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crispri：基于结核病药物靶标和微晶纤维素增强药物递送的基于持续治疗功效的识别
ElenaFernándezTorres摘要结核病（TB）仍然是全球重大的健康挑战，由于多药耐药性结核分枝杆菌（MTB）的兴起而加剧。由于抗性机制而导致的现有药物的效率低下需要新颖的药物靶标和优化的药物输送系统。这项研究旨在使用CRISPR干扰（CRISPRI）筛查确定MTB中的必要药物靶标，并评估基于微晶纤维素（MCC）的配方效应以持续药物递送。使用DCAS9介导的转录抑制构建了一个基因组 - 宽CRISPRI文库，并使用qPCR和RNA测序（RNA-Seq）评估了基因敲低效率。使用肉汤稀释测定法和菌落形成单位（CFU）枚举评估了基因抑制对细菌存活和药物敏感性的影响。基于MCC的Isoniazid制剂是使用湿的颗粒方法开发的，并通过扫描电子显微镜（SEM），X射线衍射（XRD）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）来表征。使用USP溶解设备II评估了体外药物释放曲线，并进行了统计分析，包括ANOVA和Pearson相关性，以确定重要的趋势。结果表明，高CRISPRI敲低效率与降低的细菌存活率相关（r = -0.78，p <0.0001），表明成功鉴定了基本基因。细菌存活与利福平MIC之间的正相关（r = 0.61）证实，敲低会影响药物敏感性。基于MCC的制剂显示在24小时内持续释放药物，在MCC药物释放和细菌存活之间存在很强的负相关（-0.68），证实了延长的抗菌活性。该研究得出结论，CRISPRI是结核病药物靶标识别的有力工具，而基于MCC的配方为持续药物递送提供了有希望的策略。未来的研究应在体内药代动力学，全基因组测序和先进的药物携带者中整合，以进一步优化结核病治疗策略。关键字：结核病，CRISPR干扰，结核分枝杆菌，基因敲低，细菌存活，微晶纤维素，耐药性，持续药物释放，药物释放，精确药物，精密医学引起的结核病（TB），由Mycobacterium witter（Mimabacterium witter）造成了1.超过100个全球的造成（Mimobacterium witter and Fresprim andim Million Millionb）（Mim Million Millionb），是一个1. Mimb）。每年死亡（Samukawa等，2022）[1]。耐多药（MDR-TB）和广泛的耐药性结核（XDR-TB）的出现增加了对新型治疗策略的迫切需求（Cheung等，2021）[3]。传统的药物发现方法由于细菌代谢，休眠机制和内在耐药性的复杂性而难以确定新的有效靶标（Rock等，2016）[2]。在响应中，CRISPR干扰（CRISPRI）技术已成为鉴定和验证细菌生存，耐药性和代谢脆弱性所需基因基因的革命性工具（Yan等，2022）4 []。CRISPRI利用催化死亡的CAS9（DCAS9）酶选择性地抑制基因表达而无需诱导双链断裂，从而在活细菌细胞中实现了高通量药物靶标筛查（McNeil等人，2021年）[3]。虽然CRISPRI已广泛用于癌症研究和细菌遗传学，但通过鉴定出新的可药物靶标和抗生素协同作用来增强结核病药物发现的潜力仍未得到充分激发（Choudhery等，2024）[5]。除了确定新药靶标外，改善药物输送系统对于增强治疗功效和患者依从性至关重要（Kalita等，2013）[6]。当前的结核病药物治疗方案很长（6-9个月），导致辍学率高，治疗不完全，
从红树林土壤和药物废水中分离出来的velezensis和cupriavidus basilensis对新霉素的有效降解 抗生素负载的骨水泥和负压伤口疗法的临床疗效在多药耐药的生物中糖尿病足溃疡：回顾性分析 T淋巴细胞中调节免疫受体的替代剪接：一种新鉴定的抗癌药物免疫疗法的机制 Marfan综合征：动物模型的见解 STEM教育中的计算思维：当前最新... 功能多样性对哥斯达黎加可可农林系统中生态系统服务的影响 携带MCR的临床大肠杆菌的传播... 随机临床试验的荟萃分析 每周一次的半卢比特单药治疗在患有Prader-Willi综合征，肥胖和2型糖尿病的年轻受试者中的功效和安全性：病例报告 比较分析
