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World File Search System前脑
使用2D和3D人类多能干细胞模型
阻遏元件1沉默转录因子（REST）是参与神经发育和神经保护作用的转录阻遏物。REST与REST CorePressor的Corest1，Corest2或Corest3（分别由RCOR1，RCOR2和RCOR3编码）形成复合物。新兴的证据表明，在不同发育阶段，Corest家族可以独立于各种神经和神经胶质细胞类型中的静止基因靶向独特的基因。然而，关于corest家族在人类神经发育中的表达和功能的知识有限。为了解决这一差距，我们采用了2D和3D人类多能干细胞（HPSC）模型来研究REST和RCOR基因表达水平。我们的研究表明，谷氨酸能皮质和GABA能腹前脑神经元以及成熟功能性NGN2诱导的神经元的RCOR3表达显着增加。此外，简化的星形胶质细胞转分化方案导致分化后RCOR2表达显着降低。在成熟神经元和大脑器官中以及后者中的RCOR2中的静止表达显着降低。 总而言之，我们的发现提供了对人神经元和神经胶质分化中RCOR基因的细胞类型特异性表达模式的首次见解。 具体而言，RCOR3表达在神经元中增加，而RCOR2水平降低了星形胶质细胞。 在HPSC神经元和神经胶质分化过程中，静止基因和RCOR基因的动态表达模式强调了静息和Corest蛋白在调节人类中这些细胞类型的发展中所扮演的不同作用。的静止表达显着降低。总而言之，我们的发现提供了对人神经元和神经胶质分化中RCOR基因的细胞类型特异性表达模式的首次见解。具体而言，RCOR3表达在神经元中增加，而RCOR2水平降低了星形胶质细胞。在HPSC神经元和神经胶质分化过程中，静止基因和RCOR基因的动态表达模式强调了静息和Corest蛋白在调节人类中这些细胞类型的发展中所扮演的不同作用。
使用静止状态fMRI
客观癫痫会影响神经加工，通常会导致颅内或半球间语言重组，仅基于解剖学地标（例如，Broca的区域）构成本地化。术前脑图对于权衡切除的风险和术后赤字的风险是必要的。然而，由于低依从性及其独特的神经生理学，在技术上，在儿科患者中使用常规图形方法（例如，体感刺激，基于任务的功能性MRI [FMRI]）在技术上很困难。静止状态fMRI（RS-FMRI）是一种基于大脑在休息时神经活动的“无任务”技术，具有克服这些局限性的潜力。作者假设可以通过应用功能连接分析从RS-FMRI识别语言网络。方法案例均已审查了基于任务的fMRI和RS-FMRI作为癫痫手术术前临床方案的一部分。基于任务的fMRI由2个语言任务和1个电机任务组成。静止状态fMRI数据是在患者观看动画电影时获取的，并使用独立的组合分析（即数据驱动的方法）进行了分析。作者通过通过模板匹配过程与功能定义的语言网络模板进行相似性分析来从RS-FMRI数据中提取语言网络。骰子系数用于量化重叠。结果13名儿童接受了常规的基于任务的fMRI（例如动词产生，对象命名），RS-FMRI和1.5T的结构成像。为每个患者确定了与语言模板重叠最高的语言组件。语言横向化结果来自基于任务的fMRI和RS-FMRI映射是可比性的，在大多数情况下，一致性很好。休息状态fMRI衍生的语言图表明，在4例患者中，左侧语言在左侧，右侧为5例（38％），四名患者（31％）（31％）。在某些情况下，RS-FMRI表示语言表示更广泛。使用TEM板匹配方法在患者级别确定了静止状态fMRI衍生的语言网络数据。这项研究中有一半以上的患者表现出非典型语言横向化，从而提出了映射的需求。总体而言，这些数据表明该技术可用于术前识别儿科患者的语言网络。它还可以优化电极放置的术前计划，从而指导外科医生对癫痫发作区的方法。
保罗·麦克莱恩 进化中的三位一体大脑 pdf
