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构建功能性类器官用于研究的挑战
摘要 类器官因其能够模拟体内组织结构和功能而成为研究人类发育、疾病建模和药物发现的变革性工具。然而，尽管它们前景光明，但在设计具有精确功能和可重复性的类器官方面仍然存在重大挑战。本综述讨论了当前类器官系统的局限性，包括它们无法完全复制天然组织环境以及结果的多变性。评估了关键的工程方法，例如基于生物材料的支架、细胞源优化和分化方案，以了解它们在增强类器官成熟和功能方面的作用。此外，还强调了功能表征及其标准化的重要性，以确保基于类器官的模型的生理相关性。本文最后探讨了类器官在疾病建模、个性化医疗和再生疗法中的多种应用，强调需要多学科合作来应对剩余的挑战并充分发挥类器官技术在生物医学研究中的潜力。 关键词 : 类器官、3D 组织模型、生物材料、支架、功能表征、细胞分化。
功能性吞咽困难的叙事回顾 - 到目前为止我们所知道的
显示出具有80％敏感性的口咽和食管吞咽困难的区分：（i）引发燕子会延迟吗？（ii）是否存在鼻后反流？（iii）是否有退化性咳嗽？（iv）是否需要重复吞咽才能获得令人满意的间隙（29）？对这些问题的任何一个肯定的答案都表明口咽吞咽困难（29）。相比之下，食管吞咽困难的特征是吞咽后不久，胸部或胸部不适感中粘着食物的感觉。怀疑食管吞咽困难时，应获得具有中间和下食管活检的上内窥镜检查，以排除GERD和EOE。应进行食管钡，以排除结构性病变（例如狭窄，环，网），并初步评估食管运动障碍（例如，aChalasia，食管食管痉挛，食管胃张开交界处流量流失障碍物）。最后，应获得高分辨率食管测压法（HRM）以评估更多
功能性癫痫发作的遗传学；范围系统评论
摘要：背景：有关功能性癫痫发作遗传学的证据是稀缺的，目前的范围系统审查的目的是检查现有证据，并提出如何推进领域。方法：从其启动到2023年5月，搜索了科学和Medline的网络。The following key words were used: functional neurological disorder(s), psychogenic neurologi- cal disorder(s), functional movement disorder(s), psychogenic movement disorder(s), functional seizures(s), psychogenic seizure(s), nonepileptic seizure(s), dissociative seizure(s), or psychogenic nonepileptic seizure(s), AND, gene,遗传学，多态性，基因组，表观遗传学，拷贝数变体，拷贝数变化，整个外显子组测序或下一代测序。结果：我们确定了三项原始研究。在一项研究中，作者观察到六名（5.9％）功能性癫痫发作的患者携带致病性/可能的致病性变异。在另一项研究中，作者观察到，在功能性癫痫发作中，与肾上腺素能，血清素能，催产素，阿片类和GABA受体信号通路的基因存在显着相关性。在第三项研究中，作者观察到，与对照组相比，在FKBP5单核苷酸多态性的FKBP5单核苷酸多态性中，功能性癫痫发作的患者以及脱发患者的基因型明显不同。结论：功能性癫痫发作的患者的未来遗传研究将增加我们对这种常见神经心理压力相关疾病的病理生理和神经生物学问题的理解。
在体内没有糖尿病作用的功能性牛轧糖的发展
牛轧糖是一种由鲜奶，糖，蜂蜜和坚果制成的糖果食品。在传统的意大利牛轧糖食谱中，混合物用香草提取物调味，并用烤杏仁包装。由于大量糖，传统的牛轧糖被禁止使用糖尿病患者的饮食。在目前的工作中，我们旨在开发创新的无糖牛轧糖，并将其纹理和感觉性能与商业牛轧糖的质地和感觉属性进行比较。最后，我们测试了非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的残留高血糖效应，这是一种1型糖尿病模型。，我们使用传统的工业仪器将黄原胶，红th素和蛋白与蛋清和杏仁混合，开发了一种无糖的牛轧糖配方。技术分析表明，就剪切力而言，该结构与传统耐嚼牛轧糖的结构相当。感觉分析表明，保留了风味和甜度，而凝聚力和可断裂性发生了显着变化。有趣的是，创新的食物组成对另外两个纹理参数产生了积极影响。溶解度和粘合性。体内实验表明，没有患有糖尿病的实验性牛轧糖的组中的小鼠数量明显高于用商业牛轧糖喂养的小鼠（66.6％vs。33.0％； p <0.05），与没有牛轧糖的小组没有什么不同（72.7％; p = 0.37）。 总而言之，与传统产品相比，我们以试点量表生产具有创新的无糖牛轧糖，具有改进的质地和类似的感觉特性。33.0％； p <0.05），与没有牛轧糖的小组没有什么不同（72.7％; p = 0.37）。总而言之，与传统产品相比，我们以试点量表生产具有创新的无糖牛轧糖，具有改进的质地和类似的感觉特性。体内，实验性牛轧糖没有显着增加糖尿病的发病率。
用于人类组织衍生的功能性遗传工具箱...
