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World File Search System前列腺素
主题：Anakinra（Kineret®）注射
anakinra（kineret）是人白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）的重组，非糖基化形式，通过添加一种N端蛋氨酸，与天然存在的人介素1（IL-1）受体拮抗剂不同。il-1是一种与类风湿关节炎相关的主要细胞因子，是针对炎症刺激产生的，并介导炎症和免疫学反应。il-1通过诱导蛋白聚糖的迅速丧失，骨吸收刺激以及由于前列腺素蛋白和环氧酶-2产生而引起的炎症，导致软骨降解。在正常关节中，内源性IL-1RA在靶细胞上粘附于IL-1受体，并阻止IL-1的结合，从而抑制IL-1的作用。在由类风湿关节炎（RA）产生的关节中，IL-1的过表达无法被内源性IL-1RA充分抵消。anakinra通过与IL-1型I型受体（IL-1RI）结合的竞争性抑制，通过阻断白介素-1（IL-1）的生物学活性，以与内源性IL-1RA相同的方式发挥作用。
lumigan®（bimatoprost）0.3 mg/ml眼滴
lumigan®眼滴尚未研究比一级高或不受控制的充血性心力衰竭的心脏阻滞患者。使用Lumigan®眼滴的心动过缓或低血压的自发报告有限。Lumigan®应谨慎使用眼滴，患有低心率或低血压的患者。Lumigan®眼滴尚未在呼吸功能受损的患者中进行研究，因此应谨慎使用此类患者。在临床研究中，在那些患有受损呼吸功能病史的患者中，未观察到明显的呼吸效应。 Lumigan®眼滴尚未在肾脏或肝损伤患者中进行研究，因此应谨慎使用此类患者。 在用双胃前丙卷蛋白酶治疗期间，眼睑皮肤变黑以及逐渐增加的睫毛生长（延长，变暗和增厚），因此没有观察到不耐心的眼部效应。 在开始治疗之前，应告知患者前列腺素类似物的周围性疾病（PAP）和虹膜色素沉着增加的可能性。 其中一些变化可能是永久性的，并且可能会导致视野受损和眼睛之间的外观差异，而当仅处理一只眼睛时（请参阅第4.8节不良影响）。 在Lumigan眼滴溶液反复接触皮肤表面的地区可能会出现头发生长。 因此，重要的是按照指示使用Lumigan眼滴，并避免将其延伸到脸颊或其他皮肤区域。在临床研究中，在那些患有受损呼吸功能病史的患者中，未观察到明显的呼吸效应。Lumigan®眼滴尚未在肾脏或肝损伤患者中进行研究，因此应谨慎使用此类患者。在用双胃前丙卷蛋白酶治疗期间，眼睑皮肤变黑以及逐渐增加的睫毛生长（延长，变暗和增厚），因此没有观察到不耐心的眼部效应。在开始治疗之前，应告知患者前列腺素类似物的周围性疾病（PAP）和虹膜色素沉着增加的可能性。其中一些变化可能是永久性的，并且可能会导致视野受损和眼睛之间的外观差异，而当仅处理一只眼睛时（请参阅第4.8节不良影响）。在Lumigan眼滴溶液反复接触皮肤表面的地区可能会出现头发生长。因此，重要的是按照指示使用Lumigan眼滴，并避免将其延伸到脸颊或其他皮肤区域。在Lumigan®在青光眼或眼部高血压患者中的研究中，已经表明，眼睛更频繁地暴露于多剂量的bimatoprost每天可能会降低降低IOP的效果。 使用Lumigan®眼滴与其他前列腺素类似物的患者应进行监测，以改变其眼内压力。 lumigan应谨慎使用眼部炎症患者（例如，） 葡萄膜炎），因为炎症可能会加重。 黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿，在双胃前吐期在0.3 mg/ml眼科溶液中以升高的IOP进行治疗。 lumigan®应谨慎使用厌恶患者，伪造的患者，后晶状体囊撕裂或具有黄斑水肿的已知危险因素的患者（例如） 眼内手术，视网膜静脉阻塞，眼部炎症性疾病和糖尿病性视网膜病变）。 Lumigan®眼滴尚未在患有炎性眼疾病，新生血管，炎症，角度闭合青光眼，先天性青光眼或窄角青光眼的患者中进行研究。，已经表明，眼睛更频繁地暴露于多剂量的bimatoprost每天可能会降低降低IOP的效果。使用Lumigan®眼滴与其他前列腺素类似物的患者应进行监测，以改变其眼内压力。