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免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
特朗普政府下的人权与虚假信息：不可剥夺权利委员会
唐纳德·J·特朗普的上一届政府破坏了向公众传递准确、真实信息的责任规范。无论是关于琐事还是当今的重大问题，“特朗普主义”在全球引发了破坏性的错误信息和虚假信息的洪流。这种对谎言和歪曲的倾向并没有放过美国的人权政策。政府决定成立不可剥夺权利委员会 (COUR)，这代表着其颠覆国际人权规范的运动达到了高潮。在介绍了与错误信息和虚假信息有关的关键概念之后，本文回顾了 COUR 的成立及其最终报告的内容。除其他事项外，COUR 报告优先考虑“不可剥夺权利”，而忽略了旨在保护弱势群体的其他“较小”或“较新”的权利。结合这种层级框架，该报告旨在冻结 1948 年的人权实质，并援引国家主权作为合法盾牌，以抵御国际社会对国内人权状况的审查。在建立这一背景的基础上，本文探讨了 COUR 对民主国家共享的共同政治知识的虚假信息攻击如何破坏共同价值观，同时赋予独裁和非自由主义行为者权力。更具破坏性的是，本节还展示了政府如何通过其后续行动加剧了这种虚假信息裂痕
母体剥夺和牛奶的替代影响正在发育中的羔羊脑中灰色和白质的完整性
侵略性，以及一般的刻板印象行为，例如非果实哺乳，头部打击或自我伤害（Latham＆Mason，2008）。母亲剥夺的这些影响可能是由于缺乏社会模型（即母亲（Fleming等，2002））以及缺乏母乳作为生物活性因素的来源（Bernstein＆Hinde，2016年）而同时导致的。然而，挑战不是要隔离一个因素（母亲或牛奶）的影响，而是考虑“同样重要的母亲和非母性变量之间的动态相互作用”（Tang等，2014）。在绵羊（ovis aries）中，一种早熟的物种，很难将母体剥夺的影响与配方奶粉喂养的影响分解。每个都影响婴儿的发育。母乳和她的羔羊之间的互惠母亲 - 在生命的前12小时发生。它主要基于气味线索，其特点是对每个伴侣的个人认识和母亲和她自己的婴儿之间的护理排他性（Nowak等，1997，2011; Nowak＆Poindron，2006）。在这种情况下，母亲对于羔羊的发育至关重要，这并不奇怪。但是，无母亲的饲养通常用于常规乳制品耕作，或者在其他情况下，如果母亲是非母亲，则羔羊过多或患有乳腺炎。尽管在绵羊种植方面具有普遍的做法，但涉及母亲剥夺，牛奶替代或早期断奶的早期饲养条件的影响会影响广泛的功能和行为。这些研究证明了母亲的剥夺和结束 -出生时，由于从母亲到羔羊的被动免疫转移，初乳对羔羊的生存很重要（Hernández-Castellano等，2015; Khan＆Ahmad，1997; Nowak＆Poindron，2006年）。与富含母体和商业奶的混合物相比，用商业牛奶替代品喂食的羔羊的免疫反应改变了（Sevi等，1999）。然而，在出生后几天被剥夺了母亲，而不是出生时，羔羊可以进入初乳，并大大降低了对免疫反应的影响，特别是如果随后用母羊的牛奶喂养（Napolitano，2003; Napolitano等，1995年）。在生命的头几周里，母亲是一个社会示威者的关键作用，影响了喂养的建立（Black-Rubio等，2007； Saint-Dizier等，2007; Thorhallsdottir等，1990）和双胞胎之间的社会偏好（Ligout＆Porter，2004）或Appeasepe fy（Ligout＆Porter，2004）或appeaseme ty Al caregiv al Al al Al an。 ）。从长远来看，母亲的缺失对男性羔羊的性行为表达产生了负面影响（Damián等，2015，2018）。情感反应性在社会隔离环境中通过皮质醇血浆水平和行为反应评估，也受到母性剥夺的影响（Napoli- Tano，2003; Napolitano等，2002; Sevi等，1999）。另外，还报道了内分泌不平衡的性行为行为（Damián等，2015，2018），婴儿依恋（Gaudin等，2018）或营养（Berry等，2016）。
