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9-11 岁儿童脑成像与心理健康和教育程度多基因评分之间的关联
精神疾病具有高度遗传性和多基因性，许多疾病在儿童晚期和青少年期发病率最高，这是一个变化巨大的时期。尽管人们普遍承认精神疾病的神经发育前因，但对青少年人群的研究仍然很少，这阻碍了我们在早期表征这些疾病方面取得进展。我们从青少年大脑和认知发展研究中纳入了 7,124 名儿童（9-11 岁），以绘制结构和扩散大脑成像与常见遗传变异和精神疾病多基因评分以及教育程度之间的关联。我们使用主成分分析来得出成像成分，并计算它们的遗传性。然后，我们使用单变量模型和典型相关分析 (CCA) 评估了成像成分与遗传和临床精神病风险之间的关系。大多数成像成分具有中等遗传性。单变量模型显示，多基因评分与这个年龄段的大脑结构之间证据有限，关联较小。CCA 揭示了两种显著的共变模式。第一种模式将较高的多基因教育水平得分与较少的外化问题和较大的表面积联系起来。第二种模式将较高的精神分裂症、躁郁症和自闭症谱系障碍多基因得分与较高的整体皮质厚度、较小的穹窿和扣带白质体积、较大的枕骨内侧表面积和较小的颞侧和内侧表面积联系起来。虽然交叉验证表明其普遍性有限，但我们的结果突出了多变量模型在更好地理解儿童晚期心理健康与大脑结构之间的跨诊断和分布式关系方面的潜力。
微生物组的耗竭增加了芬太尼自我...
阿片类药物使用障碍（OUD）是一种公共卫生危机，目前因使用率增加和大多数是芬太尼的合成阿片类药物而加剧了。因此，鉴定新的生物标志物和减少有问题的芬太尼使用并复发到芬太尼服用的策略至关重要。近年来，越来越多的工作表明，肠道微生物组可以作为对兴奋剂和阿片类药物的行为和转录反应的有效调节剂。在这里，我们推进了这项工作，以定义微生物组驱动芬太尼摄入量和寻求芬太尼在翻译相关的药物自我管理模型中的操作。雄性大鼠的微生物组的耗竭，具有广谱抗生素会导致药物给药增加，固定比率增加，进行性比率和戒酒后寻求药物。利用这些动物的微生物组含量的16S测序，肠道微生物组的特定细菌群与药物服用水平紧密相关。此外，在微生物组操纵和芬太尼给药后对伏隔核的全球蛋白质组学分析，以定义微生物组状态如何改变该关键边缘子结构中功能性蛋白质组学景观。这些数据表明，改变的微生物组会导致突触蛋白组的明显变化，以响应重复的芬太尼处理。最后，微生物组消耗的行为效应是通过衍生的短链脂肪酸代谢物的辅助可逆的。综上所述，这些发现与肠道和底座基础中的肠道信号传导建立了明显的相关性，以在此空间中进行进一步的翻译工作。
移动成瘾服务工具包
波士顿是马萨诸塞州总医院克拉夫特社区健康中心的所在地。克拉夫特中心与波士顿无家可归者医疗保健计划、波士顿公共卫生委员会的 AHOPE 减害计划和通用电气基金会合作，开发了一项名为 CareZONE 的创新移动健康计划，这是克拉夫特中心的 Community Care in Reach TM 计划下的第一个计划，旨在通过移动健康扩大成瘾服务的覆盖面。这项移动健康计划提供低门槛、低障碍的临床护理和减害服务，旨在增加近期死亡风险最高的人获得成瘾服务的机会。在精确的数据驱动热点的指导下，CareZONE 部署了一个移动单位和一个由临床医生和减害外联工作者组成的混合团队，前往阿片类药物使用和过量使用率高的地区，与个人接触，启动和继续 MOUD 治疗，提供减害服务，并将 OUD 患者与长期、全面的社区护理联系起来。通过调动关键的戒毒服务，临床和减害团队可以直接为目前因多重障碍和污名而无法接受治疗的高危人群提供护理。我们的目标是让特别脆弱的人群能够按需获得以患者为中心的富有同情心的护理。
