XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System剥夺
鼠标关键时期期间的视觉剥夺重组网络级功能连接
一个依赖经验可塑性的经典例子是眼部优势（OD）转移，其中单眼剥夺（MD）在视觉皮层中的神经元的反应性得到了深刻的改变。已经假定，OD转移还改变了全球神经网络，但是从未证明这种影响。在这里，我们使用宽局部荧光光学成像（WFOI）来表征具有遗传编码钙指示剂（THY1 -GCAMP6F）的雌性和雄性小鼠急性（3 d）MD期间基于钙的静息状态功能连通性的。我们首先通过将信号计算到噪声属性的整个数据处理管道来建立WFOI的基本性能。MD后，我们发现剥夺视觉皮层中δ条带（0.4 - 4 Hz）GCAMP6活性降低，这表明MD降低了该区域的兴奋活动。此外，MD之后，半球间视觉同位功能连通性降低，伴随着顶叶和运动同位型连通性的降低。最后，我们观察到了MD后2天达到峰值的视觉和顶叶皮层之间增强的互联网连接。一起，这些发现支持以下假设：早期MD诱导包括关联皮质在内的不同功能网络的动态重组。
2040年的健康不平等：英格兰剥夺的当前和预计疾病模式
本报告详细介绍了当前不良健康的模式如何因剥夺成人人群而异，尤其是在工作年龄人群中。它探讨了对健康不平等贡献最大的条件，以及预计到2040年发生变化的情况。我们提出了新的分析，该分析将有关疾病和死亡率的患者数据与人们居住的数据联系起来，以显示一生中，通过疾病的类型和剥夺状态。分析的重点是重大疾病，即使用健康记录中的数据涉及高医疗保健使用或高死亡风险。这补充了基于个人自我报告的健康（例如健康的预期寿命）的其他常用健康不平等措施。
肠道菌群对雄激素剥夺治疗前列腺癌治疗的影响
摘要前列腺癌（PC）可以通过雄激素剥夺疗法（ADT，通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂（如乙酸酯）（如enzalutamide）进行检查，直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症（CRPC）。激素敏感PC（HSPC）向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明，这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征，例如ADT诱导的PC免疫监视的失败，这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外，降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此，肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源，可加速前列腺癌的进展，而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之，PC对ADT的反应受到微生物群的组成，其反刺激性，免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
乳腺肿瘤中癌症基因的邻居剥夺和DNA甲基化和表达
作者隶属关系：人类癌变实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，马里兰州（Jenkins，Rossi，Rossi，C。Pichardo，M。Pichardo，M。Pichardo，Tang，Dorsey，Dorsey，Ajao，Ajao，Ajao，Ajao，Hutchison，Hutchison，Bailey-Whyte，Ambs）;马里兰州罗克维尔国家癌症研究所癌症控制与人口科学系（C. Pichardo）；马里兰州马里兰州医学院生物统计学系，马里兰州巴尔的摩（Wooten）；宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州外科手术系（M. Pichardo）；数据科学与人工智能，研发，阿斯利康，盖瑟斯堡，马里兰州（Tang）；俄亥俄州克利夫兰凯斯西部储备大学医学院（Ajao）；佐治亚州亚特兰大埃默里大学罗林斯公共卫生学院流行病学系（Mubadder，McCullough）；爱尔兰利默里克市利默里克大学医学院（Bailey-Whyte）。
