随着年龄衰老的迅速增加,与年龄相关的神经退行性疾病的流行率(如阿尔茨海默氏病(AD))显着上升,2023年全球超过5500万人影响了超过5500万人,该项目表明,到2030年,该数字将超过7800万(更好,2023年)。尽管大量研究集中在老年人中理解和治疗AD上,但越来越强调早期干预以防止其发作(Crous-Bou等,2017; Dohm-Hansen等,2024)。在这方面,中年已获得了作为AD开发和预防的关键时期的认可(Ritchie等,2017)。例如,包括糖尿病,肥胖和高血压在内的中年血管危险因素增加了晚期发展AD的风险(Livingston等,2020)。本研究主题包括八项人类和啮齿动物研究,包括三篇评论论文,探索降低与年龄相关的认知下降风险和与年龄相关的记忆力下降的机制,中年人的记忆下降,患有正常认知的老年人,患有轻度认知障碍的老年人(MCI)以及患有AD的人。
1 威康综合神经影像中心,牛津大学实验心理学系,英国牛津,2 里昂大学,里昂第一大学,法国国家健康与医学研究院,干细胞与脑研究所 U1208,法国布隆,3 威康综合神经影像中心,脑功能磁共振成像中心 (FMRIB),牛津大学临床神经科学系纳菲尔德,约翰拉德克利夫医院,英国牛津,4 国家心理健康研究所,马格努森临床中心,美国马里兰州贝塞斯达,5 麦戈文脑研究所和麻省理工学院脑与认知科学系,美国马萨诸塞州剑桥,6 牛津大学生理学、解剖学和遗传学系,英国牛津,7 奥托冯格里克大学,德国马格德堡,8 莱布尼茨研究所fuèr 神经生物学,马格德堡,德国,9 Donders 脑、认知和行为研究所,奈梅亨拉德堡德大学,奈梅亨,荷兰
1 MDI生物实验室,Kathryn W. Davis再生生物学与衰老中心,美国缅因州Bar Harbor,美国,美国2 MDI Bioscience,Bar Harbour,Bar Harbour,美国缅因州,美利坚合众国#相同贡献 *相互贡献 *通讯作者:Romain Madelaine电子邮件:Romain Madelaine电子邮件:rmadelaine@mdibl.gl.org.org
简介 Toll 样受体 (TLR) 可识别病原体相关分子模式 (PAMP),并通过诱导促炎蛋白的表达做出反应 (1)。PAMP 与 TLR 的结合导致受体近端信号复合物的形成,该复合物由 TIR 结构域衔接蛋白、IL-1 受体相关激酶 (IRAK) 和 E3 泛素连接酶 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) (2) 组成。TRAF6 的激活会导致其自身泛素化并形成未锚定的多泛素链,从而募集 TGF β 活化激酶 1 (Tak1) 并激活下游转录因子 NF- κ B 和 MAPK 通路,从而驱动炎症基因表达 (3)。 Toll 通路中进化保守的信号中间体 (Ecsit) 最初被描述为通过与 TRAF6 (4) 相互作用而对 NF- κ B 产生正向调节作用的物质,最近的报告也表明它与 Tak1 (5) 和 NF- κ B 蛋白 (6) 相互作用。Ecsit 的突变形式强烈激活 NF- κ B,已被证明可驱动炎症性疾病 (7)。其他研究已将 Ecsit 鉴定为线粒体电子传递链中复合物 I 的一部分 (8–11)。N 端线粒体定位序列将 Ecsit 引导至线粒体,以促进复合物 I 的组装。此外,在感染
Sébastien Goutal、Anthony Novell、Sarah Leterrier、Louise Breuil、Erwan Selingue 等人。成像聚焦超声引起的血脑屏障破坏对 P 糖蛋白功能的影响。《Controlled Release 杂志》,2023 年,第 361 页,第 483-492 页。�10.1016/j.jconrel.2023.08.012�。�hal-04254542�
