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新型NLRP3抑制剂INF195
背景：多种因素会导致缺血/再灌注损伤 (IRI)，包括激活 NLRP3 炎症小体及其副产物，例如白细胞介素 1β (IL-1β) 和 caspase-1。然而，NLRP3 可能相反地表现出心脏保护特性。本研究旨在评估新型 NLRP3 抑制剂 INF195 在体外和体内的保护作用。方法：为了研究 NLRP3 与心肌 IRI 之间的关系，我们合成了一系列新型 NLRP3 抑制剂，并通过对接研究研究了它们假定的结合模式。通过体外研究，我们确定 INF195 是抑制 NLRP3 的最佳药物。我们测量了在三种不同剂量的 INF195（5、10 或 20 μ M）存在下，对小鼠离体心脏进行 30 分钟全身缺血/一小时再灌注的梗死面积。我们通过 ELISA 分析了心脏组织匀浆中的 caspase-1 和 IL-1β 浓度。使用单因素方差分析和 Tukey 检验确定统计学意义。结果与结论：INF195 可降低 NLRP3 诱导的人类巨噬细胞焦亡。用 5 和 10 μ M INF195 预处理心脏可显著减少梗死面积和 IL-1β 水平。数据表明，心腔内 NLRP3 激活会导致 IRI，低剂量 INF195 可通过减少梗死面积发挥心脏保护作用。然而，在 20 μ M 时，INF195 功效会下降，导致缺乏心脏保护作用。需要研究确定高剂量的 INF195 是否具有脱靶效应或双重作用，从而可能消除 NLRP3 的有害功能和心脏保护功能。我们的研究结果凸显了一种新型化学支架的潜力，该支架可进一步优化，在缺血/再灌注环境中提供 NLRP3 抑制和心脏保护。
活性氧在癌症治疗中的病因和机制研究进展及未来方向
一类被称为活性氧 (ROS) 的生物活性极高的分子已在癌症中得到广泛研究。它们在癌症的发病机制中起着重要作用。考虑到最近的进展，ROS 在癌症生物学中的意义是一个不断发展的领域；对其产生的见解，ROS 的基因组和表观遗传调节剂的作用，以前被认为是一种化学过程，与细胞死亡途径相互关联 - 细胞凋亡、铁死亡、坏死性凋亡和自噬已被探索，以寻找将 ROS 平衡转向癌细胞死亡的新靶点。ROS 是一种信号转导器，在低至中等浓度下诱导血管生成、侵袭、细胞迁移和增殖，被认为是一系列生物活动的正常副产物。尽管人们知道 ROS 自古以来就存在于肿瘤学领域，但已知过量的 ROS 会损害细胞器、膜、脂质、蛋白质和核酸，导致细胞死亡。在过去的二十年中，许多研究表明，调节 ROS 水平的免疫疗法和其他抗癌疗法在体外和体内均具有良好的效果。本综述还探讨了基于 ROS 生成或抑制以破坏细胞氧化应激平衡的癌症治疗干预的最新目标。例子包括代谢靶点、生物标志物的靶向治疗、天然提取物和保健食品以及在纳米医学领域开发的靶点。在本综述中，我们介绍了可用于通过调节 ROS 水平来制定针对癌症的治疗计划的分子途径，特别是当前的发展和在临床环境中有效实施 ROS 介导疗法的潜在前景。正如本综述所强调的那样，与细胞凋亡（尤其是铁死亡）的复杂相互作用及其在表观基因组学和修饰中的作用的最新进展是一种新的范例，而不仅仅是 ROS 的机械作用。保健食品对它们的抑制
气候变化加剧了环境1,4-二恶烷污染及其不利
长岛是美国在地下水和公共供水中的1,4-二恶烷污染水平最高的美国三大地区之一。由于其独特的地质位置和长岛的长岛，长岛也很容易受到气候变化的影响，这通过提高地下水水平并改变土壤和水生态系统，加剧了1,4-二恶烷的环境和健康影响。该OVPR试点申请旨在提供将气候变化与人类环境风险因素联系起来的第一个证据，从而提高公众对气候变化对人类健康的不利影响的认识。两个pis，博士。fei chen和Xinwei Mao，在环境致癌物和生物修复方面分别将重点放在1,4-二恶烷的微生物降解上。