新霉素是一种氨基糖苷抗生素，被广泛用于预防疾病的兽医医学。生物降解是从环境中去除新霉素的关键途径。迄今为止，仅记录了Ericae的白rot真菌versicolor和Ericoid Mycorrhizal真菌rongus rhizoscyphus ericae，以有效地降解新霉素。然而，尚无报道称为新霉素能力的细菌物种，突显了与新霉素修复有关的微生物研究的显着差距。在这项研究中，分别通过富集培养和逐渐适应性化，从药物废水和无新霉素的红树林土壤中分离出了cuprividus basilensis和velezensis。这些分离株显示新霉素的降解速率为46.4和37.6％，在96小时内，100 mg·l -1新霉素作为唯一的碳源。cuprividus basilensis的补充硫酸铵的降解率达到50.83％，而velezensis芽孢杆菌的降解速率为58.44％的可溶性淀粉的优质降解效率为58.44％。我们的发现为新霉素的微生物降解提供了宝贵的见解。首次分离出两种新霉素的细菌。在4天内，这两种物种都将新霉素降解为唯一的碳源或在合成代谢条件下。微生物适应新霉素应激，并超过了受污染源的微生物。这挑战了以下假设：抗生素降解的微生物主要起源于污染的环境。这些发现扩大了已知的新霉素降解微生物的多样性，并证明了它们从药物废水中去除难治性新霉素的潜力。
口服可食用的鸟巢补充的安全性和功效
营养补充剂越来越多地生产并用于动物的营养益处，改善生理功能和增强健康[9，10]。例如，Li等人。[7]发现，用50 g l-citrulline补充Yili马的饮食增加了精氨酸和瓜氨酸的血浆浓度，从而改善了运动性能。可食用的鸟巢[EBN]是Swiftlet物种的唾液分泌物中的一种产品，是中国人中有价值的产品，由于其药物和营养特性，已被消耗了几个世纪，包括抗衰老，抗氧化，抗氧化，抗癌和抗炎[11，12]。EBN富含唾液酸（SA），它是一种具有代谢增强和抗氧化特性的生物成分，对马健康具有积极影响[12]。虽然营养补充剂通常用于增强赛马的健康和性能，但在阿拉伯种族种马中补充（EBN）补充的安全性和功效的研究有限，尤其是在减少运动引起的炎症和支持免疫功能方面。
psilocybin对治疗抑郁症状的功效
对436名参与者（228名女性参与者）的荟萃分析，平均年龄在36-60岁中，其中7个包括研究表明，psilocybin（Hedges'G = 0.66，95％置信区间（CI）0.46至0.46至0.86，p <0.001）对抑郁症的变化与比较量表的变化有关。 Exploratory subgroup analyses and metaregressions indicated that having secondary depression (Hedges' g=0.88, 95% CI 0.42 to 1.33), being assessed with self-report depression scales such as the Beck depression inventory (0.88, 0.42 to 1.33), and older age and previous use of psychedelics (metaregression coefficient 0.13, 95% CI 0.02 to 0.23 and 6.00，2.48至9.53）与症状的改善相关。 所有研究都有中等的偏见风险，但是基线度量的变化与较低的异质性和统计学上的小型研究偏见风险相关，从而导致循证评级的适度确定性。对436名参与者（228名女性参与者）的荟萃分析，平均年龄在36-60岁中，其中7个包括研究表明，psilocybin（Hedges'G = 0.66，95％置信区间（CI）0.46至0.46至0.86，p <0.001）对抑郁症的变化与比较量表的变化有关。Exploratory subgroup analyses and metaregressions indicated that having secondary depression (Hedges' g=0.88, 95% CI 0.42 to 1.33), being assessed with self-report depression scales such as the Beck depression inventory (0.88, 0.42 to 1.33), and older age and previous use of psychedelics (metaregression coefficient 0.13, 95% CI 0.02 to 0.23 and 6.00，2.48至9.53）与症状的改善相关。所有研究都有中等的偏见风险，但是基线度量的变化与较低的异质性和统计学上的小型研究偏见风险相关，从而导致循证评级的适度确定性。