lumigan应谨慎使用眼部炎症患者（例如，葡萄膜炎），因为炎症可能会加重。黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿，在双胃前吐期在0.3 mg/ml眼科溶液中以升高的IOP进行治疗。lumigan®应谨慎使用厌恶患者，伪造的患者，后晶状体囊撕裂或具有黄斑水肿的已知危险因素的患者（例如眼内手术，视网膜静脉阻塞，眼部炎症性疾病和糖尿病性视网膜病变）。Lumigan®眼滴尚未在患有炎性眼疾病，新生血管，炎症，角度闭合青光眼，先天性青光眼或窄角青光眼的患者中进行研究。
牙周骨吸收中的基因相互作用
牙周骨吸收是导致牙齿脱落和口服功能受损的主要牙齿问题[1]。这是一种受细菌斑块，遗传易感性，吸烟，全身性疾病，药物，荷尔蒙变化和口服较差的多因素疾病。牙周骨吸收的发病机理涉及炎症介质，宿主免疫反应和酶促活性的复杂相互作用。骨骼重塑在维持牙周组织的稳态中起着至关重要的作用，但是在牙周疾病中，这种平衡受到了破坏，有利于吸收性过程。炎症介体，例如前列腺素，基质金属蛋白酶以及核因子Kappa-B（rank） /受体Kappa-B配体（RANKL） /骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶（OPG）途径的受体激活因预计技术和微创手术干预措施将改变牙周骨吸收的管理[3]。
慢性开角型青光眼或高眼压
NICE 建议，仅当眼压 (OHT) 患者眼压 (IOP) 达到或超过 24 mmHg 且在其一生中面临视力障碍风险时才接受治疗。首选治疗方法是仿制前列腺素类似物 (PGA)，如果无法耐受，应首先尝试替代 PGA。在 OHT 中，如果 PGA 治疗有禁忌症，则应改用 β 受体阻滞剂。NICE 建议慢性开角型青光眼 (COAG) 的首选治疗方法是 PGA。如果无法耐受这些选择，NICE 建议提供非仿制 PGA、碳酸酐酶抑制剂、缩瞳药或联合治疗。在 LTHT 中，如果 OHT 或 COAG 患者无法通过 PGA 得到控制，则可开始使用 PGA/β 受体阻滞剂联合治疗，前提是没有禁忌症。对于 COAG，如果患者尽管接受了药物治疗但眼压仍未降低，并且依从性和滴眼液滴注技术令人满意，则可以进行早期丝裂霉素 C 手术，或者如果手术不合适，则使用碳酸酐酶抑制剂或拟交感神经类的其他药物。1
荨麻疹和其他肥大细胞疾病的新治疗方法
图 3 肥大细胞疾病治疗靶点。肥大细胞的逐步激活使得治疗靶向激活的每个阶段成为可能：(1) 肥大细胞在与已知可避免的触发因素相互作用时被激活。(2) 肥大细胞的激活是通过 IgE 依赖性 Fc ε RI 激活或 IgE 非依赖性激活受体实现的，这可分别被 IgE 抑制剂和其他激活分子的抑制剂阻断。(3) 激活的肥大细胞分泌脂质介质（例如白三烯、前列腺素、血小板活化因子）、细胞因子、趋化因子和生长因子，(4) 经历含有预先形成的介质（例如组胺、蛋白酶、细胞因子）的分泌颗粒脱颗粒；这些细胞外介质可在分泌后被阻断，以抑制导致炎症的下游过程。 （5） MC 迁移、增殖和存活依赖于 KIT，这是一种 SCF 结合受体，其激活可被 KIT 抑制剂阻断，从而通过 MC 耗竭来抑制 MC。 （6） 通过激动剂配体与抑制性受体（如 Siglec-8）结合来阻断 MC 激活，可用于 MC 沉默策略。
Karolinska开发财务更新 - 通过Ritzau
dilafor（Solna，Sweden）正在开发tafoxiparin，一种肝素类似物，旨在启动自发发作，导致正常的阴道分娩，并最大程度地减少与劳动诱导相关的母体和胎儿并发症的风险。超过30％的所有孕妇都在劳动中诱导，诱导方法，例如前列腺素和催产素，由于母亲和胎儿的并发症的高风险，需要胎儿和孕妇监测。最近已经修订了临床劳动归纳指南，以鼓励最早在美国的妊娠第39周和欧洲的第40-41周提供，以降低并发症的风险，例如死产，新生儿并发症和手术交付，从而导致改善产妇和新生儿的企业的改善，因此可以将新的指导提高到忙碌的劳动范围内，从而使劳动的启动均具有新的启动。tafoxiparin是一种专利的物质，可以补充自然自发发作所需的子宫颈和子宫的重塑过程。tafoxiparin计划在家中安全地管理，释放医院的病床和资源，否则该诱导过程将需要这些资源。
