图1:充满活力的辐射环境。(a)宇宙银河辐射是银河事件的重复,例如发射γ-射线和高能量颗粒的超新星explosions和脉冲星(83.3%P +,13.72%↵,2%β,0.98%重量IONS)。(b)深空的另一个来源是宇宙太阳辐射,它发出p +,β,X射线和γ射线;这些组件的浓度和能量因太阳能活动(太阳风,太阳能和冠状质量弹出)而异。(c) The earth's magnetic field and atmosphere play a significant role in limiting some of these parti- cles reaching the surface of the earth where they are trapped inside the Van Allen outer magnetic belt (it consists mainly of β ), whereas the other cosmic particles interact with atmospheric par- ticles producing β , p + , and a small portion of heavy ions and trapped inside the inner belt.因此,可以将范艾伦带分类为位于地球轨道区域的辐射环境。(d)然而,某些宇宙辐射仍然可以通过这些皮带,并与地球大气分子(例如氧和氮)产生N 0,P +和PIONS(⇡)反应; ⇡最终β对(E -E +)和中微子。除了这些颗粒外,γ射线还从雷暴期间从大气中发出。(e)二元活性材料,例如铀,th及其衍生物,是另一种发射的陆层来源,它发出了↵,β和γ射线。β表示E-或E +颗粒ratiation,并且有些是核反应的无需副产物(↵,β,β,n0和γ-ray),这些副产品由动力工厂FA-a-lations产生。每种辐射的贡献都取决于每个区域中所描绘的电子的位置,有关详细信息,请参见补充表1和2。
摘要:细胞不断面临着管理氧化剂的挑战。在需氧生物中,氧气 (O 2 ) 用于产生能量,产生活性氧 (ROS) 作为酶促反应的副产物。为了防止氧化损伤,细胞拥有一个复杂的氧化还原清除剂和抗氧化酶系统,共同形成抗氧化防御系统。该系统维持氧化还原平衡,并能够产生调节基本细胞功能的局部氧化信号。这种防御的一个关键组成部分是硫氧还蛋白 (Trx) 系统,其中包括 Trx、硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和 NADPH。Trx 系统逆转大分子的氧化并通过过氧化物酶 (Prx) 间接中和 ROS。这种双重功能保护细胞免受损伤积累并支持生理细胞信号传导。然而,Trx 系统还可以保护肿瘤免受氧化损伤,帮助它们存活。由于新陈代谢产生的 ROS 水平升高,肿瘤通常依赖于 Trx 系统。此外,Trx 系统还调节增殖和新血管生成等关键途径,肿瘤利用这些途径来促进生长并优化营养和氧气供应。因此,Trx 系统是癌症治疗的潜在靶点。挑战在于选择性地靶向恶性细胞而不破坏健康细胞中的氧化还原平衡。这篇综述文章的目的有三方面:首先,阐明 Trx 系统的功能;其次,讨论 Trx 系统作为癌症治疗的潜在靶点;第三,介绍抑制 Trx 系统关键成分的可能性,并概述这些抑制剂的最新临床研究。
1。P. Baumann,F。E. Benson,S。C. West,Human Rad51蛋白在体外促进ATP依赖性同源配对和链转移反应。Cell 87,757-766(1996)。 2。 F. E. Benson,A。Stasiak,S。C。West,人类Rad51蛋白的纯化和表征,大肠杆菌的类似物。 EMBO J 13,5764-5771(1994)。 3。 y。 Sun,T。J. McCorvie,L。A. Yates,X。Zhang,同源重组的结构基础。 单元格。 mol。 生命科学。 77,3-18(2020)。 4。 D. K. Bishop,RecA同源物DMC1和RAD51相互作用,在减数分裂染色体突触之前形成多个核复合物。 Cell 79,1081-1092(1994)。 5。 A. Carver,X。Zhang,Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。 Semin Cell Dev Biol 113,3-13(2020)。 6。 Y. W. Chan,S。C. West,一种由同源重组产生的新的超级后期桥。 细胞周期17,2101-2109(2018)。 7。 A. Piazza,W。D. Wright,W.-D。海耶尔(Heyer),多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170,760-773.E715(2017)。 8。 K. Schlacher,H。Wu,M。Jasin,一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22,106-116(2012)。 9。 S. Tye,G。E。Ronson,J。R。Morris,道路上的叉子:同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113,14-26(2021)。Cell 87,757-766(1996)。2。F. E. Benson,A。Stasiak,S。C。