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World File Search System功能障碍
脂肪组织功能障碍在肝胰岛素抵抗和T2D
2型糖尿病（T2D）的根本原因是胰岛素抵抗（IR），其定义是细胞未能对循环胰岛素做出反应以维持脂质和葡萄糖稳态。虽然全身胰岛素抵抗的原因是多因素的，但主要因素是肝脏和脂肪组织功能的失调。脂肪功能障碍，尤其是脂肪组织-IR（脂肪IR），在肝胰岛素抵抗的发展以及代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病（MASLD）中起着至关重要的作用。在这篇综述中，我们将重点关注肝胰岛素抵抗的分子机制及其与脂肪组织功能的关联。对从健康状态到胰岛素抵抗，葡萄糖耐受性和T2D的过渡的病理生理机制有了更深入的了解，这可能使我们能够预防和干预进展到T2D。
压力超负荷中的心室节点功能障碍 -
心力衰竭与心力衰竭中的心室（AV）节点功能障碍有关，AV节点功能障碍与死亡率和心力衰竭住院的风险增加有关。本研究旨在通过研究整个节点转录组的变化来了解心力衰竭中AV节点功能障碍的原因。研究了压力超负荷引起的心力衰竭的小鼠横向主动脉缩减模型；使用心电图和超声心动图评估功能变化，并使用RNASEQ对AV节点的转录组进行定量。心力衰竭与PR间隔的显着增加有关，表明AV节点传导和AV节点功能障碍的放缓以及3,077个转录本的显着变化（占转录组的5.6％）。许多系统受到影响：支持AV节点传导的转录本被下调，并且GWAS确定为PR间隔的决定因素的转录本发生了变化。此外，还有证据表明肌节重塑，从脂肪酸转变为葡萄糖代谢，细胞外基质的重塑以及转录和翻译机械的重塑。有证据表明，这种广泛重塑的原因是AV节点：多种细胞内信号通路失调的证据，109个蛋白激酶和148个转录因子的失调以及中性粒细胞，单细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，b -lymphocyquly和cytysrecred and cytscultion和andytrecred的免疫反应以及免疫反应。总而言之，心力衰竭中AV节点的AV节点构成AV节点的广泛转录重塑。
回顾心律不齐和心脏肥大的线粒体功能障碍
1基础医学院，吉宁医科大学，272067，辛宁，中国山东2 2 272067詹宁医科大学的山东省山东省的出生缺陷创新和转型合作创新中心，山东，山东，山东，山东，中国3临床医学院，第二临床医学学院，吉宁医科大学，272067 jining of tound in tound in tong in tong in tong， 200025年上海，中国上海5基础医学院，Xuzhou医科大学，221004，Xuzhou，江苏，中国6林，林德·HE的新医学和临床翻译工作站，詹宁医科大学，272067詹宁，詹宁，桑登，山东，中国 *通信：Chun-kai-kai-huang@untloob@outloob@ubloob@chun-kai@ribloob-kai@rubin-kai@rubin-kai kiai floob-kai huangin-kai hunribin hunribin hurbin; tan）; yuanjinxiang18@163.com（jinxiang yuan）†这些作者也同样贡献。
基于纤维光度法的大脑功能和功能障碍的研究
从历史上看，该领域可以追溯到18世纪的路易吉·加尔瓦尼（Luigi Galvani）的实验。虽然电生理学仍然是在高时间分辨率下监测活脑组织中个体神经元活性的金标准，但光学方法比电生理学具有独特的优势。通过表达基因编码的致动器和传感器，通常以细胞类型的方式进行了神经元活性的光学监测和操纵神经元活性。3 - 8在各种光学方法中，纤维光度法提供了一种简单但功能强大的解决方案，可监测自由表现的动物中特定类型的特定神经元种群活性。纤维光度法首先在2005年引入神经科学。9遗传编码的钙指标（GECIS）的出现允许光纤光度法监测自由表现的小鼠深脑区域的细胞类型特异性弹出活性。在过去的二十年中1）。纤维光度法通常涉及两个主要成分（图2）：荧光指示器和光学设备。前者可以是化学指标或遗传编码的传感器。虽然开拓性研究使用钙敏感染料，但9个GCAMP是最受欢迎的选择[图。2（c）]。基因设计的电压指标也已部署以监测快速的神经振荡。5，1513，14在过去的5年中，使用遗传编码的传感器用于神经发射器和神经调节剂，已获得流行。
肝素酶在胃肠功能障碍中的作用...