强制接种这些疫苗侵犯了个人的身体自主权，剥夺了个人的许多基本人权。一个人怎么有权利接种这些疫苗呢？
这是公然的疏忽和否认对人类的伤害。这是不道德的，违反了所有人权准则和知情同意和无害的医疗准则。在美国免疫实践顾问 (ACIP) 会议期间，他们经常提到 VAERS，经常说“VAERS 没有显示这种疫苗有任何问题”，然后他们继续将疫苗添加到计划中。他们依靠 VAERS 来做出决定。想到这个机构会在这个时候忽视 VAERS 的数字，真是令人震惊，因为有成千上万的伤亡，而且这些疫苗是如此新颖和实验性。VAERS 不应被忽视。快速批准和强制使用 VAERS 中天文数字的疫苗是可怕的、不道德的和不科学的。
利用雌激素剥夺的脱靶影响使雌激素受体负面乳腺癌对免疫杀害
抽象背景有雌激素受体（ER）+，孕酮受体（PR）+和HER2+乳腺癌的高效治疗策略。但是，对于被诊断为三阴性乳腺癌的妇女中的10％ - 15％的靶向治疗策略有限。在这里，我们假设靶向药物的ER会诱导表型变化，以使乳腺肿瘤细胞对免疫介导的杀戮敏感，无论其ER状态如何。进行了实时细胞分析，流式细胞仪，QRT-PCR，蛋白质印迹和多重RNA分析，以表征ER+和ER-乳腺癌细胞，并询问ER靶向药物的表型效应。通过他莫昔芬代谢产物4-羟基莫昔芬（4-OHT）和输卵剂的乳腺癌细胞对免疫细胞杀死的敏感性，是通过体外健康抑制天然杀伤细胞111释放内杀死测定方法来确定的。进行了一项合成性肿瘤研究，以在体内验证这些发现。用他莫昔芬代谢产物4- OHT或Fulvestrant进行预处理的结果导致ER+和ER-乳腺癌细胞的自然杀伤（NK）介导的细胞裂解增加。通过4-OHT处理的ER+和ER-细胞的多重RNA分析分析，我们确定了凋亡和死亡受体信号传导途径的激活增加，并确定了G蛋白偶联受体的雌激素（GPR30）参与度是一种假定的机制，是一种用于免疫开发的机制。使用特定的GPR30激动剂G-1，我们证明了靶向GPR30信号传导的靶向激活导致NK细胞杀死增加。此外，我们表明GPR30的敲低抑制了4-OHT和拟驱动介导的NK细胞杀伤的增加，这表明这取决于GPR30的表达。此外，我们证明了这种机制在4-OHT耐药的MCF7细胞系中保持活跃，表明即使在具有抗ER+肿瘤的患者群体中，对他莫昔芬的细胞毒性作用有抗性，4-OHT治疗也会使它们敏感它们对免疫介导的杀害。此外，我们发现肿瘤细胞的过饱和预处理与IL-15超级飞机N-803治疗NK细胞的处理协同，并使肿瘤细胞敏感到靶向高亲和力天然杀伤剂（T-Hank）细胞的编程死亡凸起1（PD-L1）。最后，我们证明了荧光动物和N-803的组合有效地在体内三阴性乳腺癌。
mRNA Covid-19疫苗接种后的心肌炎和心包炎 常见问题解答 - 强制性疫苗接种和豁免Q1。什么... 被剥夺或垃圾在德国经济或MWR捐赠 fy 24课程日期 职位标题：安全警察（SPO）I主管的标题：班次班次转移任务：旋转空缺：48 E.D.I.T.H.课程计划 fy21叙事资金指导 - 陆军驻军 业务计划概述此工具提供了主... 的列表 经济影响和贡献分析...
是。CDC继续为12岁及以上的每个人推荐COVID-19-COVID-19，鉴于患病的风险以及相关的，可能是严重的并发症，例如长期健康问题，住院甚至死亡。如果您或您的孩子已经获得了辉瑞-biontech或Moderna疫苗的第一个剂量，则必须获得第二剂，除非疫苗接种提供者或您的医生告诉您不要得到它。
全名：稳态侏儒：重新思考剥夺引发的重组
虽然截肢被认为是皮质重组的主要模型，但最近的证据强调了缺失手的持续表现。我们通过强调体内平衡的必要性和分布在侏儒体内的潜在活动的新证据，为截肢引发的感觉运动可塑性文献提供了一个新的视角。我们认为，剥夺会揭示预先存在的潜在活动，这种活动可以表现为重新映射，但由于这种活动已经存在，因此在某些情况下，重新映射可能对应于系统的功能稳定性而不是重组。当剥夺发生在成年期或早期发育阶段时，适应性行为和类似赫布的可塑性也可能对维持侏儒的功能组织起着至关重要的作用。总的来说，我们认为大脑对稳定性的需求可能是大脑重新映射的几种关键表型的基础，这些表型以前被解释为重组的结果。然而，重组仍然是可能的，尤其是当皮质变化有助于系统的稳定性时。
