此，迫切需要找到调节雄激素信号的新方法，以阻止 PCa 进展，同时防止或延迟治疗抵抗。雄激素和表观转录组信号传导的机制融合为治疗 PCa 提供了一种潜在的新方法。表观转录组涉及 mRNA 的共价修饰，特别是在本综述中提到的 N(6)-甲基腺苷 (m 6 A) 修饰。m 6 A 参与调节 mRNA 剪接、稳定性和翻译，最近已被证明在 PCa 和雄激素信号传导中发挥作用。m 6 A 修饰受含 METTL3 的甲基转移酶复合物以及 FTO 和 ALKBH5 RNA 去甲基化酶的动态调节。鉴于需要新的方法来治疗 PCa，人们对针对调节 AR 表达和雄激素信号传导的 m 6 A 的新疗法产生了浓厚的兴趣。本综述严格总结了此类表观转录组疗法对 PCa 患者的潜在益处。
Cu-PSMA靶向前列腺癌的宠物
针对靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的宠物示踪剂的需求继续增加。以批准的68个GA-和18个标记的PSMA示踪剂满足这一需求，这在主要城市中心以外挑战。这是因为这些放射性核素的短期半衰期使得有必要在其使用部位附近生产它们。为了克服这一挑战，我们提议产生61 CU的cu来标记PSMA宠物示踪剂。61 Cu可以大规模生产，其3.33小时的半衰期允许在68 GA和18 F的距离上运输。使用61 Cu和B 2-Emitter 67 Cu生产真正的溶液双胞胎。方法：PSMA-I＆T（Dotaga-（l-Y）FK（sub-Kue））及其衍生物，其中Dotaga螯合剂被Nodaga（Nodaga-（l-Y）FK（Sub-Kue）取代），在这里报道了Dotaga-psma-i＆tasme＆taiga and nodaga＆tail and nodaga＆tasty and nodaga＆t and nodaga＆t and nodaga＆t and nodaga＆t。与[68 Ga] Ga-Dotaga-PSMA-I＆T，[68 Ga] Ga-Nodaga-PSMA-I＆T，[68 GA] GA-PSMA-11和[18 F] PSMA-1007。在LNCAP细胞和异种移植物中进行了体外（亲脂性，亲属性，细胞摄取和分布）和体内（PET/CT，生物分布和稳定性）研究。人类剂量法估计。对[61 Cu] Cu-Nodaga-PSMA-I＆T进行了最初的人类成像，在转移性前列腺癌患者中进行。结果：[61 Cu] Cu-Dotaga-PSMA-I-I＆T和[61 Cu] Cu-Nodaga-PSMA-I-I＆T与射线纯度合成超过97％的射线纯度，明显的摩尔活性在24 MBQ/NMOL的明显摩尔活性后，没有标记后没有纯化。肿瘤吸收也更高在体外，天然Cu（Nat Cu）-Dotaga-dotaga-pSMA-I-I＆T和Nat Cu-Nodaga-pSMA-I-I＆T显示出高度高的pSMA（抑制浓度分别为50％，11.2 6 2.3和9.3 6 6 6 1 1.8nm），尽管低于Nat Ga-psma-nat ga-psma-n 0.4％（in Anat Ga-psma-n 0.4％）。它们的细胞摄取和分布与[68 Ga] Ga-PSMA-11的分布相当。体内，[61 cu] cu-nodaga-psma-i＆t在非目标组织中的摄取量明显低于[61 cu] cu-dotaga-psma-i＆t和较高的肿瘤摄取（14.0 6 5.0 6 5.0 6 5.0 6 5.0均比注入的活性（比每千iia/g]） Cu] Cu-Dotaga-PSMA-I-I＆T（6.06 6 0.25％IA/G，P 5 0.0059），[68 GA] GA-PSMA-11（10.2 6 1.5％IA/G，P 5 0.0972）和[18 f] PSMA-1007（9.70 6 2.70 6 2.57％IA/G，P 5 0.00.00 HER）。
亚太地区晚期前列腺癌的治疗：2023 年亚太地区晚期前列腺癌共识会议摘要
1. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗。第一部分：中/高风险和局部晚期疾病、生化复发和激素治疗的副作用：2022 年晚期前列腺癌共识会议报告。欧洲泌尿系统杂志。2023；83：267-293。2. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗——转移性和/或去势抵抗性前列腺癌：2022 年晚期前列腺癌共识会议 (APCCC) 报告。欧洲癌症杂志。2023；185：178-215。3. Chiong E、Murphy DG、Akaza H 等。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理：对 2017 年晚期前列腺癌共识会议（APCCC）结果的“真实世界”考虑。BJUI Int 。2019；123：22-34。4. Chiong E、Murphy DG、Buchan N 等人。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理：2019 年晚期前列腺癌共识会议声明的“真实世界”应用。亚太临床肿瘤学杂志。2022；18(6)：686-695。5. Satapathy S、Singh H、Kumar B 等人。68 Ga-PSMA PET/CT 对疑似前列腺癌患者初步检测的诊断准确性：系统评价和荟萃分析。AJR。 2021；216：599-607。6. Hope TA、Eiber M、Armstrong WR 等人。68 Ga-PSMA-11 PET 在根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术前检测盆腔淋巴结转移的诊断准确性。一项多中心前瞻性 3 期成像试验。JAMA Oncol。2021；7：1635-1642。7. Van Nieuwenhove S、Van Damme J、Padhani AR 等人。全身磁共振成像用于前列腺癌评估：现状和未来方向。