该试验应用的目的是检验1,4-二恶烷是人类致癌物的假设，气候变化改变了土壤中的微生物组活性，以代谢和清除1,4-二恶烷。初步数据表明，1,4-二氧烷可引起人类细胞中的恶性转化，并且假心电症可以代谢。为了扩展这些发现，我们将研究1,4-二恶英如何引起其在人类中的致癌性，以及气候变化是否影响假心电症的分布和活性，可能导致新的1,4-二恶烷代谢物或具有不同癌变的副产物。如果资助，将在本申请的支持期间，将作为多PI R01申请或气候变化和健康计划（CCHI，NOT-ES-22-006）的多PI R01申请或多PI合作项目提交全面建议。该项目的数据不仅将为气候变化对公共卫生的影响提供明确的证据，而且还将斯托尼·布鲁克大学（Stony Brook University）定位为将气候变化与环境健康科学联系起来的研究领导者。
限制植物类黄酮3'-羟化酶和4'-O-甲基转移酶的滥交可改善（2s） - hisperetin在E. coli
摘要：在适应环境挑战时，酶滥交在进化上是在植物上获得新酶功能的有利有利的。但是，这种滥交会对微生物中植物酶编码的基因的表达产生负面影响。在这里，我们表明，精炼类黄酮3' - 羟化酶（F3'H）和4'-O -O-甲基转移酶（F4'OMT）的滥交可改善（2 s） - 大肠杆菌中的粘蛋白蛋白产生。首先，我们采用了反分子对接来筛选来自Tricyrtis hirta的高底物特异性Thf3'h，可以选择性地将100 mg l-1（2 s） - 纳林蛋白转换为（2 s）-eriodictyol，但不是（2 s） - sososakuranetin，with airair cyto p450 p450。第二，我们采用了一种定向的进化方法来限制Mentha×Piperita的MPOMT的滥交。携带MPOMT S142V突变体的菌株表现出对（2 s）eriodictyol的偏爱。最后，产生了27.5 mg l-1（2 s） - hisperetin，而仅少量的（2 s） - eriodictyol和（2 s） - 苏瓜氏素作为副产物积累。该值与父母菌株相比，（2 s） - 嵌素增加了14倍，以及侧产物的急剧减少。我们的工作强调了减轻微生物细胞工厂生产天然产物时植物酶滥交的好处。关键字：酶混合，类黄酮，（2s） - hesperetin，定向进化，类黄酮3' - 羟化酶，黄酮4''-o-甲基转移酶■简介黄酮类黄酮是遥远的基本c 6 -c 6 -c 6 -c 6 -c 6 -c 6 carbon carbon carbone carbon car car car the care1除了它们的生态重要性外，2种类黄酮施加抗氧化剂，3，4抗癌，5和肝保护活性。6最近，报告了类黄酮对SARS-COV19的积极作用。7在2020年，全球类黄酮市场的价值为1.497亿美元，预计到2030年将达到2.7178亿美元（按产品类型，表格，应用程序，应用：全球机会分析和行业预测，2021 - 2030年）。尤其是O-甲基化的类黄酮已成为具有众多生物学和药理特性的8-11
社论：生物医学信号分析中的机器学习和深度学习
基于脑部计算机接口（BCI）和神经活动中的次生或第三级副产物产生的脑机制接口（BCI）和医学图像，在临床诊断，患者监测和生物医学研究中广泛使用。因此，如何进行有效检测，分析和研究生物医学信号对人类研究生命现象和医学科学的重要性非常重要。最近，机器学习技术，尤其是深度学习，具有明显的先进的生物医学信号分析。遵循这一行，本研究主题中所考虑的文章表明，这种知识领域正在迅速扩展，并且在过去几年中取得了巨大的进步。在生物医学信号分析中使用先进的深度学习方法和机器学习方面仍然存在各种尚未解决的问题，例如，弱的概括，遥不可及的性能，有限的数据集和数据筒仓。在本研究主题中，我们有一个为脑电图或医学图像使用多模式深度学习模型的示例，但是这些多模式作品的可行性依赖于原始数据集。此外，在脑电图或医学图像处理中研究了转移学习框架和对抗性学习的潜力。