生酮饮食可减轻 SARS-CoV-2 引起的系统性重编程和炎症
生酮饮食 (KD) 已在众多临床研究和动物疾病模型中证明具有调节免疫反应和促进全身抗炎状态的益处。我们在此研究了生酮饮食对 SARS-CoV-2 感染后小鼠全身毒性的影响。我们的数据表明，在生酮饮食下，SARS-CoV-2 可减少体重减轻，并提高动物的整体存活率。多器官转录重编程和代谢重组的减弱表明生酮饮食可启动和减轻病毒引起的全身变化。我们观察到心脏中金属蛋白酶减少，炎症稳态蛋白转录增加，血清促炎症细胞因子（即 TNF- α、IL-15、IL-22、G-CSF、M-CSF、MCP-1）、炎症代谢标志物（即犬尿氨酸/色氨酸比率）和炎症前列腺素降低，表明 KD 感染动物的全身炎症减少。综上所述，这些数据表明 KD 可以改变 SARS-CoV-2 感染后动物的转录和代谢反应，改善小鼠健康状况，减少炎症，恢复氨基酸、核苷酸、脂质和能量货币代谢。
Rho激酶抑制剂在青光眼管理中的应用
摘要：青光眼是一种慢性神经退行性疾病，在全球范围内构成了不可逆转的盲目威胁。目前的青光眼治疗方法集中于减少眼内压（IOP），这是唯一可修改的危险因素。传统的抗乳明剂，包括碳酸酐酶抑制剂，β受体阻滞剂，Alpha-2激动剂和前列腺素类似物，可以改善葡萄球菌流出或减少幽默的产生。Rho激酶（岩石）抑制剂代表了一种新型的抗乳珠药物，在过去的十年中，它们从长凳到床边出现，提供了多功能特征。与常规的媒体不同，岩石抑制剂直接瞄准小梁网流出途径。本综述旨在讨论岩石抑制剂在减少IOP，提供神经保护和预防纤维化方面的机制。我们还重点介绍了评估岩石抑制剂功效和安全性的最新研究和临床试验，将其与其他临床抗良肿的药物进行比较，并概述了青光眼治疗中岩石抑制剂的未来前景。
etoricoxib -FDA验证门户
药效和药代动力学：eToricoxib是COX-2选择性抑制剂。它有选择地抑制环氧酶酶（COX-2）的同工型2。这减少了蛛网膜酸的前列腺素（PGS）的产生。在PG所发挥的不同功能中，应突出显示其在炎症级联反应中的作用。cox-2选择性抑制剂（又称“ coxib）在1型环氧酶中表现出明显的活性。依他氧化的吸收率是中等的，当给予口服时，最大的等离子药物浓度在大约1小时后发生与范围和范围相似etoricoxib广泛结合，主要与血浆白蛋白结合，并且在人类中的分布明显为120 l。与口服剂量在5至120 mg之间增加的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积相比增加。在健康受试者中，消除大约20小时的半衰期可以使每天一次给药。etorigoxib，这些代谢物在尿液和粪便中排泄，而在尿液中很少消除药物（<1％）。etoricoxib主要由细胞色素P450（CYP）3A4同工酶代谢。
可逆的 SRC 传递的 COX2 炎症程序导致 BRAFV600E 结直肠肿瘤对 BRAF 和 EGFR 抑制产生耐药性
尽管根据对信号传导回路的最新理解进行了联合靶向治疗，但 BRAF V600E 突变仍会导致转移性结直肠癌 (CRC) 预后不良。为了确定 BRAF–MEK–EGFR 共靶向诱导的平行耐药机制，我们使用了高通量激酶活性映射平台。在这里，我们表明，在靶向抑制 BRAF ± EGFR 后，SRC 激酶在 BRAF V600E CRC 中被系统地激活，并且 SRC 与 BRAF ± EGFR 的协同靶向可提高体外和体内治疗效果。SRC 通过 β-catenin (CTNNB1) 诱导转录重编程，独立于 ERK 信号传导驱动对 BRAF ± EGFR 靶向治疗的耐药性。EGFR 独立的 SRC 激酶补偿性激活由自分泌前列腺素 E 2 环介导，可以用环氧合酶-2 (COX2) 抑制剂阻断。 COX2 与 BRAF + EGFR 的共同靶向作用可促进患者来源的肿瘤异种移植模型中肿瘤生长的持久抑制。COX2 抑制代表了一种药物再利用策略，可克服 BRAF V600E CRC 的治疗耐药性。