低强度脉冲超声介导的血脑屏障开放增加了 Gl261 小鼠模型中抗程序性死亡配体 1 的递送和功效
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院，英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系，法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门，CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM)，法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学，F-75013 巴黎，法国 * 通讯地址：mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA)； ahmed.idbaih@aphp.fr （人工智能）电话：+44-(0)-20-7836-5454（内政部）； +33-01-42-16-03-85（人工智能）；传真：+33-01-42-16-04-18（AI）
系统审查在高血压治疗中的系统审查功效和安全性：从随机对照试验中对证据的荟萃分析
背景：高血压是医学实践中遇到的最普遍的疾病之一，但是有效的耐药性高血压药物疗法是有限的。在这项荟萃分析中，我们旨在评估Aprocitentan治疗高血压的功效和安全性。方法：我们搜索了从成立到2024年6月3日的PubMed，Embase，ClinicalTrials.gov和Cochrane库数据库，以比较随机对照试验（RCTS），以比较了Aprocitentan和Altbo在患有高血压方面的疗效和安全性。根据Aprocitentan的剂量，该研究分为一个低剂量组（10–12.5 mg），中剂量组（25 mg）和高剂量组（50 mg）。结果：这项荟萃分析包括五个RCT，其中包括1224名患者，并显示Aprocitenan可以减少平均坐姿收缩压（MSSBP）[（低剂量亚组：平均差异：MD）：–3.85 mmHg; 95％置信区; 95％置信区（95％）：–7..47 to noument：–7.47至0.0.0.0.040; p = 0.040; mmHg; 95% CI: –10.69 to –0.44; p = 0.030)], mean sitting diastolic blood pressure (msDBP) (low dose subgroup: MD: –3.95 mmHg; 95% CI: –4.06 to –3.85; p < 0.001; medium dose group: MD: –4.75 mmHg; 95% CI: –5.91 to –3.60; p <0.001），24小时的卧床收缩压（MASBP）（低剂量组：MD：–4.18 mmHg; 95％CI：–4.32至–4.4.04; p <0.001; p <0.001;中剂量组：中剂量：MD：MD：MD：MD：–5.89 mmhg; 95％CI：–95％CI：–6.03 to; polity and –6.03 to; polo舒张压（MADBP）（低剂量组：MD：–4.33 mmHg; 95％CI：–4.42至–4.24; p <0.001; p <0.001;中剂量组：MD：MD：–5.82 mmHg; 95％CI：–5.91：–5.91至–5.73; p <0.001）。结论：Aprocitentan大大降低了血压并具有良好的安全性。在高剂量组中，MSSBP中的Aprocitentan和安慰剂组之间没有差异（MD：–4.83 mmHg； 95％CI：–11.44至1.79； P = 0.150）。同时，与安慰剂相比，观察到不良事件（AES）和严重的不良事件（AES）的频率（AES）和严重的不良事件（SAE）的安全性很高，并且与安慰剂相比没有显着差异。但是，值得注意的是，高剂量的Aprocitentan（50 mg）并没有产生更好的降低血压作用。
Tenofovir和Entecavir在患者中的功效和安全性...