婴儿神经轴索营养不良症
疾病名称：婴儿神经轴索营养不良 ICD 10：G23.0 同义词：INAD、NBIA2、磷脂酶 A2 相关神经变性 (PLAN)、Seitelberger 病、伴有脑铁沉积的神经变性 A 疾病摘要：婴儿神经轴索营养不良 (INAD) 是一种与 PLA2G6 基因突变相关的神经变性疾病。它是继泛酸激酶相关神经变性 (PKAN，以前称为 Hallervorden-Spatz 病) 之后第二常见的伴有脑铁沉积 (NBIA) 的神经变性类型。INAD 以常染色体隐性方式遗传。 PLA2G6 编码钙非依赖性磷脂酶，与婴儿神经轴突营养不良 (INAD)、非典型神经轴突营养不良 (NAD) 和肌张力障碍-帕金森病有关。PLA2G6 表达于线粒体健康，并保护线粒体健康。它对膜稳态和钙信号传导也很重要。INAD 的组织学特征是轴突球体。表型上，INAD 的特征是心理运动退化，发病早于 6 个月至 3 岁之间。肌张力低下发生早，伴有严重虚弱，可能被痉挛取代。许多 INAD 患者还会出现进行性痴呆。患者通常在 10 岁之前因呼吸系统并发症死亡。患者可能因延髓功能障碍而接受胃造口管和气管切开术，有些患者可能需要手术矫正脊柱侧弯以改善呼吸状况。 INAD 患者的主要麻醉问题是他们术前呼吸状况不佳，这是由于气道清除和呼吸力学较差导致的，因此通常需要术后插管。
COVID-19 工作场所安全计划
1 本计划根据以下法规颁布，并符合以下法规：第 13991 号行政命令《保护联邦劳动力并要求佩戴口罩》（2021 年 1 月 20 日）；管理和预算办公室 (OMB) 备忘录 M-21-15《COVID-19 安全联邦工作场所：机构模范安全原则》（2021 年 1 月 24 日），经 OMB M-21-25 修订《将规划联邦雇员和承包商安全更多地返回实体工作场所与重返职场后人事政策和工作环境相结合》（2021 年 6 月 10 日）；更安全的联邦劳动力工作组（工作组）模范机构 COVID-19 安全原则（上次更新于 2022 年 9 月 15 日）；第 14042 号行政命令，确保联邦承包商遵守充分的 COVID 安全协议（2021 年 9 月 9 日）（部门将遵守适用的法院命令）；第 14043 号行政命令，要求联邦雇员接种 2019 年冠状病毒病疫苗（2021 年 9 月 9 日）（目前因未决诉讼而禁止实施）；COVID-19 工作场所安全：联邦承包商和分包商指南（2021 年 9 月 24 日，2021 年 11 月 10 日更新）；以及更安全的联邦劳动力工作组发布的《关于 COVID-19 社区层面的最新实施指南》（2022 年 8 月 17 日更新）。有关 COVID-19 联邦工作场所安全的一般信息，请参阅更安全的联邦劳动力。
印第安人居住区的公共卫生
印第安人的公共健康 三姐妹沿着河岸行走，看到河里的婴儿无助地挣扎着。大姐心急如焚，跳进河里试图救他们。二姐决心要救他们，跳进河里试图教他们游泳。三姐看了一眼这一幕，就走开了。三姐妹困惑地叫道：“你要去哪里？”她回答说：“我要逆流而上，找出婴儿在河里漂浮的原因，并阻止这种情况发生。”这就是公共健康的本质，也是公共健康口号“逆流而上”的来源。 什么是公共健康？ 公共健康是通过教育、促进健康生活方式和研究疾病和伤害预防来保护和改善社区健康的科学。虽然像印第安人健康服务这样的医疗保健系统迎合个体患者，但公共健康寻求服务整个社区。 花费公共健康资金是一种具有成本效益的方法 医疗保健服务的支出并不总是能转化为健康和生活质量的改善。