依靠其在大规模数据，机器学习和深度学习模型的强大拟合能力上，通常用于分析诸如脑电图和医学图像之类的生物医学信号，这些信号在p300-BCI，运动图像和医学图像处理中表现出了优势，但是在小型数据集中，它们在p300-BCI中的广泛性能力仍然有限。。他们发现多模式双级刺激研究工作致力于研究适当的机器学习和生物医学信号分析的深度学习解决方案，以及模型的解释性，因此至关重要。在本社论中，我们总结了使用鸡蛋或医学图像分析中深度学习的七个贡献文章中每一个中详细介绍的主要发现和观点。已经讨论了机器学习方法在解码卵信号中的优势，并提出了基于支持向量机的稀疏空间解码方法，由Hou等人提出。
EPA 有毒有机物管理计划指南
4. 制定有毒有机物管理计划的指导 如前所述，常规 TTO 监测的一种替代方案是制定有毒有机物管理计划 (TOMP)。此选项适用于电镀、金属表面处理和电气及电子元件（第一阶段和第二阶段）类别的受监管工业用户。TOMP 必须指定所使用的有毒有机化合物、所采用的处置方法（而不是排入废水流）以及确保有毒有机物不会定期溢出或泄漏到排放到 POTW 的废水中的程序。以下介绍了制定 TOMP 的指导原则，分为四个基本步骤： 步骤 1 - 过程工程分析 应进行过程工程分析以确定设施废水排放中发现的有毒有机化合物的来源和类型，包括根据特定工厂进行的操作类型，在发生溢出、泄漏等事件时可能合理预期会进入废水的来源和化合物。此类分析应以对工厂废水中含有的毒性有机污染物进行的一次或多次分析结果为基础，这些污染物包含在该工业类别的技术转让指令定义中，并且可以合理地预期会存在（参见技术转让指令监测指导），工艺工程分析应包括：a. 审查有关特定行业的已发布报告；b. 水流程图，以确定所有可能的废水源；c. 工业过程中使用的原材料清单，包括化学添加剂、水处理化学品和清洁剂，以及每种受管制的毒性有机物可能进入的废物流；d. 将废水中发现的毒性物质与原材料清单进行比较，并选择最可能的废水源；e. 评估废水中发现的但未列入原材料清单的毒性物质，并确定作为反应产物或副产物形成的毒性物质；f. 检查可能导致毒性有机污染物释放到废水中的来源，例如设备腐蚀或原材料杂质。
微生物群：哺乳动物健康、生产力和生殖成功的关键调节器
微生物群与哺乳动物生理密切相关，对健康、生产力和生殖功能有重大影响。正常微生物群通过以下关键机制与宿主相互作用：充当抵御病原体的保护屏障、维持粘膜屏障完整性、协助营养代谢和调节免疫反应。因此，支持宿主的生长发育，并提供针对病原体和有毒物质的保护。微生物群显著影响大脑发育和行为，这已由受控实验室实验和人体临床研究的综合结果证明。这些前景表明，肠道微生物群通过肠脑轴影响神经发育过程、调节应激反应并影响认知功能。农场动物胃肠道中的微生物群将摄入的饲料分解并发酵成营养物质，用于生产肉和牛奶。在肠道微生物群的有益副产物中，短链脂肪酸 (SCFA) 因其在哺乳动物疾病预防和各种生产方面促进中的重要作用而特别值得注意。微生物群在哺乳动物的生殖激素系统中起着关键作用，可提高两性的生殖能力并促进母婴联系，从而成为维持哺乳动物生存的关键因素。微生物群是影响哺乳动物生殖成功率和生产特征的关键因素。均衡的微生物群可改善营养吸收和代谢效率，从而提高生长率、增加产奶量并增强整体健康状况。此外，它还能调节雌激素和孕酮等关键生殖激素，这些激素对于成功受孕和怀孕至关重要。了解肠道微生物群的作用可为优化育种和改善生产结果提供宝贵见解，促进农业和兽医学的发展。本研究强调了哺乳动物微生物群的关键生态作用，强调了它们对健康、生产力和生殖成功的必要贡献。通过整合人类和兽医的观点，它展示了微生物群落如何增强跨物种的免疫功能、代谢过程和激素调节，提供了有益于临床和农业进步的见解。
增材制造中的颗粒安全评估