三脑假说是保罗·麦克莱恩在 20 世纪 60 年代提出的一种进化神经学模型，描述了脊椎动物前脑和行为的进化。该模型由三个主要部分组成：爬行动物复合体、古哺乳动物复合体和新哺乳动物复合体。爬行动物复合体也称为“R 复合体”，负责原始本能，如攻击性、支配性、领土意识和仪式展示。该复合体包括在发育过程中从前脑底部衍生的结构，例如隔膜、杏仁核、下丘脑、海马复合体和扣带皮层。相比之下，古哺乳动物复合体与情绪、动机和父母行为有关。该复合体包括边缘系统，这是麦克莱恩在 1952 年的一篇论文中首次提出的。边缘系统由相互连接的大脑结构组成，这些结构在哺乳动物进化早期出现，负责进食、生殖行为和父母行为。另一方面，新哺乳动物复合体与客观或理性思维有关，是高等哺乳动物，尤其是人类所独有的。该复合体包括大脑新皮层，麦克莱恩认为这是大脑进化的最新一步。尽管三位一体大脑假说在 20 世纪 70 年代和 80 年代很受欢迎，但自那时起，它就一直受到进化和发育神经科学的批评。许多科学家认为它是一个神话，因为它无法解释复杂的认知过程，也无法解释人类行为的个体差异。如今，三位一体大脑模型已不再被比较神经学家广泛接受。负责人类语言、思维和自我控制的大脑结构由三个不同的部分组成。这些组成部分相对独立，但以复杂的方式相互作用。第一部分被称为爬行动物大脑，控制基本本能和行为，如进食和打斗。相比之下，新哺乳动物复合体控制着更高级的行为，如理性思考和决策。最近的研究表明，工具制作和类似语言的分类等高级认知能力并非哺乳动物所独有，而是存在于各种脊椎动物中。父母照顾后代的“古哺乳动物”特征在鸟类和一些鱼类中广泛存在，表明这些系统有共同的祖先。此外，新皮质被发现存在于早期出现的哺乳动物中，非哺乳动物拥有与哺乳动物新皮质同源的皮层区域。哺乳动物大脑的三位一体模型虽然过于简单，但由于其简单性而继续引起公众的兴趣，并且仍然是描述高级认知、社会行为和“爬行动物”行为的常用概念。这一概念已被各种著作引用，包括霍华德·布鲁姆的作品，亚瑟·科斯特勒、朱利安·巴恩斯、彼得·A·莱文和格林达·李·霍夫曼进一步探索了这一理论，他们认为前额叶皮层与大脑皮层的其他部分截然不同。一些研究人员认为，某些人的爬行动物皮层过于活跃，它控制着权力和性等本能驱动力。这可能导致冲动行为和由杏仁核驱动的恐惧反应。这个想法最初是由保罗·麦克莱恩的三重大脑理论提出的，但后来受到了最近研究的挑战。“爬行动物思维”的概念通常与大脑中一个古老的、本能的部分主导现代行为的想法有关。然而，一些专家认为这是一种过于简单的说法，大脑是一个高度适应性和动态的系统。最近的研究表明，三重大脑模型在解释人类行为方面可能不像以前认为的那样有效。相反，研究发现大脑对威胁、挑战和变化的反应具有适应性和弹性。其他专家对麦克莱恩三脑理论的相关性提出了质疑，认为该理论基于过时的大脑功能和发育模型。他们认为，需要对人类行为有更细致的理解，这种理解要考虑到个体大脑的复杂性和多变性。总体而言，“爬行动物思维”的概念仍然是神经科学和心理学领域研究人员和专家争论的话题。三脑概念已在神经科学、进化生物学和心理学等各个学科中得到广泛研究。该观点由保罗·麦克莱恩于 1973 年首次提出，认为大脑可以分为三个不同的部分：爬行动物、古哺乳动物和新哺乳动物的大脑。人们认为这些部分随着时间的推移而进化，以控制行为和认知的不同方面。最近的研究试图阐明这种三脑概念的性质及其对理解人类行为和进化的影响。 Scott Husband 和 Lubica Kubikova 等研究人员为我们理解鸟类大脑及其与脊椎动物大脑进化的关系做出了贡献（Wild 等人，2005 年）。关于该主题的另一部有影响力的作品是 Paul MacLean 的《进化中的三位一体大脑：在古脑功能中的作用》，该书探讨了三位一体大脑在控制记忆、睡眠和做梦等古脑功能方面的作用（MacLean，1990 年）。这本书还借鉴了进化生物学、神经科学和动物行为等各个领域的研究。最近的研究继续揭示大脑的进化发展及其与神经外科的关系。例如，Basma 等人（2020 年）探讨了大脑的进化与神经外科的关系，强调了理解神经回路在控制情绪和行为方面的重要性。总体而言，对三位一体大脑概念的研究对我们理解人类行为、认知和进化做出了重大贡献，并且继续成为各个学科的活跃研究领域。参考文献：Basma, J., Guley, N., Ii, LMM, et al. (2020). “与神经外科有关的大脑进化发展”。Cureus。12 (1): e6748。doi:10.7759/cureus.6748。PMC 7034762。PMID 32133270。Heimer, L., Van Hoesen, GW, Trimble, M., & Zahm, DS (2008). “三位一体大脑概念及其周围的争议”。神经心理学解剖学：基底前脑的新解剖学及其对神经精神疾病的影响。阿姆斯特丹；波士顿：Academic Press-Elsevier。第 15-16、19 页。Kral, VA，和 MacLean, PD (1973)。