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Akouos 在耳鼻咽喉科学研究协会第 45 届年度冬季会议上展示了非临床数据，证明精准遗传医学平台对多种内耳疾病的潜在适用性
AK-antiVEGF 是一种基因治疗候选药物，处于临床前开发阶段，可用于治疗前庭神经鞘瘤 (VS) 患者。先前发布的全身性 VEGF 抑制剂治疗临床试验数据显示，由于 NF2 基因突变，部分 VS 患者 VS 肿瘤体积缩小，听力改善。然而，相关毒性可能会限制长期全身性使用 VEGF 抑制剂作为 VS 的可行治疗选择。在非人类灵长类动物 (NHP) 中，耳蜗内注射 AK-antiVEGF 后，抗 VEGF 蛋白的局部表达强劲且耐受性良好，这是一种用于评估给药参数的解剖学相关模型。两项评估多剂量的非临床研究的数据表明，全身性暴露于抗 VEGF 蛋白是有限的。计算模型支持已报道的生物活性抗 VEGF 蛋白水平扩散到早期 VS 肿瘤的典型位置的潜力。总之，这些数据支持未来临床开发 AK-antiVEGF 以用于潜在治疗 VS。
脑机接口能否成为治疗身体完整性焦虑症的新方法？
患有身体完整性焦虑症 (BID) 的患者希望自己变得残疾，这是由于他们所希望的身体与实际身体不匹配。我们在此重点介绍最常见的一种，其特征是希望截掉健康的肢体。在大多数报告的病例中，截掉被拒绝的肢体可以完全缓解病情带来的痛苦，并显著改善生活质量。由于 BID 会导致终身痛苦，因此必须找到一种有效的治疗方法，对患者的解剖结构和功能造成最小的改变。涉及药物、心理治疗和前庭刺激的治疗方法已被证明基本上是无效的。在这篇假设文章中，我们简要讨论了 BID 的特征、病因和目前可用的治疗方案，然后强调需要新的理论驱动的方法。根据最近有关 BID 的功能性和结构性大脑相关性的研究结果，我们引入了脑机接口 (BCI)/神经反馈方法的概念，以针对改变的大脑活动模式、促进肢体的重新拥有和/或减轻与改变的身体表现相关的压力和消极情绪。
审查飞行模拟保真度要求，以帮助降低“旋翼机飞行中失控”事故率
摘要 本文探讨了飞行模拟器的保真度要求，以改进训练并解决与旋翼机飞行中失控 (LOC-I) 相关的问题。为了说明背景，本文介绍了旋翼机事故统计趋势。数据显示，尽管最近采取了安全举措，但 LOC-I 旋翼机事故已被确定为事故率的一个重要且不断增长的因素。20 世纪 90 年代末，固定翼商用飞机界面临着与失控预防和恢复相关的类似情况，并通过协调的国际努力，制定了有针对性的培训计划以降低事故率。本文介绍了从固定翼计划中吸取的经验教训，以强调如何需要改进旋翼机建模和仿真工具，通过更高质量的基于模拟器的培训计划来减少旋翼机事故。本文回顾了相关的飞行模拟器认证标准，重点关注飞行模型保真度和前庭运动提示要求。旋翼机建模和运动提示研究的结果强调了相关的保真度问题，旨在确定进一步活动的领域，以提高用于 LOC-I 预防训练的模拟器标准的保真度。
2024脑震荡更新阿姆斯特丹评论
•与运动相关的脑震荡是由直接打击头部，颈部或身体引起的创伤性脑损伤，导致冲动力传播到大脑中，这在运动和与运动有关的活动中发生。这会引发神经递质和代谢级联反应，可能会影响大脑的轴突损伤，血流变化和炎症。症状和迹象可能立即出现，或在数分钟或几个小时内演变，并且通常在几天内解决，但可能会延长。在标准的结构神经影像学研究（计算机断层扫描或磁共振成像T1-和T2-teeighignedImages）上没有异常，但是在研究环境中，功能，血流或代谢成像研究可能存在异常。与运动有关的脑震荡导致一系列临床症状和可能涉及意识丧失的体征。不能仅通过（但可能与）药物，酒精或药物使用，其他损伤（例如宫颈损伤，外周的前庭功能障碍）或其他合并症（例如心理因素或共发生医疗状况）来解释脑震荡的临床症状和迹象。上面的概念定义不提供特定的
使用多能干细胞对内耳发育和疾病进行建模 - 新治疗策略的途径
哺乳动物内耳的感觉上皮能够感知声音和运动。对这些上皮的损害会导致不可逆的感觉性听力损失和前庭功能障碍，因为它们缺乏再生能力。不造成永久性损害的情况下，人内耳不能进行活检，显着限制了可用于研究的组织样本。研究疾病病理学和治疗性发展传统上依赖于动物模型，这些模型通常无法完全概括人类的耳膜系统。现在，使用诱导的多能干细胞衍生的培养物来解决这些挑战，从而产生内耳的感觉上皮组织。在这里，我们回顾了如何使用多能干细胞来产生二维和三维耳培养物，这些新方法的优势和局限性以及如何使用它们来研究遗传和获得形式的声音和获得形式。本综述概述了迄今为止多能干细胞衍生的耳培养物的进展，重点是它们在疾病建模和治疗试验中的应用。我们调查了他们当前的局限性和未来的方向，强调了他们对高通量药物筛查和开发个性化医学方法的潜在效用。
神经重症监护指南 2020-2021
• 瞳孔 OD/OS、大小、反应性、眼睑下垂 • 视力：斯内伦视力表（可使用针孔矫正屈光）、色觉测试 • 视野：测试所有四个象限、中央视觉、忽视 • 眼底：评估视盘/脉管/静脉搏动/视网膜 • 眼外肌运动：双眼下收/内收、单眼旋转、对齐 • CN V / 面部感觉：LT/PP/温度、V1-V3 距离、角膜反射 • CN VII / 面部力量 — 评估上下面部对称性、听觉过敏、味觉障碍、角膜脱水 • CN VIII：听力 — 高/低音调、VOR、前庭测试（过去指向、福田台阶测试 — 闭眼原地踏步、Dix-Hallpike、Frenzel 镜片 — 眼球震颤） • 腭抬高 — 啊啊、呕吐、悬雍垂位置、肌阵挛 • CN XI：胸锁乳突肌强度/体积、斜方肌强度/体积 • CN XII - 舌头：位置、体积、肌束震颤、力量（舌头贴着脸颊）运动：
建立运动保真度的初步进展...