增材制造 (AM) 或工业三维 (3D) 打印推动了设计和生产可能性的全新领域；它突破了复杂产品生产应用和下一代材料开发领域的界限。AM 技术应用了多种原料，包括具有不同尺寸、形状和表面化学性质的塑料、金属和陶瓷颗粒粉末。此外，粉末经常被重复使用，这可能会改变颗粒的物理化学性质，从而改变其毒性潜力。AM 生产技术通常依靠激光或电子束来选择性地熔化或烧结颗粒粉末。在整个生产和加工阶段，原料粉末上的大量能量输入会产生多种副产品，包括不同数量的原始微粒、纳米颗粒、飞溅物和挥发性化学物质，这些都会排放到工作环境中。微米和纳米级尺寸可能使颗粒与生物屏障相互作用并穿过生物屏障，进而导致意想不到的不良后果，包括炎症、氧化应激、信号通路激活、遗传毒性和致癌性。AM 相关风险的另一个重要方面是由于聚合物分解和聚合物颗粒中化学物质的高温转化而导致的单体和低聚物的排放/泄漏，无论是在生产、使用过程中还是在体内（包括靶细胞中）。这些化学物质是直接毒性、遗传毒性和内分泌干扰的潜在诱因。尽管如此，我们对 AM 颗粒粉末及其副产物是否会对人体产生不利影响的了解仍然很大程度上不足，这促使对整个 AM 生命周期（从原始和再利用到空气中的颗粒）进行全面的安全评估。因此，本综述将详细介绍：1）AM 原料粉末的简要概述、重复使用对颗粒物理化学性质的影响、AM 行业的主要暴露途径和防护措施，2）颗粒生物学特性和关键毒理学终点在颗粒安全评估中的作用，以及 3）用于 AM 安全评估的下一代纳米安全毒理学方法。总之，所提出的测试方法将使人们更深入地了解现有和
Riken Accelerator进度报告2021 Vol.55.indd
48 Cr是双光子发射计算机断层扫描的有前途的放射性同位素。1）提出的方法可以实现高空间分辨率和高信号噪声比。2）作为48 cr，一对112和308-kev Photons可用于重合成像。1）我们计划在46 Ti（α，2 N）48 Cr反应中产生48 Cr。在核医学中，必须将48 CR与目标材料和副产物进行化学分离。 在这项研究中，我们使用51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的Nat Ti（α，Xn，Xn，Xn）51 Cr反应产生的51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的α-粒子辐照NAT TI（NAT =天然同位素丰度）靶标的无载液cr radiotracers的生产方法。 将来，可以使用昂贵的46 Tio 2作为目标材料生产48 Cr。 因此，我们还研究了CR放射性示踪剂生产后的目标材料的回收率。 48，51 cr是在使用Riken AVF Cyclotron的Nat Ti（α，Xn）48，51 Cr Rections中产生的。 将45 mg/cm 2的金属NAT TI板用28.9-MEV的强度为3.1粒子μA。 在NAT Ti（α，X）48 V反应中还产生了48 V（T 1/2 = 16.0 D）的48 V（T 1 /2 = 16.0 D），并且作为电子捕获和β + -48 Cr的女儿（t 1/2 = 21.6 h）。 希望在成像实验之前使用48 Cr的成像实验之前去除长期寿命的48 V，以增加信噪比。 将辐照的NAT Ti板（63.4 mg）溶解在1 ml浓缩的HF（c。hf）和0.3 mL C的混合物中。 HNO 3通过加热，并将溶液蒸发至干燥。在核医学中，必须将48 CR与目标材料和副产物进行化学分离。在这项研究中，我们使用51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的Nat Ti（α，Xn，Xn，Xn）51 Cr反应产生的51 cr（t 1 /2 = 27.7 d）的α-粒子辐照NAT TI（NAT =天然同位素丰度）靶标的无载液cr radiotracers的生产方法。将来，可以使用昂贵的46 Tio 2作为目标材料生产48 Cr。因此，我们还研究了CR放射性示踪剂生产后的目标材料的回收率。