摘要 人类类器官系统重现了器官的主要特征，为发育生物学和疾病建模提供了平台。组织来源的类器官已被广泛用于研究外在生态位因素对干细胞的影响。然而，由于缺乏有效的基因操作工具，它们很少用于研究内源性基因功能。之前，我们建立了一个人类胎儿肺类器官系统（Nikoli ć 等人，2017 年）。在这里，以这个类器官系统为例，我们系统地开发和优化了一个完整的遗传工具箱，用于组织来源的类器官。这包括“类器官 Easytag”，这是我们通过 CRISPR 介导的同源重组靶向所有类型的基因位点，然后通过流式细胞术富集正确靶向的细胞的有效工作流程。我们的工具箱还结合了使用紧密诱导的 CRISPR 干扰和 CRISPR 激活的条件性基因敲除或过表达，这是这些技术首次有效应用于组织来源的类器官。这些工具将促进组织来源的类器官中的基因扰动研究，促进人类疾病建模，并为许多正在进行的描述性研究（例如人类细胞图谱项目）提供功能对应物。
利用 DNA 进行功能性蛋白质的细胞内递送...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-5455b-v2 ORCID：https://orcid.org/0000-0003-1728-1163 内容未经 ChemRxiv 同行评审。许可：CC BY 4.0
微生物功能性淀粉样蛋白的多功能奇迹
各种生物，包括细菌，生物，真菌，植物和动物，分泌蛋白质和肽，它们自组成为有序的淀粉样蛋白纤维，从而执行不同的生理功能。在有关微生物功能性淀粉样蛋白的本期特刊中，Balistreri等。对已知功能性淀粉样蛋白及其广泛的功能进行了全面的综述，这可能仅代表对蛋白质的实际数量和活性的预测，这些蛋白质和活性在生活的所有王国中自组装成淀粉样蛋白[1]。作者全面地描述了通过高度精心策划的组件参与有毒活性的微生物淀粉样蛋白，重点是大肠杆菌和铜绿假单胞菌铜绿和酵母prions。ÁLVAREZ-MENA等。使我们更深入地了解革兰氏阳性细菌分泌的淀粉样蛋白的多功能性，包括链霉菌，葡萄球菌，葡萄球菌，链球菌突变，spp。[2]。淀粉样蛋白作为微生物中的关键毒力因子的功能使它们成为旨在发现新型抗臭虫疗法的结构表征的有吸引力的候选者。与涉及神经退行性和全身性疾病的真核淀粉样蛋白的广泛信息相反，机械，功能和高分辨率结构信息有关微生物淀粉样蛋白的结构信息仅适用于非常特殊的系统。[4]。这两项研究都集中在非常不同的淀粉样蛋白系统上，独立观察到响应环境变化的纯净的调节。[2]）。本期特刊中的研究论文揭示了来自金黄色葡萄球菌（Zaman和Andreasen）[3]的毒性淀粉样蛋白肽的新特性以及枯草芽孢杆菌中主要的蛋白质纤维生物纤维成分（Ghrayeb等人）Zaman和An-dreasen发现了金黄色葡萄球菌可溶蛋白（PSMS）的聚集动力学和纤维形态的显着pH依赖性。这种条件特定的行为可以调节并在不同的角色之间进行调整并切换，包括细胞毒素，抗菌剂和生物膜结构。Ghrayeb等。表明，在中性或酸性pHs生长时，天然枯草芽孢杆菌TASA形成非常不同的超分子形态，这也取决于蛋白质和盐的浓度的变化[4]。不同的纤维形态可能会在生物膜中编码不同的功能作用。pH变化也可以用于在有毒淀粉样蛋白的储存和活性之间切换，如单核细胞增生李斯特氏菌（ÁLVAREZ-MENA等人。最近使用低温电子显微镜（Cryo-EM）确定了TASA纤维的高分辨率结构，揭示了与典型淀粉样蛋白不同但具有β-片含量丰富的拟张形态的纤维。人类淀粉样蛋白通常由垂直于纤维轴堆叠的分子形成，以形成跨β纤维中的成对β-片。相比之下，tasa纤维由由供体 - 斯特兰德交换组装的折叠单体组成，每个亚基捐赠了β-链条以完成下一个亚基的折叠沿纤维[5]。
功能性胎儿MRI的实时胎儿大脑跟踪
抽象目的：通过开发固有的实时运动校正方法来提高功能性胎儿MRI扫描的运动鲁棒性。MRI提供了表征胎儿脑发育和生长的理想工具。但是，这是一种相对较慢的成像技术，因此非常容易受试者运动，尤其是在获得基于摩尔型回声平面成像的功能性MRI实验中，例如，扩散的MRI或血液氧基因级依赖性依赖性依赖性MRI。方法：在125个胎儿数据集上对3D UNET进行了训练，以实时跟踪扫描的每次重复中的胎儿脑位置。此跟踪插入临床扫描仪上的Gadgetron管道中，允许在修改的回声平面成像序列中更新视野的位置。该方法在3T时实时评估了对受控运动幻影实验和十个胎儿MR研究（17 + 4-34 + 3胎周）。在29个低场（0.55t）数据集上进行了回顾性测试。结果：我们的方法实现了实时的胎儿头跟踪和对采集几何形状的前瞻性校正。定位性能的骰子得分分别为84.4％和82.3％，对于看不见的1.5T/3T和0.55T胎儿数据，头孢胎胎儿的值较高，并且随着胎龄的增加。结论：即使在3T时实时的18周GA的胎儿，我们的技术也能够跟随胎儿大脑，并成功地将“离线”应用于0.55T。接下来，它将部署到其他方式，例如胎儿扩散MRI和诊断出患有妊娠并发症的孕妇人群，例如前体前和先天性心脏病。