美国在医疗保健方面的支出比其他任何发达国家都要多，但医疗保健成果（包括预期寿命）却远远落后。相比之下，在预防保健和人口健康方面的支出大大改善了社区的健康状况，并产生了指数级的成本节约。我们看到这种成本节约尤其体现在慢性病领域。例如，通过教授健康饮食和生活方式的公共卫生计划，可以避免许多昂贵且破坏性的疾病，如糖尿病、心血管疾病和肥胖症。2011 年发表在《健康事务》上的一项研究发现，地方公共卫生部门增加支出可以挽救目前因许多此类疾病和其他可预防疾病而失去的生命。例如，支出增加 10% 意味着心血管疾病死亡率下降 3.2%。地方卫生部门平均每年额外花费 312,274 美元。相比之下，通过治疗实现同样的死亡率降低估计需要花费 550 万美元。i
计划 7 PPO HSA（嵌入式免赔额）您的网络
注意： x 本文件中所述的福利须经保险部门批准，且可能会发生变化。 x 如果您在门诊设施（例如医院或门诊手术设施）拜访了您的初级保健医生或专家，则承保服务的福利将以“门诊设施服务”的形式支付。 x 费用可能因服务地点而异。根据所提供的服务，可能适用其他费用分摊。请查看您的承保范围证明以了解详情。 x 如果免赔额适用于计划，则所有需要共同保险的医疗服务也需缴纳年度医疗免赔额。 x 如果您的计划包括住院共付额，并且您在之前因同一诊断入院后 72 小时内再次入院，则您再次入院的住院共付额将被免除。 x 如果您的计划包括网络外福利，并且您使用非参与提供商，则您将负责承保费用与实际非参与提供商收费之间的差额。 x 如果您的计划有免赔额，则网络内预防性护理不受免赔额限制。 x 如果您的计划包括网络外福利，而您使用非参与提供商，则您应承担承保费用与实际非参与提供商收费之间的差额。当从网络外提供商处接受护理时，会员除了任何适用的共付额、共同保险和/或免赔额外，还可能需要支付余额账单。此金额不适用于网络外自付限额。 x 有关此计划的更多信息，请访问 www.sbc.anthem.com 获取“福利和
2023 年（疫苗赔偿）法案
为什么制药公司不应该对其产品造成的任何损害或死亡负责？对于其他所有物品或活动，无论是食品、车辆、玩具、护肤品、划船等，如果其产品导致疾病、危险或死亡，制造商都要承担责任。所以我再次问：为什么制药公司应该免责？为什么他们可以从可能造成无法弥补的伤害的东西中获利？作为 40 多年前因疫苗而受伤的孩子的父母，我一直密切关注疫苗争论和不断增加的疫苗接种计划。疫苗确实会引起严重甚至致命的副作用。任何公司或企业都不应该允许赔偿造成如此破坏和悲痛。每个人的身体都是不同的，每个人的身体对各种物质的反应方式也不同。而且由于疫苗会导致死亡和残疾，因此强制接种疫苗是不道德和不合理的。如果过去两年教会了我们什么，那就是强制接种疫苗在许多层面上造成了巨大的痛苦。有许多科学研究证明疫苗并非对所有人都安全。其中一篇文章介绍了这个主题：https://vaccineimpact.com/2019/fully-vaccinated-vs-unvaccinated-children-studies-the- big-cdc-cover-up-linking-vaccines-to-autism/ 以下是美国部分已结案的案件的链接，证明疫苗会造成伤害：https://www.mctlaw.com/vaccine-injury/cases/ 美国国家医学图书馆的科学论文表明，疫苗确实会导致死亡。设身处地地想一想；如果死去的是你的孩子，你会很高兴地说“哦，好吧，制药公司得到了报酬，我承受了后果，为死去的孩子感到悲伤”吗？https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3170075/ 我可以继续提供更多研究链接，但那毫无意义。您真正需要考虑和回答的只有一个问题：为什么制药公司不应该对其产品造成的任何损害或死亡负责？ 问候，Ann Marie Klarich