Paul D. MacLean 著《大脑和行为的三位一体概念》。包括《记忆心理学》和《睡眠和做梦》；VA Kral [等人] 于 1969 年 2 月在安大略省金斯顿皇后大学发表的论文。多伦多：由多伦多大学出版社为安大略省心理健康基金会出版。MacLean, PD (1985 年 4 月 1 日)。《与家庭、游戏和分离呼唤有关的大脑进化》。普通精神病学档案。42 (4)：405-17。doi:10.1001/archpsyc.1985.01790270095011。PMID 3977559。MacLean, PD (1990)。三位一体大脑在进化中的作用：在古脑功能中的作用。纽约：Plenum Press。Reiner，A.（1990 年）。三位一体大脑在进化中的作用。在古脑功能中的作用。Paul D. MacLean。Plenum，纽约，1990 年。xxiv，672 页，插图。75 美元。Wild，JM、Ball，GF、Dugas-Ford，J.、Durand，SE、Hough，GE、Husband，S.，... & Yamamoto，K.（2005 年）。“鸟类大脑和对脊椎动物大脑进化的新理解”。自然评论神经科学。6 (2)：151–159。doi：10.1038/nrn1606。PMC 2507884。PMID 15685220。请注意，一些参考文献未包含在释义版本中，因为它们对文本的主要论点并不重要。新发现将生物学思想与精神分析原理重新联系起来，强调了早期经历对长期发展的影响，以及父母与婴儿之间的早期互动对塑造个人及其子女生活的重要性。C. Montag & K. Davis（《心理学》，2018 年）引入了情感神经科学人格量表的精简版来衡量主要情绪的个体差异，强调这些情绪可能源于人类人格最古老的部分，并由于它们位于古老的大脑区域而从下而上地影响它。并继续成为各个学科的活跃研究领域。参考文献：Basma, J.、Guley, N.、Ii、LMM 等人 (2020)。“与神经外科有关的大脑进化发展”。Cureus。12 (1)：e6748。doi:10.7759/cureus.6748。PMC 7034762。PMID 32133270。Heimer, L.、Van Hoesen, GW、Trimble, M. 和 Zahm, DS (2008)。“三位一体大脑概念及其周围的争议”。神经心理学解剖学：基底前脑的新解剖学及其对神经精神疾病的影响。阿姆斯特丹；波士顿：Academic Press-Elsevier。第 15–16、19 页。Kral, VA, & MacLean, PD (1973)。Paul D. MacLean 著《大脑和行为的三位一体概念》。包括《记忆心理学》和《睡眠和做梦》；VA Kral [et al. Toronto] 于 1969 年 2 月在安大略省金斯顿皇后大学发表的论文：由多伦多大学出版社为安大略省心理健康基金会出版。MacLean, PD (1985 年 4 月 1 日)。《与家庭、游戏和分离呼唤有关的大脑进化》。普通精神病学档案。42 (4)：405–17。doi:10.1001/archpsyc.1985.01790270095011。PMID 3977559。MacLean, PD (1990)。进化中的三位一体大脑：在古大脑功能中的作用。纽约：Plenum Press。Reiner，A.（1990 年）。进化中的三位一体大脑。在古脑功能中的作用。Paul D. MacLean。Plenum，纽约，1990 年。xxiv，672 页，插图。75 美元。Wild，JM、Ball，GF、Dugas-Ford，J.、Durand，SE、Hough，GE、Husband，S.，... & Yamamoto，K.（2005 年）。“鸟类大脑和对脊椎动物大脑进化的新理解”。自然评论神经科学。6 (2)：151–159。doi：10.1038/nrn1606。PMC 2507884。PMID 15685220。请注意，一些参考文献未包含在释义版本中，因为它们对文本的主要论点并不重要。新发现将生物学思想与精神分析原理重新联系起来，强调了早期经历对长期发展的影响，以及父母与婴儿之间的早期互动对塑造个人及其子女生活的重要性。