West,人类Rad51蛋白的纯化和表征,大肠杆菌的类似物。EMBO J 13,5764-5771(1994)。3。y。Sun,T。J. McCorvie,L。A. Yates,X。Zhang,同源重组的结构基础。单元格。mol。生命科学。77,3-18(2020)。 4。 D. K. Bishop,RecA同源物DMC1和RAD51相互作用,在减数分裂染色体突触之前形成多个核复合物。 Cell 79,1081-1092(1994)。 5。 A. Carver,X。Zhang,Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。 Semin Cell Dev Biol 113,3-13(2020)。 6。 Y. W. Chan,S。C. West,一种由同源重组产生的新的超级后期桥。 细胞周期17,2101-2109(2018)。 7。 A. Piazza,W。D. Wright,W.-D。海耶尔(Heyer),多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170,760-773.E715(2017)。 8。 K. Schlacher,H。Wu,M。Jasin,一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22,106-116(2012)。 9。 S. Tye,G。E。Ronson,J。R。Morris,道路上的叉子:同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113,14-26(2021)。77,3-18(2020)。4。D. K. Bishop,RecA同源物DMC1和RAD51相互作用,在减数分裂染色体突触之前形成多个核复合物。Cell 79,1081-1092(1994)。 5。 A. Carver,X。Zhang,Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。 Semin Cell Dev Biol 113,3-13(2020)。 6。 Y. W. Chan,S。C. West,一种由同源重组产生的新的超级后期桥。 细胞周期17,2101-2109(2018)。 7。 A. Piazza,W。D. Wright,W.-D。海耶尔(Heyer),多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170,760-773.E715(2017)。 8。 K. Schlacher,H。Wu,M。Jasin,一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22,106-116(2012)。 9。 S. Tye,G。E。Ronson,J。R。Morris,道路上的叉子:同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113,14-26(2021)。Cell 79,1081-1092(1994)。5。A.Carver,X。Zhang,Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。Semin Cell Dev Biol 113,3-13(2020)。6。Y. W. Chan,S。C. West,一种由同源重组产生的新的超级后期桥。细胞周期17,2101-2109(2018)。7。A. Piazza,W。D. Wright,W.-D。海耶尔(Heyer),多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170,760-773.E715(2017)。 8。 K. Schlacher,H。Wu,M。Jasin,一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22,106-116(2012)。 9。 S. Tye,G。E。Ronson,J。R。Morris,道路上的叉子:同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113,14-26(2021)。A. Piazza,W。D. Wright,W.-D。海耶尔(Heyer),多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。单元格170,760-773.E715(2017)。8。K. Schlacher,H。Wu,M。Jasin,一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。癌细胞22,106-116(2012)。9。S. Tye,G。E。Ronson,J。R。Morris,道路上的叉子:同源重组和停滞的复制叉保护部分。Semin Cell Dev Biol 113,14-26(2021)。10。H. L. Klein,Rad51过表达对正常和肿瘤细胞的后果。DNA修复(AMST)7,686-693(2008)。11。R。B. Jensen,A。Carreira,S。C. Kowalczykowski,纯化的人BRCA2刺激了Rad51介导的重组。自然467,678-683(2010)。12。L. A. Greenhough等。