保护新冠疫情期间被剥夺自由的儿童
一、背景 尽管各国有义务确保仅在万不得已的情况下才剥夺儿童的自由，并且剥夺时间应尽可能短，1 但研究表明，全世界被剥夺自由的儿童数量正在增加，而且仅仅因为被剥夺自由，就可能增加遭受暴力、虐待和忽视的风险。2 被剥夺自由的儿童 3 感染冠状病毒病 (COVID-19) 的风险更大。由于人口的脆弱性和控制疫情的困难，任何传染病的爆发都会给拘留设施带来特殊风险。儿童更容易受到伤害，因为他们的生活条件有限，而且在获得一系列服务（包括医疗保健、心理健康和社会心理支持和教育）方面面临额外的挑战。在当前疫情期间，被拘留儿童也更有可能无法或无法获得有关疫情的信息，包括如何保护自己、识别症状和寻求治疗等急需的信息。 4 在许多国家，儿童拘留设施不符合国际和区域法律文书规定的最低要求。缺乏足够的空间、饮用水和食物、卫生条件差、缺乏自然光和新鲜空气是世界各地许多机构的典型特征。在过度拥挤的设施和审前拘留设施中，条件尤其恶劣。卫生用品的有限获取尤其令人担忧，因为定期洗手和保持安全的身体距离等简单的预防措施是 COVID-19 预防战略的核心。在剥夺儿童自由的设施中，医疗服务通常不达标、资金不足，并且缺乏工作人员和基本药物。这些机构的医疗保健通常与一般医疗保健系统完全隔离，这妨碍了医疗保健的质量和获释后护理的连续性。拘留设施内缺乏足够的医疗服务也可能导致冠状病毒病（COVID-19）在拘留设施内传播，不仅对儿童构成严重风险，而且对在这些设施内工作的工作人员（警察、惩教人员、护理人员、社会工作者、卫生工作者等）及其家人和社区也构成严重风险。随着冠状病毒病的蔓延，许多国家正在制定严格措施，以确保保持身体距离，以遏制疫情。这些新措施要求关闭法院、暂停刑事审判、限制律师的行动和探视其客户以及家人探访拘留设施。这些措施可能会因拘留期限延长而对被剥夺自由的儿童的状况产生负面影响，或者在许多情况下
语言剥夺与聋哑心理健康
十五年前，我被要求对一位行为问题、情绪不稳定和学习困难的聋哑青年进行评估。他的教育、医疗或心理测试历史似乎都无法解释他目前出现的症状。他表面上口齿伶俐、迷人而热情——但他的思维却异常具体。他表现出对他人的同情心不足，容易愤怒地发泄。我困惑不已，猜测他不是患有精神疾病，而是患有“某种学习障碍”。我现在将这位病人诊断为“语言剥夺综合症”。也就是说，尽管他接受过专门为聋哑儿童设计的教育，但他的大脑在幼儿时期接受的语言输入不足以促进真正流利的第一语言的发展。虽然他后来学会了更多的语言，但他仍然在几乎所有日常功能领域表现出缺陷，而不仅仅是在语言技能方面。尽管进行了密集（且昂贵的）补习和职业支持，这些缺陷仍然存在。也许每个世纪都会有一次，一个听力正常的儿童会经历与人隔绝的境况，以至于无法学习“母语”。相比之下，在聋哑儿童中，语言习得不完全的情况很普遍。学习语言——任何语言——都是聋哑儿童面临的最大挑战。然而，科学文献或听力正常的大多数人很少提到语言剥夺的现实和风险。正如前面的例子所示，甚至连所谓的聋哑专家都无法轻易识别他们。聋哑儿童可以在充满爱的家庭中长大，接受医学专家的治疗，配备高科技电子辅助设备，接受特殊教育，但从小就患有毁灭性的、永久性的、可预防的残疾。早期的语言剥夺似乎会导致一系列可识别的社会、情感、智力和其他后果。我将这种后果称为
评估历史上被剥夺特权社区的绿色绅士化：纵向和水疗中心
迄今为止的摘要，对整个城市的市政绿色空间的创建程度知之甚少，这对环境便利的分布解决了社会或种族的不平等，或者这种议程是否有助于绿色的绅士化。在这项研究中，我们评估了1990年代和2000年代初在巴塞罗那社会脆弱社区中创建18个绿色空间的影响。我们研究了与整个地区相比，在接近绿色空间的地区的六个社会人口统计学绅士指标中的演变。我们的结果表明，旧城区和以前工业化的社区的新公园似乎经历了绿色的绅士化。相比之下，大多数经济沮丧的地区和工人阶级社区，所需的住房库存较低，而与市中心更加孤立，他们变得更加绿色，这表明可能重新分配和通过该市更加集中易受伤害的居民。