结果：总共包括14个涉及14208名患者的研究。荟萃分析表明，与东亚的Entecavir相比，替诺福韦显着降低了肝细胞癌的累积发生率和累积死亡率，而在非东亚人群中，这两组两组是大致相等的。48周后，替纳福韦尔组的乙型肝炎病毒 - 脱氧核糖核酸清除率与Entecavir组相当。Tenofovir和Entecavir在降低肝性脑病的发生率方面都显示出相似的作用。与Entecavir组相比，Tenofovir组的患者（包括替诺福韦毒氧甲甲莫氏蛋白酶和替诺福韦氨基苯胺）在治疗48周后显示出估计的肾小球纤维化率的显着提高。
增强糖尿病治疗的胰岛素功效：关键...
1 Student, 2, 3, 4 Professors, 1,2,3,4 Department of Computer Engineering, 1, 2, 3, 4 Trinity College of Engineering and Research Pune, India Abstract: The modelling of an artificial intelligence (AI)-based enterprise callbot integrates Natural Language Processing (NLP) and Machine Learning (ML) algorithms to automate and enhance customer interactions.该系统使企业能够通过提供实时的个性化响应来有效地管理大量客户查询。CallBot使用NLP来理解和解释用户输入，从而使无缝的对话流以多种语言为单位。机器学习算法，包括受监督和无监督的模型，通过从历史互动中学习并完善其决策过程来提高机器人的响应准确性。基于AI的Callbot采用情感分析来评估呼叫者的情感语气和自适应对话管理，以指导对话实现有效决议。由ML提供支持的预测分析有助于确定客户需求，优化对医疗保健，金融和零售等各种行业的响应。通过使常规任务自动化，Callbot可以降低人类干预和运营成本，同时保持高水平的客户满意度。提出的模型着重于整合最新的NLP技术，例如变形金刚和经常性的神经网络（RNNS），以实现动态对话和上下文理解。该系统旨在随着每次交互的发展而发展，为企业通信提供高效，可扩展和以客户为中心的解决方案。索引术语 - 自然语言处理（NLP）和机器学习（ML），人工智能（AI）
高级伤口护理产品：机制，功效和安全考虑因素
摘要全球高级伤口护理产品市场的价值为71亿美元，预计年增长率为8.3％，到2022 - 25年，全球高级伤口护理产品的全球高级伤口护理产品市场预计将达到125亿美元。这个市场的扩张强调了对创新解决方案的日益增长的需求，以解决慢性和难以愈合的伤口的复杂性。尽管伤口护理疗法取得了重大进步，但尚未完全了解正常和异常伤口愈合的复杂机制。创建最佳的宿主环境对于促进各个阶段的有效伤口愈合至关重要。本文探讨了先进的伤口护理产品，机制，功效和安全考虑因素，突出了它们在改善患者预后的关键作用。这项研究对现代伤口护理创新如何通过分析这些因素有助于增强临床实践和患者护理的贡献提供了全面的了解。
批准的CAR-T疗法在临床实践中具有可重复的功效和安全性
当前批准的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产物是自体T细胞，经过基因设计，以表达“汽车”，可将T细胞重定向到杀死肿瘤细胞。1 In pivotal clinical trials, CAR-T cells have demonstrated unprece dented anti-tumor efficacy leading to a shift in the treatment paradigm for plasma cell and lymphoid malignancies including B-cell acute leukemia (B-ALL), large B-cell lymphomas (LBCL), mantle cell lymphoma (MCL), follicular lymphoma (FL), multi PLE骨髓瘤（MM）和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病（CLL/SLL）。迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了六种商用CAR-T细胞产品，用于各种类型的复发或难治性（R/R）血液学恶性肿瘤，如表1所示。尽管基于单臂注册研究获得了许多此类疗法的批准，但重要的是要注意，证明的功效表现出了惊人的效果，足以进行FDA批准。然而，这些研究的概括性标准的普遍性仍有待证明。除了确认疗效外，常规临床实践的研究还必须证明不符合试验指定纳入和排除标准的患者的安全性。即使在关键临床试验中，CAR-T细胞也会诱导严重和威胁生命的毒性，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性（ICAN），需要在经验丰富的中心进行早期和专业的管理方案。2为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。