环境生物伦理学，功能性食品和环境免疫力伦理学，功能性食品和免疫力中心 - 环境生物伦理学，功能食品
Originals Received: 2/3/2025 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 2/26/2025 MARCIA CRISTINA BRAGA NUNES VARRICCHIO DOCTOR IN BIOLOGICAL SCIENCES - Plant Biotechnology Institution: Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) Address: Rio de Janeiro, Brazil E -mail: varichio2@gmail.com Sandra Gaspar Gaspar 4x4 Station Address: Rio巴西里约热内卢的De Janeiro电子邮件：sandra.avila.gaspar@gmail.com.fábiode almeida de almeida de almeida de almeida de almeida de almeida bolognani顺势疗法专家，由联邦医学委员会机构：技术同种疗法疗法疗法疗法：Rio de Janeir（Rio de Janeir Janeir Janeir：Rio de Janeir：Rio de Janeir：Rio niro serge） fabiobolognani@gmail.com Moura de Freitas博士Phd Phd精神病学和心理健康机构：Anhembi Morumbi大学地址：巴西圣保罗Sao Paulo：Janete.vieira.vieira.free@gmail@gmail.com地址：巴西里约热内卢电子邮件：jaquelinedasilva@ufrj.brOriginals Received: 2/3/2025 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 2/26/2025 MARCIA CRISTINA BRAGA NUNES VARRICCHIO DOCTOR IN BIOLOGICAL SCIENCES - Plant Biotechnology Institution: Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) Address: Rio de Janeiro, Brazil E -mail: varichio2@gmail.com Sandra Gaspar Gaspar 4x4 Station Address: Rio巴西里约热内卢的De Janeiro电子邮件：sandra.avila.gaspar@gmail.com.fábiode almeida de almeida de almeida de almeida de almeida de almeida bolognani顺势疗法专家，由联邦医学委员会机构：技术同种疗法疗法疗法疗法：Rio de Janeir（Rio de Janeir Janeir Janeir：Rio de Janeir：Rio de Janeir：Rio niro serge） fabiobolognani@gmail.com Moura de Freitas博士Phd Phd精神病学和心理健康机构：Anhembi Morumbi大学地址：巴西圣保罗Sao Paulo：Janete.vieira.vieira.free@gmail@gmail.com地址：巴西里约热内卢电子邮件：jaquelinedasilva@ufrj.br
对功能性大脑连接的个体变异性结构的结构洞察力
人类的认知和行为取决于大脑的功能连接，它们在各个个体之间差异很大。然而，功能性连接组是否以及如何受到限制的个人变异性体系结构在很大程度上未知。使用基于拖拉机和形态计量学的网络模型，我们观察到结构和功能连接器个体变异性的空间收敛性，异质缔合区域的变异性较高，而主要区域的变异性较低。我们证明了功能可变性是通过统一的结构可变性模式显着预测的，并且该预测遵循主要到异态分层轴，在原始区域的准确性较高，在异源区域中较低。我们将组级连接组的变异模式进一步分解为单个独特的贡献，并发现了与单个认知性状相关的结构功能对应。这些结果可以使我们对单个功能变化的结构基础的理解提高了我们的理解，并提出了将多模式连接组签名整合到认知和行为中各个差异的重要性。