本文介绍的研究是利物浦大学 (UoL) 正在进行的一个项目的一部分，该项目旨在开发海上旋翼机飞行模拟器的整体模拟保真度要求。这需要对单个建模和仿真 (M&S) 元素进行结构化检查，例如运动和视觉提示、飞行动力学模型和船舶尾流集成。本文报告了运动提示研究的初步结果，该研究旨在评估和优化运动驱动规律并确定模拟船上操作的高保真运动提示。为此，开发了一种客观技术，即前庭运动感知误差 (VMPE)。该技术用于优化 UoL 的 Heliflight-R 模拟器中的运动提示，以模拟直升机在湍流环境中降落在航空母舰上。离线导出了四个运动调整集并进行了实验测试。结果显示了不同运动提示和尾流条件对飞行员整体自我运动感知、控制策略和任务表现的影响。研究发现，在较高的尾流风条件下，高保真运动提示对飞行员来说更可取，使用新技术可以获得“优化”运动设置，而不是在较低的尾流湍流条件下。
aaggg重复扩展触发rfc1
脑病性共济失调与神经病和前庭症状综合征（画布）是一种隐性遗传遗传遗传的神经脱发 - 由内含子双重的，非参考的CCCTT/AAGGG重复膨胀在RFC1中。研究这些重复是如何引起疾病的，我们产生了患者引起的多能干细胞衍生的神经元（无神经元）。CCCTT/AAGGG重复膨胀不会改变神经元RFC1剪接，表达或DNA修复途径功能。在报告基因测定中，将AAGGG重复转换为五肽重复蛋白。但是，这些蛋白质和重复的RNA焦点未在非神经元中检测到，并且这些重复的过表达未能诱导神经元毒性。帆布无神经元在神经元发育中表现出缺陷，并通过CRISPR删除单个扩张的Aaggg等位基因而挽救了突触连通性。这些缺陷既没有通过对照无神经元中的RFC1敲低来复制，也没有被canvas ineurons中的RFC1折扣救出。这些发现支持了在画布中的重复依赖性但不依赖神经元功能障碍的原因，在这种目前无法治疗的情况下对治疗发育产生了影响。
内耳基因疗法起飞：当前的承诺和未来挑战
摘要：听力障碍是从儿童（1/500）到老年人（超过75 s的50％），所有年龄段人类的最常见感觉降低。超过50％的先天性耳聋本质上是遗传性的。耳聋的其他主要原因（也可能具有遗传易感性）是衰老，声学创伤，耳毒性药物，例如氨基糖苷和噪声暴露。在过去的二十年中，对遗传性耳聋形式和相关动物模型的研究一直在解密疾病的分子，细胞和生理机制。但是，仍然没有用于感觉性耳聋的治疗方法。目前，听力损失受到康复方法的侵害：常规助听器，对于更严重的形式，耳蜗植入物。e效率正在继续改进这些设备，以帮助用户在嘈杂的环境中了解语音并欣赏音乐。但是，这两种方法都无法介导听力灵敏度的完全恢复和 /或天然内耳感觉上皮的恢复。基于基因转移和基因编辑工具的新治疗方法正在动物模型中开发。在这篇综述中，我们关注在某些内耳条件下成功恢复听觉和前庭功能，为将来的临床应用铺平道路。
对CLC-2氯化物通道的有效抑制剂的开发和验证
clc-2是一种电压门控通道，在哺乳动物组织中广泛表达。在中枢神经系统中，神经元和神经胶质中的CLC-2呈现。研究中枢神经系统中该渠道如何为正常和病理生理功能提供贡献，这引发了尚未解决的问题，部分原因是缺乏适应CLC-2活性的精确药理工具。在此，我们描述了AK-42的发育和选择，这是一种具有纳摩尔效力的Clc-2的特定小分子抑制剂（IC 50 = 17±1 nm）。AK-42在CLC-1（最接近的CLC-2 HOMolog）上显示出未经表述的选择性（> 1,000倍），并且对在脑组织中表达的61个常见通道，受体和转运蛋白的面板没有脱靶参与。通过诱变和动力学研究验证的计算对接表明AK-42与通道孔上方的细胞外前庭结合。在小鼠CA1海马锥体神经元的电生理记录中，AK-42急性和可逆地抑制Clc-2电流；对从CLC-2基因敲除小鼠采取的脑切片的影响没有影响。这些恢复将AK-42建立为研究CLC-2神经生理学的强大工具。