评估历史上被剥夺特权社区的绿色绅士化：纵向和水疗中心
迄今为止的摘要，对整个城市的市政绿色空间的创建程度知之甚少，这对环境便利的分布解决了社会或种族的不平等，或者这种议程是否有助于绿色的绅士化。在这项研究中，我们评估了1990年代和2000年代初在巴塞罗那社会脆弱社区中创建18个绿色空间的影响。我们研究了与整个地区相比，在接近绿色空间的地区的六个社会人口统计学绅士指标中的演变。我们的结果表明，旧城区和以前工业化的社区的新公园似乎经历了绿色的绅士化。相比之下，大多数经济沮丧的地区和工人阶级社区，所需的住房库存较低，而与市中心更加孤立，他们变得更加绿色，这表明可能重新分配和通过该市更加集中易受伤害的居民。
性腺激素剥夺调节神经退行性途径中对锡龙的反应
性腺激素剥夺（GHD）和衰落（例如更年期和双侧卵巢切除术）与神经变性的风险增加有关。然而，激素疗法（HTS）显示出不同的功效，受到性，药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡，从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型，我们进行了蛋白质组学分析，并鉴定出对tibolone的反应反应，该化合物刺激了雌激素，孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程，我们确定了对蒂贝隆的重编程反应，尤其是在“神经变性的途径”中，以及包括“细胞呼吸”，“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质，其提博龙反应取决于GHD和/或性别，这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量，这表明需要更高的精确医学考虑，同时突出了需要揭示未衍生的机制。
不可剥夺的财产：土著土地改革的政治经济学，作者：杰米·巴克斯特
5. 请参阅 Titi Kunkel，“原住民价值观和原住民空间的资源开发：不列颠哥伦比亚省的经验教训”(2017) 4 Extractive Industries & Society 6（关于 Tsilhqot'in 族抵制在其传统领土内进行采矿开发）；Ryan Bowie，“加拿大原住民自治和协作环境管理中知识的部署”(2013) 47 J Can Studies 91（关于将原住民治理和知识融入安大略省和不列颠哥伦比亚省的资源管理）；Stephen Wyatt 等人，“原住民参与自然资源管理的战略方针：加拿大魁北克省三个原住民民族利用合作与冲突扩大谈判空间”(2019) 49 Can J Forest Research 375（关于 Atikamekw Nehirowisiwok 民族、Huron Wendat 民族和 Mi'kmaq 民族参与魁北克省林业管理）。 6. 例如，参见 Jamie Baxter，“领导力、法律和发展”(2019) 12 L & Development Rev 119；Jamie Baxter，“方圆百里无律师？绘制加拿大司法途径新地理”(2015) 52 Osgoode Hall LJ 9；Jamie Baxter，“农田继承的法律制度：对可持续粮食系统的影响”(2013) 65 Maine L Rev 382；Jamie Baxter，“从诚信机构到问责网络：加拿大公共部门监督的政治经济学”(2015) 46 Ottawa L Rev 231。7. Baxter，《不可剥夺的财产》，上文注 1，第 12 页。8. 同上，第 12-13 页。9. 同上，第 5 页 [原文着重强调]。
利用雌激素剥夺的脱靶影响使雌激素受体负面乳腺癌对免疫杀害