摘要：肝素酶（HPA）是一种β-D葡萄糖醛酸酶，属于内切糖苷酶家族，在炎症、血管生成、肿瘤转移等许多病理生理过程中发挥重要作用。当HPA表达异常高时，硫酸肝素蛋白聚糖侧链发生降解，破坏细胞屏障，导致炎症的发生发展，严重者可发生全身炎症。脓毒症是危重患者死亡的主要原因。脓毒症中，胃肠道是首发和最常受累的靶器官，常导致胃肠道功能障碍。HPA过表达已被证实会加速脓毒症进展和胃肠道功能障碍，因此推测HPA可能发挥重要作用，并可作为脓毒症胃肠道功能障碍的诊断指标。因此HPA抑制剂有望成为治疗脓毒症患者胃肠功能障碍的靶向药物，本文主要探讨HPA在脓毒症胃肠功能障碍中的作用。
表面活性物质功能障碍遗传性疾病的基因治疗潜力
肺表面活性物质通过降低肺泡内壁液体的表面张力，对预防肺不张至关重要。虽然呼吸窘迫综合征 (RDS) 在早产儿中很常见，但足月和晚期早产儿的严重 RDS 表明存在潜在的遗传病因。编码肺表面活性物质关键成分的基因中的致病变异，包括表面活性物质蛋白 B (SP-B、SFTPB 基因)、表面活性物质蛋白 C (SP-C、SFTPC 基因) 和 ATP 结合盒转运蛋白 A3 (ABCA3、ABCA3 基因)，会导致严重的新生儿 RDS 或儿童间质性肺病 (chILD)。这些蛋白质在肺表面活性物质的生物合成中起着至关重要的作用，并在肺泡上皮 II 型细胞 (AEC2)（肺泡上皮的祖细胞）中表达。SP-B 缺乏症最常见于患有严重 RDS 的新生儿期，需要肺移植才能存活。 SFTPC 突变以常染色体显性方式起作用，并且比新生儿 RDS 更常见于儿童肺病或特发性肺纤维化。ABCA3 缺乏症通常表现为新生儿 RDS 或儿童肺病。基因疗法是治疗单基因肺病的一种有前途的选择。在开发用于治疗表面活性剂功能障碍遗传性疾病的基因疗法方面取得的成功和面临的挑战包括病毒载体设计和靶细胞类型的趋向性。在本综述中，我们探索了腺相关病毒 (AAV)、慢病毒和腺病毒 (Ad) 载体作为运载载体。将基因添加和基因编辑策略与由 SFTPB、SFTPC 和 ABCA3 基因致病变异导致的肺部疾病的最佳设计治疗进行了比较。
靶向衰老中的免疫功能障碍 - 纯
人类衰老是一种影响众多器官系统和细胞过程的多因素现象，免疫系统是最失调的系统之一。免疫衰老，免疫系统的逐渐恶化，以及持续的老年人的慢性炎症状态，是衰老期间发生的过多的免疫变化之一。几乎所有免疫细胞种群都随着数量和/或活动而变化。这些改变通常是高度有害的，导致对感染的敏感性增加，愈合能力降低以及稳态改变，促进了与年龄相关疾病的出现，例如癌症，糖尿病，糖尿病和其他与炎症有关的疾病。多亏了最近的发展，已经提出了几种策略来针对中央免疫过程或受衰老影响的特定免疫亚群。这些治疗方法很快就可以在诊所中应用于降低甚至逆转特定年龄诱导的免疫变化，以使免疫系统恢复活力并预防或减少各种疾病的影响。由于其系统的性质和与人体所有其他系统的互连，免疫系统是衰老干预的有吸引力的目标，因为相对针对的一组细胞的修饰具有改善多器官系统健康状况的潜力。因此，抗衰老靶向疗法可以代表改善健康状态的有效方法。在这里，我们回顾了免疫系统主要组成部分的老化变化，我们总结了在衰老的背景下当前的免疫靶向治疗方法，并讨论免疫恢复领域的未来方向。
更新勃起功能障碍的恢复性疗法的临床试验
修复疗法为当前治疗范式提供了一种有希望的替代方法，从疾病的过渡到仅解决疾病症状，旨在解决旨在恢复勃起组织的结构和融资的疾病症状。恢复性疗法包括再生医学疗法，例如干细胞疗法（SCT）或富含血小板的血浆（PRP）以及基于再生原理的技术，例如低强度冲击波疗法（LISWT），刺激内源性干性干细胞移动性疾病。许多这些勃起治疗中的许多已经进行了临床上的研究，并且正在早期临床试验中。但是，适当动力的随机控制三元素
B 淋巴细胞功能障碍对 HIV/AIDS 的影响
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的持续抗争需要全面了解免疫系统各个组成部分之间错综复杂的相互作用。虽然 T 淋巴细胞的作用已被广泛探索，但最近的研究已阐明 B 淋巴细胞及其功能障碍在 HIV/AIDS 背景下的关键作用。本综述深入探讨了 B 淋巴细胞功能障碍的影响，剖析了其对体液免疫、免疫发病机制、疫苗开发和潜在治疗干预的影响。在治疗干预领域，本综述评估了纠正 B 淋巴细胞功能障碍的当前和潜在策略，包括从免疫调节疗法到旨在恢复体液免疫的靶向治疗。叙述最后概述了未来前景，强调生物标志物的识别、疫苗设计的进步和跨学科合作是进一步研究的重点领域。
肝脏事务：代谢功能障碍的高负担 -
Kim D，Konyn P，Sandhu KK，Dennis BB，Cheung AC，AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。 J hepatol。 2021; 75（6）：1284-91。 ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Kim D，Konyn P，Sandhu KK，Dennis BB，Cheung AC，AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。J hepatol。2021; 75（6）：1284-91。ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Hepatology International。2020; 14（6）：889-919。Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。临床和翻译肝病学杂志。2021; 9（6）：972-82。Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。自然评论胃肠病学和肝病学。2022; 19（1）：60-78。Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。临床内分泌与代谢杂志。2022。ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。J hepatol。2020; 73（1）：202-9。Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。马来西亚胃肠病学和肝病学会关于代谢功能障碍与脂肪肝病的共识声明。J胃肠肝素。2022。Wan KS，Rifin HM，Yusoff MFM，Ratnam Kky，Chan WK，Mohamad M等。在马来西亚，代谢综合征和代谢功能障碍相关的脂肪肝病的患病率2023年：基于社区的全国横断面调查的研究方案。BMJ打开。 2023; 13（10）：E074432。BMJ打开。2023; 13（10）：E074432。