C. Montag & K. Davis（《心理学》，2018 年）引入了情感神经科学人格量表的精简版来衡量主要情绪的个体差异，强调这些情绪可能源于人类人格最古老的部分，并由于它们位于古老的大脑区域而从下而上地影响它。并继续成为各个学科的活跃研究领域。参考文献：Basma, J.、Guley, N.、Ii、LMM 等人 (2020)。“与神经外科有关的大脑进化发展”。Cureus。12 (1)：e6748。doi:10.7759/cureus.6748。PMC 7034762。PMID 32133270。Heimer, L.、Van Hoesen, GW、Trimble, M. 和 Zahm, DS (2008)。“三位一体大脑概念及其周围的争议”。神经心理学解剖学：基底前脑的新解剖学及其对神经精神疾病的影响。阿姆斯特丹；波士顿：Academic Press-Elsevier。第 15–16、19 页。Kral, VA, & MacLean, PD (1973)。Paul D. MacLean 著《大脑和行为的三位一体概念》。包括《记忆心理学》和《睡眠和做梦》；VA Kral [et al. Toronto] 于 1969 年 2 月在安大略省金斯顿皇后大学发表的论文：由多伦多大学出版社为安大略省心理健康基金会出版。MacLean, PD (1985 年 4 月 1 日)。《与家庭、游戏和分离呼唤有关的大脑进化》。普通精神病学档案。42 (4)：405–17。doi:10.1001/archpsyc.1985.01790270095011。PMID 3977559。MacLean, PD (1990)。进化中的三位一体大脑：在古大脑功能中的作用。纽约：Plenum Press。Reiner，A.（1990 年）。进化中的三位一体大脑。在古脑功能中的作用。Paul D. MacLean。Plenum，纽约，1990 年。xxiv，672 页，插图。75 美元。Wild，JM、Ball，GF、Dugas-Ford，J.、Durand，SE、Hough，GE、Husband，S.，... & Yamamoto，K.（2005 年）。“鸟类大脑和对脊椎动物大脑进化的新理解”。自然评论神经科学。6 (2)：151–159。doi：10.1038/nrn1606。PMC 2507884。PMID 15685220。请注意，一些参考文献未包含在释义版本中，因为它们对文本的主要论点并不重要。新发现将生物学思想与精神分析原理重新联系起来，强调了早期经历对长期发展的影响，以及父母与婴儿之间的早期互动对塑造个人及其子女生活的重要性。C. Montag & K. Davis（《心理学》，2018 年）引入了情感神经科学人格量表的精简版来衡量主要情绪的个体差异，强调这些情绪可能源于人类人格最古老的部分，并由于它们位于古老的大脑区域而从下而上地影响它。基底前脑的新解剖结构及其对神经精神疾病的影响。阿姆斯特丹；波士顿：Academic Press-Elsevier。第 15-16、19 页。Kral, VA，和 MacLean, PD (1973)。Paul D. MacLean 的《大脑和行为的三位一体概念》。包括《记忆心理学》和《睡眠和做梦》；VA Kral [等人] 于 1969 年 2 月在安大略省金斯顿皇后大学发表的论文。多伦多：由多伦多大学出版社为安大略省心理健康基金会出版。MacLean, PD (1985 年 4 月 1 日)。《与家庭、游戏和分离呼唤有关的大脑进化》。普通精神病学档案。42 (4)：405-17。doi:10.1001/archpsyc.1985.01790270095011。 PMID 3977559。MacLean, PD (1990)。进化中的三位一体大脑：在古脑功能中的作用。纽约：Plenum Press。Reiner, A. (1990)。进化中的三位一体大脑。在古脑功能中的作用。Paul D. MacLean。Plenum，纽约，1990 年。xxiv，672 页，插图。75 美元。Wild, JM、Ball, GF、Dugas-Ford, J.、Durand, SE、Hough, GE、Husband, S.、... & Yamamoto, K. (2005)。“鸟类大脑和对脊椎动物大脑进化的新理解”。自然评论神经科学。6 (2)：151–159。doi：10.1038/nrn1606。 PMC 2507884。PMID 15685220。