抽象背景有雌激素受体（ER）+，孕酮受体（PR）+和HER2+乳腺癌的高效治疗策略。但是，对于被诊断为三阴性乳腺癌的妇女中的10％ - 15％的靶向治疗策略有限。在这里，我们假设靶向药物的ER会诱导表型变化，以使乳腺肿瘤细胞对免疫介导的杀戮敏感，无论其ER状态如何。进行了实时细胞分析，流式细胞仪，QRT-PCR，蛋白质印迹和多重RNA分析，以表征ER+和ER-乳腺癌细胞，并询问ER靶向药物的表型效应。通过他莫昔芬代谢产物4-羟基莫昔芬（4-OHT）和输卵剂的乳腺癌细胞对免疫细胞杀死的敏感性，是通过体外健康抑制天然杀伤细胞111释放内杀死测定方法来确定的。进行了一项合成性肿瘤研究，以在体内验证这些发现。用他莫昔芬代谢产物4- OHT或Fulvestrant进行预处理的结果导致ER+和ER-乳腺癌细胞的自然杀伤（NK）介导的细胞裂解增加。通过4-OHT处理的ER+和ER-细胞的多重RNA分析分析，我们确定了凋亡和死亡受体信号传导途径的激活增加，并确定了G蛋白偶联受体的雌激素（GPR30）参与度是一种假定的机制，是一种用于免疫开发的机制。使用特定的GPR30激动剂G-1，我们证明了靶向GPR30信号传导的靶向激活导致NK细胞杀死增加。此外，我们表明GPR30的敲低抑制了4-OHT和拟驱动介导的NK细胞杀伤的增加，这表明这取决于GPR30的表达。此外，我们证明了这种机制在4-OHT耐药的MCF7细胞系中保持活跃，表明即使在具有抗ER+肿瘤的患者群体中，对他莫昔芬的细胞毒性作用有抗性，4-OHT治疗也会使它们敏感它们对免疫介导的杀害。此外，我们发现肿瘤细胞的过饱和预处理与IL-15超级飞机N-803治疗NK细胞的处理协同，并使肿瘤细胞敏感到靶向高亲和力天然杀伤剂（T-Hank）细胞的编程死亡凸起1（PD-L1）。最后，我们证明了荧光动物和N-803的组合有效地在体内三阴性乳腺癌。
母体剥夺和牛奶的替代影响正在发育中的羔羊脑中灰色和白质的完整性
侵略性，以及一般的刻板印象行为，例如非果实哺乳，头部打击或自我伤害（Latham＆Mason，2008）。母亲剥夺的这些影响可能是由于缺乏社会模型（即母亲（Fleming等，2002））以及缺乏母乳作为生物活性因素的来源（Bernstein＆Hinde，2016年）而同时导致的。然而，挑战不是要隔离一个因素（母亲或牛奶）的影响，而是考虑“同样重要的母亲和非母性变量之间的动态相互作用”（Tang等，2014）。在绵羊（ovis aries）中，一种早熟的物种，很难将母体剥夺的影响与配方奶粉喂养的影响分解。每个都影响婴儿的发育。母乳和她的羔羊之间的互惠母亲 - 在生命的前12小时发生。它主要基于气味线索，其特点是对每个伴侣的个人认识和母亲和她自己的婴儿之间的护理排他性（Nowak等，1997，2011; Nowak＆Poindron，2006）。在这种情况下，母亲对于羔羊的发育至关重要，这并不奇怪。但是，无母亲的饲养通常用于常规乳制品耕作，或者在其他情况下，如果母亲是非母亲，则羔羊过多或患有乳腺炎。尽管在绵羊种植方面具有普遍的做法，但涉及母亲剥夺，牛奶替代或早期断奶的早期饲养条件的影响会影响广泛的功能和行为。这些研究证明了母亲的剥夺和结束 -出生时，由于从母亲到羔羊的被动免疫转移，初乳对羔羊的生存很重要（Hernández-Castellano等，2015; Khan＆Ahmad，1997; Nowak＆Poindron，2006年）。与富含母体和商业奶的混合物相比，用商业牛奶替代品喂食的羔羊的免疫反应改变了（Sevi等，1999）。然而，在出生后几天被剥夺了母亲，而不是出生时，羔羊可以进入初乳，并大大降低了对免疫反应的影响，特别是如果随后用母羊的牛奶喂养（Napolitano，2003; Napolitano等，1995年）。在生命的头几周里，母亲是一个社会示威者的关键作用，影响了喂养的建立（Black-Rubio等，2007； Saint-Dizier等，2007; Thorhallsdottir等，1990）和双胞胎之间的社会偏好（Ligout＆Porter，2004）或Appeasepe fy（Ligout＆Porter，2004）或appeaseme ty Al caregiv al Al al Al an。 ）。从长远来看，母亲的缺失对男性羔羊的性行为表达产生了负面影响（Damián等，2015，2018）。情感反应性在社会隔离环境中通过皮质醇血浆水平和行为反应评估，也受到母性剥夺的影响（Napoli- Tano，2003; Napolitano等，2002; Sevi等，1999）。另外，还报道了内分泌不平衡的性行为行为（Damián等，2015，2018），婴儿依恋（Gaudin等，2018）或营养（Berry等，2016）。