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骨质疏松症治疗：当前药物和未来发展
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临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
当前药品供应链模型的变化风
目前，欧洲在API生产中的作用越来越被中国和印度所取代，目前是药物价值链全球化的最引人注目，最讨论的结果。在北美市场上，情况并不好：77％的关键药品成分来自海外，主要来自中国。对欧洲药典（CEP）专着的适用性证书的分析，该证书显示了允许/认证将API分发到欧洲的地点的数量，显示了过去二十年来欧洲CEP份额的显着逆转，从2000年的60％下降到2023年的30％。这种转变构成了挑战，因为这些物质中有20％以上是单一的，没有欧洲替代品，而另外30％的CEP中的30％的CEP位于欧洲。最重要的是，中国和印度都没有多样化，而是在几个省份将上游药物进行了同步。在中国和印度的API制造强度方面，最重要的三个省份拥有超过60％的API制造商。这增加了我们最近观察到的Covid和中国零容忍的案件中发生重大干扰的风险，这导致了其在工业区域的大多数运营。
构建谷胱甘肽响应性紫杉醇前药纳米粒子用于图像引导靶向递送和乳腺癌治疗
以提高代谢稳定性和实时监测药物位置。基于多糖的纳米前药由于其成分清晰、结构准确、载药量稳定、抗肿瘤活性高而受到广泛关注。14,15壳聚糖（CS）是一种天然无毒的高分子材料，具有良好的生物降解性和生物相容性，被广泛应用于抗肿瘤药物的递送，用于癌症的诊断和治疗。16,17此外，CS具有大量的氨基（-NH 2）和羟基（-OH），是极好的功能化修饰位点。18如果将疏水性抗癌药物通过共价键直接偶联到亲水性聚合物链上，可以大大防止药物过早释放。然而，以壳聚糖为基础形成的阳离子纳米粒子不仅缺乏肿瘤靶向作用，而且易受血清蛋白介导的聚集和消除。19 透明质酸具有天然电负性，可用于包覆阳离子基纳米粒子。同时，透明质酸由于其低免疫原性，高生物相容性以及靶向肿瘤特异性表达受体（簇决定簇44，CD44）而被用于药物递送系统。20 因此，HA功能化的药物递送系统可以主动靶向癌细胞。21,22
一种新型的血清素能迷幻4-OH-DIPT前药，用于治疗产后抑郁>
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停止AD门户：在阿尔茨海默氏病中选择最佳药物进行临床前药物测试。
图1停止AD提交过程，其中包括三个阶段。在第1阶段，提交者通过停止AD门户提供关键的生理化学，生物学，药物，毒理学和/或临床信息。这将导致向PTC团队发出的自动电子邮件。PTC审核团队然后根据提供的数据进行审查并评分提交。然后根据公式（1） - （5）描述的方法进行汇总分数。团队他们讨论结果，然后与提交者进行调查结果。如果审查是有利的，请邀请提交者将其工作介绍给PTC审查委员会以及NIA计划官员（第2阶段）。在演讲和问题/答案会议之后，委员会将提供有关改进的优势和领域的书面反馈，或者提交者将被邀请进行后续讨论，以计划启动工作（第3阶段）。nia，国立衰老研究所； PTC，临床前测试核心；停止，筛选了阿尔茨海默氏病的最佳药物。
dev> deconvolut gene和环境相互作用以开发疾病的“表观遗传评分表” 重新定义1型糖尿病中的远端对称多重神经病特征：系统评价 定量调查 automl在严重约束的应用中 表征藜麦葡萄菌中表皮膀胱细胞 通过AI和深度学习来推进北极海冰遥感：现在和未来 在激光诱导的高阶波混合和石墨烯量子点中的谐波产生 分布式光纤传感器用于复合压力容器的结构健康监测 化学疗法引起的临床前药物发育认知下降的动物模型 用靶向温度管理治疗的缺氧脑损伤患者的脑自动调节 一种用于检测倍数和有问题特征的计算方法 倾斜平衡：补体系统在疾病和治疗中的复杂作用 人类数字双胞胎（HDT）驱动的人类周期系统：关键技术和应用 氮化硅离子敏感场效应晶体管
人类健康是由遗传学（G）和环境（E）决定的。这在暴露于同一环境因素的个体中清楚地说明了这一点。尚未开发出基因 - 环境相互作用（GXE）效应的定量度量，在某些情况下，甚至还没有就该概念达成明确的共识。例如，癌症是否主要来自“运气不好”还是“糟糕的生活方式”。在本文中，我们提供了一组GXE相互作用的示例，作为发病机理的驱动因素。我们强调了epige-netic法规如何代表分子碱基的共同连接方面。我们的论点收敛于GXE记录在细胞表观基因组中的概念，该概念可能代表了解宣告这些多半复杂的调节层的关键。开发一个解码此表观遗传信息的钥匙将提供疾病风险的定量度量。类似于引入估计生物年龄的表观遗传时钟，我们挑衅地提出了“表观遗传评分表”的理论概念，以估计疾病风险。
胶质母细胞瘤概述：当前药物和新治疗趋势
IL-6 通过募集和刺激髓系来源的肿瘤抑制细胞和中性粒细胞来抑制免疫监视，从而导致肿瘤存活。IL-6 专门存在于胶质母细胞瘤 (GBM) 中，因为 IL-6 对脑肿瘤细胞的刺激会促进神经胶质生成中的三种主要信号转导通路。这些通路之一是 p42/p44 MAPK。该通路在约三分之一的癌症中失调，对应激信号的检测和处理有很大影响 [78] 。另一条通路是 PI3K/AKT 通路，它与血管生成增强、侵袭增加、转移促进和上皮-间质转化 (EMT) 激活有关 [79] 。最后一条通路是 JAK/STAT3，它是一种抑制免疫系统细胞识别肿瘤、促进肿瘤细胞周期和抑制肿瘤凋亡的信号通路 [80] 。
有机硼酸/酯作为癌症治疗的有效药物和前药候选物：挑战和希望
摘要 硼酸/酯因其优异的亲氧性、低毒性和独特结构而最近出现在医学和制药研究领域。它们被称为有效的酶抑制剂、癌症治疗捕获剂，并能模仿某些类型的抗体来对抗感染。它们已被设计和开发成药物，这种方法是在过去 20 年中出现的。美国食品药品监督管理局和加拿大卫生部已批准五种硼酸药物，其中两种用于治疗癌症，特别是多发性骨髓瘤。本综述的目的是研究硼酸/酯衍生物作为潜在的药物及其作用机制。它将集中在六种类型的癌症上：多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌和结肠癌。一些新开发的含硼化合物已经表现出非常有希望的活性，但在得出最终结论之前还需要进一步研究。