HER2 靶向抗体-药物偶联物用于治疗乳腺癌
摘要背景血小板减少是 HER2 靶向治疗药物 fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 的常见不良事件。有报道称亚洲血统与此事件有关，值得调查以排除潜在的混杂因素。方法本回顾性队列的受试者是 HER2 阳性乳腺癌女性患者，具有亚洲或非西班牙裔白人血统，从 2017 年 1 月至 2021 年 10 月开始接受 T-DM1 或 T-DXd 治疗。随访于 2022 年 1 月结束。主要终点是血小板减少的剂量调整。竞争终点是因其他毒性、疾病进展或完成规定的周期而停药。在针对 4 个（主要和竞争）终点的子分布的比例风险模型中，p < 0.01 处检验了亚裔血统与血小板减少相关剂量调整之间的关联。作为潜在混杂因素检查的协变量包括年龄、转移性疾病、特定的 HER2 靶向药物和之前因毒性而更换药物。结果在 181 名受试者中，有 48 名报告有亚裔血统。亚裔血统患者和在 T-DM1 上出现血小板减少后换用 T-DXd 的患者中，因血小板减少而调整剂量的发生率较高。无论具体药物和之前更换药物如何，亚裔血统与因血小板减少而调整剂量有关（风险比 2.95，95% 置信区间 1.41–6.18），但与竞争终点无关。在亚裔血统的参与者中，祖先来源通常是中国或菲律宾（中国血统很常见）。结论亚裔血统与 HER2 靶向治疗引起的血小板减少症之间的关联与年龄、转移性疾病、药物和类似毒性史无关。这种关联可能具有与中国血统相关的遗传基础。
抗癫痫药物可改善患有癫痫的阿尔茨海默病患者的认知功能
在 9 月 27 日出版的《JAMA Neurology》杂志 1 上，我们发表了备受期待的左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病患者的 2a 期临床试验结果。左乙拉西坦是一种廉价的抗癫痫药物，广泛用于治疗癫痫。我们发现，它能显著改善大脑出现癫痫活动的阿尔茨海默病患者的学习记忆和其他认知功能。阿尔茨海默病是全球痴呆的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、问题解决能力下降、词语查找困难和空间导航困难。在阿尔茨海默病患者中，估计约有 10-22% 会出现癫痫，另有 22-54% 的患者表现出无声癫痫活动，即类似癫痫的大脑活动，但没有相关的身体抽搐。我们在早期的研究中表明，大脑出现无声癫痫活动的患者的认知功能下降更快。我们选择测试抗癫痫药物左乙拉西坦，该药物已获得 FDA 批准，因为它在阿尔茨海默病动物模型中表现良好。目前，左乙拉西坦作为仿制药，每年的价格约为 70 美元。试验中测试的剂量为每天两次，每次 125 毫克，远低于用于治疗癫痫的典型剂量。在研究中，54 名患有轻度阿尔茨海默病症状的患者接受了无症状癫痫活动的筛查，使用脑电图 (EEG) 对他们进行整夜监测，并使用长达一小时的脑磁图 (MEG) 记录由电活动产生的磁波。MEG 可以检测到 EEG 无法检测到的癫痫活动，因为它观察的是不同的脑细胞群。在接受研究筛选的患者中，有 34 名患者符合参与资格，其中近 40％ 患有癫痫活动，其余患者没有癫痫活动（筛选前因已有癫痫症而服用抗癫痫药物的患者被排除在外）。