,RAD51B – RAD51C – RAD51D -XRCC2肿瘤抑制剂的结构和功能。自然619,650-657(2023)。13。Y. Rawal等。,在同源重组中对BCDX2复杂功能的结构见解。自然619,640-649(2023)。14。E. Antony等。 ,SRS2通过蛋白质 - 蛋白质相互作用触发ATP周转和RAD51与DNA解离的蛋白质蛋白质相互作用来解散RAD51丝。 mol Cell 35,105-115(2009)。 15。 J. Simandlova等。 ,FBH1解旋酶在体外破坏RAD51丝,并调节哺乳动物细胞中的同源重组*。 生物学杂志288,34168-34180(2013)。 16。 J. D. Ward等。 ,重叠的机制促进了减数分裂双链破裂修复期间突触后RAD-51细丝拆卸。 mol细胞37,259-272(2010)。 17。 M. Ito等。 ,Fignl1 AAA+ ATPase重塑了舒适性DNA复制和减数分裂重组中的RAD51和DMC1丝。 nat。 社区。 14,6857(2023)。 18。 J. Yuan,J。Chen,有效的同源重组修复需要含Fignl1的蛋白质复合物。 proc。E. Antony等。,SRS2通过蛋白质 - 蛋白质相互作用触发ATP周转和RAD51与DNA解离的蛋白质蛋白质相互作用来解散RAD51丝。mol Cell 35,105-115(2009)。15。J. Simandlova等。,FBH1解旋酶在体外破坏RAD51丝,并调节哺乳动物细胞中的同源重组*。生物学杂志288,34168-34180(2013)。16。J. D. Ward等。 ,重叠的机制促进了减数分裂双链破裂修复期间突触后RAD-51细丝拆卸。 mol细胞37,259-272(2010)。 17。 M. Ito等。 ,Fignl1 AAA+ ATPase重塑了舒适性DNA复制和减数分裂重组中的RAD51和DMC1丝。 nat。 社区。 14,6857(2023)。 18。 J. Yuan,J。Chen,有效的同源重组修复需要含Fignl1的蛋白质复合物。 proc。J. D. Ward等。,重叠的机制促进了减数分裂双链破裂修复期间突触后RAD-51细丝拆卸。mol细胞37,259-272(2010)。17。M. Ito等。,Fignl1 AAA+ ATPase重塑了舒适性DNA复制和减数分裂重组中的RAD51和DMC1丝。nat。社区。14,6857(2023)。18。J. Yuan,J。Chen,有效的同源重组修复需要含Fignl1的蛋白质复合物。proc。natl。学院。SCI。 110,10640-10645(2013)。 19。 Q. Zhang等。 ,flip-fignl1复合物调节在同源重组和复制叉重新启动中RAD51/DMC1的解离。 核酸Res 43,GKAD596(2023)。SCI。110,10640-10645(2013)。19。Q. Zhang等。 ,flip-fignl1复合物调节在同源重组和复制叉重新启动中RAD51/DMC1的解离。 核酸Res 43,GKAD596(2023)。Q. Zhang等。,flip-fignl1复合物调节在同源重组和复制叉重新启动中RAD51/DMC1的解离。核酸Res 43,GKAD596(2023)。
大多数病例被发现是先进的,预后和存活率极为差。15尽管我们对HCC的发病机理和分子水平有了改进的了解,但其病因和遗传突变的差异导致治疗结果较差。16 - 18如今,纳米技术的兴起可以为早期诊断和治疗HCC提供新的想法和方法。纳米技术,主要是不同的纳米颗粒(NPS)的修饰,已广泛用于生物医学研究中,尤其是在肿瘤学诊断中。19 NP具有许多不可替代的优势;它的小直径使人体很容易代谢。它的较大表面积使其能够加载治疗药物,增加药物作用的持续时间,改善效果,同时降低药物浓度并减轻药物侧的影响。20 - 22特异性c在肿瘤组织中NP的富集是无损体内肿瘤诊断和靶向治疗的先决条件。这是通过两种主要机制,即被动靶向实现的,这些机制利用了增强的穿透力和保留率(EPR)效应和主动靶向,这涉及在肿瘤标记分子识别配体的识别配体中加载纳米材料。23 - 25低毒性和生物相容性纳米载体也是研究的重点。例如,可生物降解的共聚物聚合物 - 乳酸 - 乙醇酸(PLGA)已得到FDA(美国食品和药物管理局)/EMA(欧洲药品局)的批准。26它通过乳酸和乙醇酸的酯键水解产生与正常人代谢相同的副产物(H 2 O和CO 2)。28 - 3127此外,还有具有抗内弹性,抗氧化剂和抗肿瘤效应的纳米酶功能的超小尺寸NP。
absolute forest land 绝对林地absolute height 绝对高度absolute motion 绝对运动absolute war 绝对战争absolute weapon 绝对武器absorbed dose 吸收剂量abuse of equipment 滥用装备abysm 海湾,深渊abyssal-benthic zone 深渊海区academy 军事院校academy memorial hall 校史馆acceptable dose 可受剂量acceptable materials list 堪用物资表acceptance band 可用频段accepting authority 接收( 船舰) 当局access 接近,人员机密等级access authority 存取权限access control 存取控制access procedure 