请注意，一些参考文献未包含在释义版本中，因为它们对文本的主要论点并不重要。新发现将生物学思想与精神分析原理重新联系起来，强调早期经历对长期发展的影响以及父母与婴儿之间早期互动对塑造个人及其子女生活的重要性。C. Montag & K. Davis（心理学，2018 年）引入了情感神经科学人格量表的精简版来测量主要情绪的个体差异，强调这些情绪可能源于人类人格最古老的部分，并由于它们位于古老的大脑区域而从下而上地影响它。基底前脑的新解剖结构及其对神经精神疾病的影响。阿姆斯特丹；波士顿：Academic Press-Elsevier。第 15-16、19 页。Kral, VA，和 MacLean, PD (1973)。Paul D. MacLean 的《大脑和行为的三位一体概念》。包括《记忆心理学》和《睡眠和做梦》；VA Kral [等人] 于 1969 年 2 月在安大略省金斯顿皇后大学发表的论文。多伦多：由多伦多大学出版社为安大略省心理健康基金会出版。MacLean, PD (1985 年 4 月 1 日)。《与家庭、游戏和分离呼唤有关的大脑进化》。普通精神病学档案。42 (4)：405-17。doi:10.1001/archpsyc.1985.01790270095011。 PMID 3977559。MacLean, PD (1990)。进化中的三位一体大脑：在古脑功能中的作用。纽约：Plenum Press。Reiner, A. (1990)。进化中的三位一体大脑。在古脑功能中的作用。Paul D. MacLean。Plenum，纽约，1990 年。xxiv，672 页，插图。75 美元。Wild, JM、Ball, GF、Dugas-Ford, J.、Durand, SE、Hough, GE、Husband, S.、... & Yamamoto, K. (2005)。“鸟类大脑和对脊椎动物大脑进化的新理解”。自然评论神经科学。6 (2)：151–159。doi：10.1038/nrn1606。 PMC 2507884。PMID 15685220。请注意，一些参考文献未包含在释义版本中，因为它们对文本的主要论点并不重要。新发现将生物学思想与精神分析原理重新联系起来，强调早期经历对长期发展的影响以及父母与婴儿之间早期互动对塑造个人及其子女生活的重要性。C. Montag & K. Davis（心理学，2018 年）引入了情感神经科学人格量表的精简版来测量主要情绪的个体差异，强调这些情绪可能源于人类人格最古老的部分，并由于它们位于古老的大脑区域而从下而上地影响它。Hough, GE, Husband, S., ... & Yamamoto, K. (2005)。“鸟类大脑和对脊椎动物大脑进化的新理解”。《自然评论神经科学》。6 (2): 151–159。doi:10.1038/nrn1606。PMC 2507884。PMID 15685220。请注意，一些参考文献未包含在释义版本中，因为它们对文本的主要论点并不重要。新发现将生物学思想与精神分析原理重新联系起来，强调了早期经历对长期发展的影响以及父母与婴儿之间的早期互动对塑造个人及其子女生活的重要性。 C. Montag 和 K. Davis（心理学，2018）引入了情感神经科学人格量表的浓缩版来衡量主要情绪的个体差异，强调这些情绪可能源于人类人格中最古老的部分，并且由于它们位于古老的大脑区域，因此从下而上的角度对其产生影响。Hough, GE, Husband, S., ... & Yamamoto, K. (2005)。“鸟类大脑和对脊椎动物大脑进化的新理解”。《自然评论神经科学》。6 (2): 151–159。doi:10.1038/nrn1606。PMC 2507884。PMID 15685220。请注意，一些参考文献未包含在释义版本中，因为它们对文本的主要论点并不重要。新发现将生物学思想与精神分析原理重新联系起来，强调了早期经历对长期发展的影响以及父母与婴儿之间的早期互动对塑造个人及其子女生活的重要性。 C. Montag 和 K. Davis（心理学，2018）引入了情感神经科学人格量表的浓缩版来衡量主要情绪的个体差异，强调这些情绪可能源于人类人格中最古老的部分，并且由于它们位于古老的大脑区域，因此从下而上的角度对其产生影响。
药物，睡眠和上瘾的大脑