J Magn Reson Imaging。2022；55：653-680。8. Nakanishi K、Tanaka J、Nakaya Y 等人。全身 MRI：检测前列腺癌骨转移。Jpn J Radiol。 2022；40：229-244。9. Hofman MS、Lawrentschuk N、Francis RJ 等人。高危前列腺癌患者在根治性手术或放疗前进行前列腺特异性膜抗原 PET-CT 检查（proPSMA）：一项前瞻性、随机、多中心研究。柳叶刀。2020；395：1208-1216。10. Eiber M、Herrmann K、Calais J 等人。前列腺癌分子影像标准化评估（PROMISE）：用于解释 PSMA-Ligand PET/CT 的建议 miTNM 分类。J Nucl Med。2018；59：469-478。11. Schaeffer E、Srinivas S、Adra N 等人。 NCCN Guidelines® 见解：前列腺癌，第 1 版。2023 年。J Natl Compr Canc Netw。2022；20：1288-1298。12. Cornford P、van den Bergh RCN、Briers E 等人。EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG 前列腺癌指南。第 II 部分 - 2020 年更新：复发和转移性前列腺癌的治疗。Eur Urol。2021；79：263-282。13. Sweeney CJ、Chen YH、Carducci M 等人。转移性激素敏感性前列腺癌的化学激素治疗。N Engl J Med。2015；373：737-746。14. Gravis G、Fizazi K、Joly F 等人。单独使用雄激素剥夺疗法或联合多西他赛治疗非去势转移性前列腺癌（GETUG- AFU 15）：一项随机、开放标签、3 期试验。柳叶刀。2013；14:149-158。15. Parker CC、James ND、Brawley CD 等人。对新诊断的转移性前列腺癌原发肿瘤进行放射治疗（STAMPEDE）：一项随机对照 3 期试验。柳叶刀。2018；392:2353-2366。16. Fizazi K、Tran N、Fein L 等人。阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med 。2017；377:352-360。17. Chi K、Agarwal N、Bjartell A 等人。阿帕鲁胺用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med。2019；381：13-24。
与癌症相关的成纤维细胞和前列腺癌干细胞
前列腺癌发育和耐药性的主要驱动因素的前列腺癌干细胞（PCSC）的功能异质性和生态位吸引了大量研究的关注。与癌症相关的纤维细胞（CAF），它们是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分（TME），其主要影响PCSC茎。此外，CAFS通过释放信号分子并修改周围环境来促进PCSC的生长和存活。相反，PCSC可以通过产生各种分子来影响CAF的特征和行为。这种串扰机制对于前列腺癌的进展和治疗耐药性的发展至关重要。使用类器官建模TME可以对CAF-PCSC相互作用进行深入研究，从而提供了一种有价值的临床前工具，以准确评估潜在的靶基因并设计针对前列腺癌的新型治疗策略。这篇综述的目的是讨论有关CAF-PCSC相互作用和串扰的多层次和多坐骑调节机制的当前研究，旨在为治疗方法提供解决前列腺癌治疗挑战的治疗方法。
为转移性前列腺癌患者临床实践中建立同源重组修复基因变异分子检测途径的实用指南
a 德国马格德堡大学医院泌尿外科、泌尿肿瘤科、机器人辅助和局部治疗科；b 美国宾夕法尼亚州费城佩雷尔曼先进医学中心；c 意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学；d 英国贝尔法斯特皇后大学帕特里克·G·约翰斯顿癌症研究中心；e 美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心泌尿外科；f 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO)；g 法国克莱蒙费朗 Jean Perrin 中心克莱蒙奥弗涅大学；h 德国海德堡大学医院病理学研究所；i 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学温哥华前列腺中心；j 瑞典马尔默斯科讷大学医院泌尿外科；k 瑞典隆德大学转化医学系
前列腺癌新型免疫治疗策略的肿瘤相关抗原靶点
摘要 前列腺癌仍然是美国男性中最常见的恶性肿瘤。雄激素受体信号阻断技术的进展已使其在局部晚期和转移性疾病患者中的应用获得具有里程碑意义的批准。然而，针对激素敏感性和去势抵抗性疾病的其他新型治疗策略仍是研究的领域。因此，我们转向免疫肿瘤学的发展，该技术已改善了各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤的治疗效果。在已发表的试验中，前列腺癌仅显示出免疫检查点抑制的适度效果，创新策略目前正在研究增强针对癌细胞的细胞毒性 T 细胞活性。本综述对整合到新型嵌合抗原受体 T 细胞和双特异性 T 细胞接合剂疗法中的肿瘤相关抗原进行了全面评估。我们的综述将评估免疫疗法的最新进展，同时说明主要障碍和潜在的限制因素。
限制频谱成像是可靠的阳性预测值的前列腺癌的定量生物标志物
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。该版本的版权所有此版本发布于2024年6月6日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.05.24308468 doi：medrxiv preprint