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.635171 doi:Biorxiv Preprint
cajal-retzius细胞(CRS)是发育中的大脑皮层的短暂神经元类型。多年来,它们已被证明或提议在新皮质和海马形态发生,回路形成,脑进化和人类病理学中发挥重要作用。由于其寿命短,CR被描绘成纯粹的发育细胞类型,其产生和主动消除都是正确的大脑发育所必需的。在这篇综述中,我们提出了一些发现,使我们能够更好地欣赏这种非常特殊的细胞类型的身份和多样性,并提出了应该被视为Cajal-Retzius细胞的统一定义,尤其是在与非哺乳动物物种或类器官一起工作时。此外,我们强调了最近的一系列研究表明,CRS在功能和功能障碍性皮质网络组装中的重要性。
CPAP和下颌发展装置处理对OSA中1个心脏结构和功能的比较效果:心血管磁共振共鸣2随机对照研究3 4短标题:新月CMR 5 6 Nithin R. Iyer Mbbs 1,2
基于抽象的干细胞(SC)疗法被证明是再生医学的支柱。尽管有明显的潜在,可为再生治疗的SC的直接嫁接或植入SC遇到了各种翻译障碍,例如植入植入细胞的匮乏,降低效力降低,植入后细胞死亡,细胞死亡,细胞损害,由炎症预先存在的炎症和免疫抵押。因此,新兴大道是无细胞的方法;使用SC秘密。尽管正在探索基于药理学分子/化学物质,细胞因子和生长因子的启动方法以引起增强的秘密产量,但潜在的关注包括在分泌分离过程中需要连续补充和潜在的化学污染。为了减轻这些关注,还研究了各种用于振奋SC的非药物方法,其中包括光生物调节(PBM)具有引起的兴趣。尽管有积极的结果,但尚未确定标准化参数以进行重现结果。此外,基于PBM的SC刺激和秘密产生的机制阐明很差,并且存在对细胞类型的影响,培养条件对PBM的影响的重要知识差距。本综述旨在洞悉该新兴领域的当前状态,该领域强调了新的途径和临床翻译的潜在挑战。我们还总结了有关SC细胞类型和培养条件的基于PBM的增殖,分化和分泌的生产的研究。因此,已经提出了基于PBM的SC秘密的推定机制。此外,由于缺乏基于固定的PBM的固定协议,缺乏分化和秘密组,因此对基于PBM的SC刺激需求的功能目标和途径的知识升级。
必需高血压(HTN)升级心脏,脑和肾脏事件的风险(1)。2010年,HTN的全球患病率约为14亿,预计到2025年将增加到16亿(2)。htn在全球医疗系统上造成了重大负担,并成为全球心血管疾病(CVD)和总体死亡率的主要修改风险因素(3,4)。贫血影响了全球人口的大约三分之一,导致神经系统发展受损,工作效率降低以及发病率和死亡率提高(5)。贫血减少组织氧递送,引起心血管反应,可能导致损伤,表现为心脏增大,左心室肥大(LVH)和动脉重塑(6)。贫血是HTN患者心血管不良结局的重要危险因素。慢性贫血增加了预紧力,减少后负载并提高心输出量,可能导致适应不良的LVH,这是不良后果和整体死亡率的已知危险因素(7,8)。随着老化的衰老,HTN的发病率上升,使老年患者更容易受到贫血的合并症。尽管这两种情况都可以独立损害心血管系统(6,9,10),但它们的组合可能会恶化心脏功能障碍(11)。尽管它是该人群中死亡率的独立预测指标的重要性(12),但贫血经常被忽视,从而低估了其对心脏健康的影响,尤其是HTN患者的心脏结构和功能。据我们所知,没有研究使用CMR功能跟踪(CMR-FT)技术来研究心脏磁共振(CMR)在心脏病学中对于其独特而错综复杂的成像技术至关重要,通过提供精确测量LV体积和功能,组织表征和疤痕定量,可以进行彻底的评估(13)。CMR对于检测与HTN相关的微妙变化特别有价值,包括使用心肌功能跟踪的早期心肌功能障碍,这可能会彻底改变HTN患者的LV风险评估(14)。多项已发表的研究表明,糖尿病患者,慢性肾脏疾病(CKD)或CVD患者的贫血与LV舒张功能障碍之间存在联系,但发现不一致(15)。