睡眠和药物滥用互连的神经生物学，使一个过程的改变对另一个过程产生了影响。急性暴露于虐待药物中，通过影响睡眠潜伏期，持续时间和质量来破坏睡眠[1]。随着长期给药的，睡眠破坏变得更加严重，在戒酒期间，失眠症患有负面影响，这会驱动药物渴望并有助于冲动和复发。与药物滥用相关的睡眠障碍也导致上瘾的个体的认知功能障碍。此外，由于睡眠在记忆巩固和灭绝过程中很重要，因此睡眠功能障碍可能会干扰恢复所需的非强化药物关联的学习。值得注意的是，阿片类药物，酒精或尼古丁成瘾的当前药物疗法不会逆转睡眠功能障碍，这可能是恢复的障碍[2，3]。虽然接触滥用药物是进一步促进长期使用的睡眠功能障碍的因果，而睡眠障碍反过来又是滥用药物的危险因素，其严重程度可以预测药物使用障碍的预后（SUD）[4]。睡眠中断导致促进药物滥用的危险因素的累积，包括增加对疼痛的敏感性，充当压力源以及对负面影响的偏见。识别和治疗睡眠障碍可能是针对未来药物滥用和SUD的重要预防措施。尽管有收敛的证据将睡眠和药物滥用联系起来，并且可以从阐明这种联系的生物学中带来的治疗潜力，但这是一个相对忽视的研究领域。促进该领域的第一个步骤是确定如何调节睡眠和唤醒的电路和底物与调解奖励的人以及如何被滥用药物瞄准的电路。基因座（LC） - 去甲肾上腺素（NE）系统是一种弥漫性前脑预测系统，涉及唤醒，也是滥用药物的主要目标，包括尼古丁，刺激剂，阿片类药物和大麻素。lc - NE神经元活性与唤醒状态呈正相关，而LC神经元在醒来时最活跃，并且在REM睡眠期间脱离[5]。选择性LC激活对引起皮质唤醒有足够的能力，相反，选择性LC抑制可阻止压力源的皮质激活，这表明该系统对于响应压力源和其他显着性刺激而调节皮质唤醒很重要[6，7]。与压力相关的神经肽，皮质激素释放因子（CRF），介导了应激诱导的LC兴奋和内一菌的阿片类药物，这些阿片类药物支配LC会产生相反的作用，可以抑制过度激活并促进压力终止后的恢复[8]。阿片类药物的耐受性有望增强这种唤醒系统的压力诱导的激活，并促进寻求降低过度反应的药物循环。LC神经元在阿片类药物提取过程中被强大激活，这意味着
大脑通讯 AIN 通讯
现在将癫痫概念化为网络中断：局灶性癫痫被认为在发作的半球有网络改变，而全身性癫痫被认为有双半球网络变化。越来越多的人将许多癫痫也视为神经发育障碍，大脑早期变化是癫痫生物学的基础。面部结构的发育受到表面外胚层与底层发育中的前脑和神经嵴细胞之间复杂分子相互作用的影响。鉴于人类面部生长会随时间发生变化的证据，这种影响可能会持续到出生后，直到至少 18 岁。在这项病例对照研究中，我们假设与全身性癫痫患者或无癫痫的对照组相比，侧向局灶性癫痫（即单侧网络变化）患者的面部不对称程度更高。我们应用三维立体摄影测量法和密集表面模型来评估癫痫患者的面部不对称，旨在生成探索癫痫病理生理机制的新工具。我们分析了神经影像数据来探索面部不对称和大脑不对称之间的相关性。我们连续招募了 859 名在三级转诊中心的癫痫诊所就诊的癫痫患者。我们使用全脸密集表面建模和三维面部照片的特征分析来分析 378 例病例和 205 例健康对照者之间的面部差异。234 例病例在拍摄面部照片时可以获得神经影像。我们计算了对侧区域之间的大脑不对称指数。与对照组相比，患有单侧病变的局灶性症状性癫痫的病例表现出更严重的面部不对称（P = 0.0001，双样本 t 检验）。在控制年龄和性别后，线性回归分析证实了这一结果。我们还发现病程与大脑总平均皮质厚度不对称指数有显著相关性（r=0.19，P=0.0075），但与总平均表面积无显著相关性（r=0.06，P=0.3968）。面部不对称与区域皮质厚度或表面积不对称之间没有显著相关性。我们认为，单侧异常引起的局灶性癫痫病例面部不对称程度较大可能是用早期单侧网络中断来解释的，而这与潜在的大脑不对称无关。三维立体摄影测量和密集表面建模是癫痫的一种新型、强大的表型分析工具，可以更好地了解癫痫的病理生理学，并进一步深入了解癫痫背后的大脑网络的发展以及面部和神经发育的遗传学。
基因编辑和阿尔茨海默病：隧道的尽头是否有光明？