接近程序access road 进出道路access taxiway 出入滑行道access time 发生作用时间,接近时间access to classified information 存取机密资料accessibility 可接近性,可达性accessorial services 附属勤务accessorial supply charge 采购用杂费accessories 武器车辆等装备之附属料件之总称,附件accessories and spares 附件和备份accessory 附件accessory case 附件箱accessory constituents 附件成分accessory defense 附属防御物accessory equipment 附件装备accessory structure 附属结构物accessory substance 副产物accident 失事,意外事件accident identification card 事故鉴定卡accident investigating officer 肇( 失) 事调查军官accident investigation report 肇( 失) 事调查报告accident prevention 肇( 失) 事预防accident report 肇( 失) 事报告accident reporting 肇( 失) 事报告法accidental attack 误失攻击accidental discharge 武器走火
核融合设备旨在通过将等离子体加热到非常高的温度,通常是在数十千分kev的范围内实现点火。这些温度下的热量损失是融合效率效率的重要来源。但是,融合横截面仅取决于燃料离子的温度。同时,通过辐射或热传输会导致热电子损失,但不会产生融合功率。此外,磁性配置设备对捕获血浆的容量通常受到总等离子体的限制。因此,高温电子占据了该压力极限的很大份额,而无需产生任何额外的融合能力。因此,可以通过实现“热离子模式”来改善融合装置的性能,在该模式下,在该模式下,离子在高温下比电子高[1,2]。但是,获得热离子模式是一个重要的技术挑战。融合产生的高能离子优先碰撞地损失了它们的能量,而不是燃料离子。如果没有采取任何其他策略来加热离子种群,则电子将至少与燃料离子一样热,即使不是热。如果外部加热源针对离子种群,则可以产生热模式。这些来源可能是中性梁或RF波。在所有这些情况下,热离子模式需要明显的干预才能改变功率平衡,以便将能量引向燃料离子。本文将提出另一种可能性:a在反应器中达到热模式,但是,主要的加热必然是通过融合反应,需要某种形式的α通道,其中融合副产物的能量被引导到波浪中(避免对电子的碰撞加热),并将其引入其燃料中的燃料中的燃料中的燃料[3-111]。在任何这些情况下,如果降低电子能量的能量,则可以增加温度的差异,尽管此策略涉及增加能量损失的范围而言不太可取。
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反应混合物的仪器分析通常是化学过程优化中的速率控制步骤。传统上,反应分析采用气相色谱 (GC)、高效液相色谱 (HPLC) 或高场波谱仪上的定量核磁共振 (qNMR) 波谱法。然而,色谱法需要复杂的后处理和校准方案,而高场 NMR 波谱仪的购置和操作成本高昂。我们在此公开了一种基于低场台式 NMR 波谱法的廉价高效分析方法。其主要特点是使用氟标记的模型底物,由于 19F 具有宽的化学位移范围和高灵敏度,即使在低场永磁波谱仪上也能对产物和副产物信号进行独立、定量的检测。外部锁定/垫片装置无需使用氘代溶剂,只需极少的后处理即可直接、非侵入性地测量粗反应混合物。低场强可在较宽的化学位移范围内实现均匀激发,从而最大限度地减少系统积分误差。添加适量的非位移弛豫剂 Fe(acac)3 可最大限度地减少全分辨率下的弛豫延迟,将每个样品的分析时间缩短至 32 秒。正确选择处理参数也至关重要。本文提供了分步指南,讨论了所有参数的影响,并重点指出了潜在的陷阱。文中通过三个示例说明了该分析方案在反应优化中的广泛适用性:Buchwald-Hartwig 胺化反应、Suzuki 偶联反应和 C–H 官能化反应。
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无细胞的系统可以通过绕过与使用活细胞使用相关的麻烦需求来加快生物制造过程的设计和实施。尤其是,缺乏生存目标和无细胞反应的开放性质提供了工程方法,可以有目的的代谢通量方向。与基于细胞的对应物相比,使用基于裂解物的系统生产所需的小分子可能会导致竞争性滴度和生产力。但是,内源裂解物代谢中的路径串扰可以通过将碳流从所需的产物中转移而损害转化率。在这里,“基础 - 灌注 - 刷子”的常规代谢工程概念适应了一种无细胞的方法,可有效地将碳流从葡萄糖和内源性乙醇合成中引导。该方法很容易适应,相对较快,可以操纵细胞提取物中的中央代谢。在实施这种方法时,首先优化了块策略,从而使选择性酶从裂解物中去除到消除副产物形成活性的点,同时通过目标途径引导通量。这与无细胞的代谢工程方法相辅相成,这些方法可以操纵裂解物蛋白质组和反应环境,从而穿过瓶颈并向乙醇拉动通量。纳入这些块,推动和拉动策略的方法最大程度地提高了葡萄糖到乙醇的转化率,而大肠杆菌裂解物的乙醇裂解液则具有低乙醇的潜力。显示出10倍的提高百分比。据我们所知,这是成功重新布线溶液碳通量而没有源应变优化的第一份报告,并将消耗的输入底物完全转化为基于裂解物的无单元格系统中所需的输出产品。