48，51 cr是在使用Riken AVF Cyclotron的Nat Ti（α，Xn）48，51 Cr Rections中产生的。将45 mg/cm 2的金属NAT TI板用28.9-MEV的强度为3.1粒子μA。在NAT Ti（α，X）48 V反应中还产生了48 V（T 1/2 = 16.0 D）的48 V（T 1 /2 = 16.0 D），并且作为电子捕获和β + -48 Cr的女儿（t 1/2 = 21.6 h）。希望在成像实验之前使用48 Cr的成像实验之前去除长期寿命的48 V，以增加信噪比。将辐照的NAT Ti板（63.4 mg）溶解在1 ml浓缩的HF（c。hf）和0.3 mL C的混合物中。 HNO 3通过加热，并将溶液蒸发至干燥。用1 ml的c溶解残留物。 HF加热，并将溶液蒸发至干燥。通过加热将残留物溶解在6 ml的4.5 m HF中。随后，将溶液馈入阴离子交换柱（Muromac 1x8，100-200 et chemes，10 mm i.d.×110毫米高）。用9 ml（1 ml×9）的4.5 m HF和35 mL（5 ml×7）的C洗涤树脂。 HF。组合了4.5 m HF的分数，并将3 mL用于ICP-MS测量，以确认NAT TI的污染。使用阳离子交换色谱法将4.5 m HF的其余部分蒸发至干燥，并进一步纯化48 V。将残基溶解在3 ml的0.5 m HNO 3中。溶液（1 mL×3）被送入阳离子交换柱（Muromac 50wx8，100-200 Mesh，5 mm I.D.×50毫米高）。用0.5 m HNO 3和5 ml（1 ml×5）的3 ml（1 ml×3）洗涤树脂，为6 m HNO 3。用GE检测器对阴离子和阳离子交换柱进行每个洗脱液进行γ射线光谱法进行了γ射线光谱法，以获得51 cr和48 V的洗脱曲线。以评估每个c的Nat Ti的洗脱曲线。 HF
糖基化的代谢和分子特征......
从近几十年来尖端基因技术的出现将突变归因于癌症，到重新研究癌症内在代谢转变的古老理论（瓦伯格糖酵解），对转移性癌症精准灵丹妙药的探索仍在继续。本综述概述了晚期糖基化终产物 (AGE)-AGE 受体 (RAGE) 通路驱动的复杂致癌线索，从肿瘤细胞对代谢（糖酵解）的依赖开始，发展为恶性肿瘤的转移性出现。转移、化学抗性和癌症复发中强烈的 AGE-RAGE 共存会不利地刺激疾病进展和患者死亡。在癌症代谢和转移转变的结合处，是“糖酵解”产生的 AGE 和 AGE 激活的 RAGE，引发异常的分子通路，最终导致侵袭性恶性肿瘤。作为代谢叛乱的副产物，AGE 会改变代谢组、表观基因组和微生物组，此外还会胁迫细胞内、细胞间和细胞外微环境，从而有利于上皮间质转化 (EMT) 等致癌事件的发生。AGE-RAGE 协同引发 ATP 激增以获得过剩能量，引发自噬以逃避凋亡和产生化学抗性，引发胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 以引发元炎症和血管生成，引发高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 以引发免疫耐受，引发 S100 蛋白以引发转移，引发 p53 蛋白衰减以抑制肿瘤。据报道，AGE 在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和胰腺癌等侵袭性癌症中含量明显高于健康癌症患者，晚期癌症患者中含量高于局限性癌症患者。因此，可以提倡研究个体特有的 AGE、可溶性 RAGE 和 AGE 激活的 RAGE，将其作为诊断、预后和治疗目的的生物标记，以预测糖尿病、肥胖症、代谢综合征患者以及普通人群的癌症风险，监测癌症患者的预后和转移，并估计癌症幸存者的并发症。此外，关于癌症患者外源性（饮食）和内源性（内部形成）AGE 的临床报告以及涉及癌症中 AGE-RAGE 轴的当代临床试验具有治疗诊断意义。