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的与年龄有关的痴呆症。尽管付出了大量的努力，但对 AD 发病机制的理解仍然难以捉摸。此外，对可能的治疗靶点的搜索大多未获成功，几家制药巨头为治疗 AD 而开发的产品在临床试验中失败。多年来，唯一可用于治疗 AD 的方法就是使用药物，主要是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，旨在促进患者大脑中的胆碱能传递。众所周知，AD 的早期症状与认知障碍有关，这可能是由于胆碱能功能障碍所致。年龄相关性记忆障碍的胆碱能假说于 20 世纪 80 年代提出（Bartus 等人，1982 年），现在该假说已被该领域的大多数研究人员充分认可。基底前脑胆碱能神经元 (BFCN) 的退化改变是记忆障碍的基础，特别是在 AD 发展的早期阶段。然而，导致 AD 胆碱能缺陷的因素尚不清楚。编码直接参与胆碱能传递的蛋白质的基因中没有任何特定的突变。全基因组关联研究 (GWAS) 揭示了与 AD 病因相关的非常复杂的基因修饰，但观察到的关联均与早期胆碱能不足无关。相反，从 GWAS 数据中挖掘具有生物学意义的信息，以了解晚发型 AD GWAS 数据集，结果显示，在与胆固醇代谢和免疫反应相关的通路中，关联信号显著过度表达 (Jones 等人，2010)。研究中检测到的唯一非免疫和非脂质相关过程是胆碱能突触传递。我们必须提到的是，在 AD 早期阶段，不仅 BFCN（主要位于 Meynert 基底核 (NbM)）会退化。神经退化也见于内嗅皮质 (EC)、海马和蓝斑 (LC)。在这三个区域中，神经元丢失在临床前阶段就已经可检测到，并且在前驱期 AD/轻度认知障碍 (MCI) 时清晰可见。在更晚期的 AD 中，细胞丢失在 NbM > LC > 层 II EC 中最为明显。然而，在早期 AD 期间，细胞丢失的程度在这三个区域中相当平衡，没有明显迹象表明哪个区域更受青睐 (Arendt et al., 2015)。此外，新皮质中的谷氨酸能失衡与 AD 严重程度相关 (Francis et al., 1993)。在散发性 AD 中，
自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。
Chiari II畸形中异常产前大脑发育
（Hidalgo等人，2022），这可能会阻止这种畸形，并且由于流产率未知。出于相同的原因，只有少数前瞻性，纵向和精心设计的Chiari II研究。In addition to the hallmark radiological findings [caudal displacement of posterior fossa content, inferior displacement of the cervical spinal cord, enlargement of ventricles, and (myelo)meningocele] in patients with Chiari II, there are a number of associated brain malformations [e.g., cerebellar hypoplasia ( Van den Hof et al.，1990年），胶体融合和直肠喙（Nagaraj et al。，2017年），Harrary Massa Intermedia和Habenular佣金和松果体的延伸（Gooding等人，1967年），call体和室脑周围淋巴结异构的失调（Hino-Shishikura等人。，2012年），颅神经和累加狭窄的发育不全（Tubbs and Oakes，2013）]。此外，Chiari II经常与次生发现有关，即脊柱异常[例如，platybasia（Cogan and Barrows，1954），脊柱侧弯（Cesmebasi etal。，2015年）]，脊髓[，2011年），脂肪素细胞酯（Geerdink等人，2012年），Dibytyatomyelia（Parmar等人，2003）]和脑膜[，2012）]。这种相关发现的广泛调色板支持了Chiari II患者对整个中枢神经系统（CNS）和支持它的非CNS器官系统的发育异常的概念。，2008年； Kostovic和Vasung，2009年； Vasung等。此外，人胎儿脑发育的重要组成部分是瞬态胎儿室，其中包括心室区域，室内区域，中间区域，子板带，皮质板和边缘区（Bystron等人），2016年）。由于其中发生的事件，包括细胞增殖，迁移，突触发生，修剪，细胞死亡，面积的指定和轴突髓鞘形成，隔室是胎儿发育不可或缺的（Kostovic and Vasung，2009; Kang等人，2009; Kang等人。