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完整的摘要列表
尽管了解人类大脑发育过程中意识如何以及何时出现具有哲学、科学和临床意义，但对婴儿在生命第一年内的感知意识的研究却不足。缺乏足够的实验范例来解决婴儿在学前阶段的这一问题，阻碍了对这一主题的研究。然而，最近的大脑成像和行为研究表明，婴儿的大脑结构更复杂，其认知表现也比传统认为的更复杂。我将简要介绍这些最近的发现，这些发现间接地揭示了早期的感知意识，随后是少数几项研究，这些研究试图在婴儿身上找到成人中所描述的意识感知的具体特征。尽管直接测试婴儿感知意识的研究很少，但现有数据表明，它无疑存在于第一年的后半年，甚至可能更早，但研究有限。足月前意识感知的问题仍未解决，有可能存在短暂的意识感知，这将促进早期学习。脑成像技术的进步和对这一主题日益增长的兴趣将使我们能够在未来几年更好地理解这一重要问题。
血液生物标志物在神经退行性疾病中的临床应用 - 存在和未来的观点
摘要：神经退行性疾病是一组复杂疾病，其特征是神经元的逐渐丧失和神经系统不同区域的变性。它们具有相似的机制，例如神经炎症，氧化应激和线粒体损伤，导致神经元丧失。诊断神经退行性疾病的最大挑战之一是它们的异质性。临床症状通常存在于疾病的晚期阶段，因此必须找到可以早期诊断的最佳生物标志物。由于开发了分析其他液体中蛋白质的超敏方法，例如血液，在神经退行性疾病的生物标志物领域已经取得了巨大进展。蛋白质生物标志物测量的应用不仅显着影响诊断，而且还影响了预后，分化和新疗法的发展，因为它可以识别临床前阶段或轻度症状的人的疾病早期阶段。此外，将生化标志物引入常规临床实践可能会改善诊断，并允许一组具有较高风险的人，并且由于可以及早开始治疗以来的福祉。在这篇综述中，我们专注于血液生物标志物，这可能在某些神经退行性疾病的日常医学实践中有用。
使用原代人
由KatharinaGötze教授领导的研究小组在TechnischeUniversitätmünchen的肿瘤学/血液学系目前正在寻找实习的硕士学生（3月至4月），然后是我们实验室的硕士学位论文（May-Nov）。背景：造血干/祖细胞（HSPC）位于骨髓中，并通过称为造血的过程负责血细胞的产生。在一生中，这些细胞积累了突变，其中大多数是乘客，没有任何功能后果。然而，某些突变会触发克隆扩张，这是一个逐渐发展的过程，随着时间的流逝而发展，导致血液学疾病，例如骨髓增生性综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）。我们专注于称为不确定电势克隆造血症（CHIP）的克隆造血的前阶段。CHIP的特征是在没有血液学疾病迹象的个体中，具有变异等位基因频率大于2％的HSPC中存在体细胞突变，但进展到髓样恶性肿瘤的风险增加。MDS和AML的病理生理受到来自BM微环境的细胞中性（HSPC）和外在信号的影响，该信号提供了支持突变克隆扩展的各种细胞类型的网络。芯片中是否也是这种情况。
LC纸编号CB（1）552/2024（04）
本文报告了2023年4月1日至2024年3月31日的清洁工生产合作计划（该计划）的进度。背景2。环境保护部（EPD）于2008年4月与当时的广东省经济和信息委员会（GDEIC）合作启动了该计划（GDEIC）（现在是广东省工业和信息技术部（GDDIIT））。通过资助支持和技术促进活动，该计划鼓励和促进香港和广东省在香港拥有的工厂采用清洁的生产技术和实践来减少污染物的排放，从而改善了区域环境。当时的环境局（现为环境和生态局）和GDDIIT还于2014年建立了香港清洁工生产的香港联合工作组，以促进该地区的清洁生产技术和实践，并激励污染行业进行清洁工审核。3。鉴于该计划带来的持续环境利益，政府在2020年分配了3.11亿美元，将该计划延长了五年，直到2025年3月31日。2020年6月15日启动的该计划的当前阶段继续鼓励香港拥有的工厂采用新技术来减少空气污染物的排放，减少和控制废水排放，并节省能源，同时进一步扩展以覆盖固体废物减少。香港生产力委员会（HKPC）是该计划的实施代理。
乳腺癌中的缺氧诱导因子：乳腺癌治疗的作用和靶点
在全球范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症形式。乳腺癌的肿瘤微环境通常表现出缺氧。缺氧诱导因子 1-alpha 是一种转录因子，在乳腺癌中被发现过度表达和激活，通过介导一系列反应在缺氧微环境中发挥关键作用。缺氧诱导因子 1-alpha 参与调节下游通路和靶基因，这些通路和靶基因在缺氧条件下至关重要，包括糖酵解、血管生成和转移。这些过程通过管理与肿瘤侵袭、转移、免疫逃避和耐药性相关的癌症相关活动，显著促进乳腺癌进展，导致患者预后不良。因此，人们对缺氧诱导因子 1-alpha 作为癌症治疗的潜在靶点有着浓厚的兴趣。目前，针对缺氧诱导因子 1-alpha 的药物研究主要处于临床前阶段，这凸显了深入了解 HIF-1 a 及其调控途径的必要性。预计未来将有有效的 HIF-1 a 抑制剂进入临床试验，为乳腺癌患者带来新的希望。因此，本综述重点介绍 HIF-1 a 的结构和功能、其在乳腺癌进展中的作用以及对抗 HIF-1 a 依赖性耐药性的策略，强调其治疗潜力。