，2011年）。因此，表征Chiari II中瞬时胎儿区域的区域生长和发展可能与更好地理解其病理生理学有关。最后，尽管Chiari II的病理生理学仍然未知，但开放脊髓障碍（即腰椎脑膜关脉和/或脊髓脑膨出）之间的密切关联也表示赞成“ CSF泄漏理论”（McLone and Knepper，1989; McLone等； McLone等。根据该理论，后窝含量的尾部位移发生在脑脊液渗漏的脊柱泄漏处，这是由于神经孔的尾尾末端的非封闭末端引起的脊柱水平，大约在26天的受孕期间（Pexieder和Jelínek，Jelínek，1970; 1970; McLone and Kneperper and Kneperper，1989年）。此外，脑积水和脊椎队是与CSF相关的另外两个与Chiari II相关的发现，以及脑室的增大，这是一种与异常的产前脑发育有关的产前发现（Duy等。，2022b; Vasung等。，2022）。，2018年）。，2019，2021）和脑发育异常（Rollins等人，2021）。在脑力头的Chiari II患者中分流的产前或产后放置的大小与更好的神经发育结果没有联系（Houtrow等人因此，在某些情况下，其他可能会解释出更糟的神经发育结果。胎儿MRI目前用于量化区域脑体积并表征正常（Vasung等人因此，我们研究的目的是使用胎儿MRI来表征
科普总结
科普摘要 姓名：Johanna Perens 部门：视觉计算 主要指导老师（DTU）：Anders Bjorholm Dahl 主要指导老师（Gubra）：Jacob Heckscher-Sørensen 联合指导老师（DTU）：Tim Bjørn Dyrby 联合指导老师（Gubra）：Casper Gravesen Salinas 项目名称：实现多模态全脑研究以发现药物 项目开始时间：2018 年 12 月 1 日 项目结束时间：2021 年 11 月 30 日 标题：在对抗脑部疾病的斗争中——多模态大脑图谱将不同的大脑成像方法联系起来以有效发现药物 科普摘要：中枢神经系统 (CNS) 疾病会导致生活质量下降、导致预期寿命缩短并带来沉重的公共卫生负担。尽管对疾病机制进行了广泛的研究，但许多中枢神经系统疾病（例如帕金森病、阿尔茨海默病、中风）仍无法治愈，现有治疗方法往往无效或有副作用（例如减肥药物）。其中一个原因是大脑极其复杂。尽管使用现代神经影像学模式对中枢神经系统的结构和功能关系进行了广泛的研究，但合成通过不同技术获得的互补信息一直是一个挑战。尤其困难的是整合从活体动物（体内）和死后组织（离体）获取的神经影像数据集。临床前药物研究中的常见做法是研究大脑对不同挑战（例如禁食、某些任务、物体识别）和化合物的反应活动。这些研究提供了对在此过程中受到刺激的大脑区域的深入了解，因此，这些区域可能是参与潜在生理机制的神经网络的一部分。传统组织学是一种体外成像技术，几十年来一直用于通过标记和计数表达一种名为 c-Fos 的蛋白质的神经元来识别激活区域。与传统组织学相比，体外光片荧光显微镜 (LSFM) 可以对完整大脑中表达 c-Fos 的神经元进行成像，并提供所有激活神经元的 3D 视图。然而，如此大的数据集需要复杂的算法来实现自动、无偏和准确的计算分析，以提取必要的信息。这个博士项目旨在通过创建计算工具来解决这些问题，用于分析和整合通过不同的体内和体外神经成像方式获得的整个啮齿动物大脑图像。在该项目的框架内，开发了一个多模式小鼠大脑图谱，可用于叠加、组合和分析通过体内/体外磁共振成像 (MRI) 和体外 LSFM 获得的小鼠大脑图像。该图谱包含一个坐标系统，它能精确定位活体小鼠大脑中的测量信号，并在临床前脑手术中定位结构。除了小鼠大脑图谱之外，还建立了涉及统计分析的计算流程，以使用 LSFM 量化和比较药物在大脑中的作用。最后，开发的计算工具的价值在使用 LSFM 的临床前药理学研究中得到了证明，其中确定了六种减肥药物的全脑活动概况。开发的计算工具能够在药理学研究中高通量、无偏见地研究药物作用和大脑功能。应用这些工具和药物筛选研究的结果可能有助于开发针对各种中枢神经系统疾病以及肥胖症和相关代谢疾病的新治疗方案。
CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
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