常染色体显性小脑共济失调：新基因和治疗进展
显性遗传的脊髓小脑性共济失调 (SCA) 与从纯小脑到多系统的各种表型有关。过去 5 年中，涉及的基因列表不断增加，包括 SCA37/ DAB1 、SCA45/ FAT2 、SCA46/ PLD3 、SCA47/ PUM1 、SCA48/ STUB1 、SCA50/ NPTX1 、SCA25/ PNPT1 、SCA49/ SAM9DL 和 SCA27B/ FGF14 。在某些患者中，多种潜在致病变异同时出现可解释不同的外显率或更严重的表型。鉴于这种极端的临床和遗传异质性，基因组测序应成为首选的诊断工具，但在许多临床环境中仍无法使用。在第 2 阶段和第 3 阶段研究中测试的治疗方法，例如利鲁唑和小脑和脊髓的经颅直流电刺激，得出了相互矛盾的结果。为了能够进行早期干预，应使用生物标志物（例如神经丝轻链和脑 MRI）评估致病变异的共济失调前携带者；鉴于临床结果在共济失调前阶段没有用处，这些生物标志物也可用作结果测量。开发测量突变蛋白（例如，ataxin-3）浓度的生物测定法可能有助于监测基因疗法的靶标参与。
蛋白激酶信号在耐药性和癌症进展中的作用
人类基因组编码了 538 种蛋白激酶，它们将 γ-磷酸基团从 ATP 转移到丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上。其中许多激酶与人类癌症的发生和发展有关 [1]。最近开发的小分子激酶抑制剂用于治疗多种类型的癌症，已在临床治疗中证明是成功的。值得注意的是，蛋白激酶是继 G 蛋白偶联受体之后第二大靶向药物靶点。自 20 世纪 80 年代初开发出第一种蛋白激酶抑制剂以来，已有 37 种激酶抑制剂获得 FDA 批准用于治疗乳腺癌和肺癌等恶性肿瘤。此外，约有 150 种激酶靶向药物处于临床试验阶段，许多激酶特异性抑制剂处于药物开发的临床前阶段。然而，许多因素影响了这些分子的临床疗效 [2]。特定肿瘤遗传学、肿瘤微环境、耐药性和药物基因组学决定了化合物在治疗特定癌症方面的有效性。本综述概述了与肿瘤学相关的激酶靶向药物的发现和开发，并强调了激酶靶向癌症疗法面临的挑战和未来潜力。
增长，更多的房屋，更多的工作
•所有参与确定大型，复杂的城市再生申请的地方当局计划委员会成员都应进行严格的和最新的培训，使他们能够这样做。•协调整个英国的权力下放协议，要求所有城市地区和合并当局制定空间策略来提供战略规划监督。•在全国设定的阈值上面，申请人应选择将任何棕地城市再生申请转介给战略或合并的权威，从申请前阶段开始，以确定。我们建议通过咨询的500户房屋或50,000平方米的商业开发的门槛。在参与此路线的地方，申请人必须承诺提供社区咨询方法声明（请参见下文），以反映最佳实践并保持发展与社区之间的关键联系。•在重大再生和更新领域，规划委员会应包括具有相关技术和行业专业知识的独立成员。•将更多较小的申请委托给在地方当局的适当规模的规划官，并普遍符合发展计划。•应通过监视计划委员会的绩效（在各个层面）的绩效来支持这种方法，这是根据在设定的时间限制内做出的决定的比例以及在上诉中推翻的决定的比例。
注意力引导自动编码器，利用结构 MRI 自动预测主观认知衰退的进展
摘要 —主观认知衰退（SCD）是阿尔茨海默病（AD）的临床前阶段，比轻度认知障碍（MCI）更早。进行性SCD将转化为MCI，并有可能进一步发展为AD。因此，利用神经成像技术（如结构MRI）早期识别进行性SCD对于早期干预AD具有重要的临床价值。然而，现有的基于MRI的机器/深度学习方法通常存在样本量小和可解释性不足的问题。为此，我们提出了一种可解释的具有域迁移学习（IADT）的自编码器模型来预测SCD的进展。首先，该模型可以利用目标域（即SCD）和辅助域（如AD和NC）的MRI来识别进行性SCD。此外，它可以通过注意机制自动定位与疾病相关的感兴趣的大脑区域（在脑图谱中定义），显示出良好的可解释性。此外，IADT 模型在 CPU 上仅需 5 ∼ 10 秒即可轻松训练和测试，适用于小型数据集的医疗任务。在公开的 ADNI 数据集和私有的 CLAS 数据集上进行的大量实验证明了所提方法的有效性。
癌症纳米医学与免疫疗法相遇
癌症纳米药物在联合免疫疗法中显示出良好的前景，迄今为止主要处于临床前阶段，但也已进入临床试验阶段。将纳米药物与免疫疗法相结合旨在通过增强免疫反应级联中的关键步骤，即抗原释放、抗原处理、抗原呈递和免疫细胞介导的杀伤，来强化癌症免疫循环。联合纳米免疫疗法可以通过三种靶向策略实现，即靶向癌细胞、靶向肿瘤免疫微环境和靶向外周免疫系统。纳米免疫疗法的临床潜力最近在一项 III 期试验中得到证实，该试验将纳米白蛋白紫杉醇 (Abraxane ® ) 与阿替利珠单抗 (Tecentriq ® ) 联合用于治疗晚期三阴性乳腺癌患者。在本文中，除了策略和初步（前）临床成功案例外，我们还讨论了纳米免疫疗法中的几个关键挑战。总体来看，纳米药物与免疫疗法相结合正受到广泛关注，预计其将在临床癌症治疗中发挥越来越重要的作用。