在基于产卵周期和授精处理的比较中观察到基因表达的差异。在产卵初期,与未受精相比,仅使用稀释剂就会导致抗菌基因表达增加、细胞增殖、分化和重塑。相比之下,精液处理可预测先天免疫细胞通路的激活。在产卵高峰期,与假处理相比,组蛋白去乙酰化酶 7 样 mRNA 的表达更高,同时免疫钙调磷酸酶-NFAT 信号通路预计受到抑制。与产卵初期相比,精液处理导致产卵高峰期精子结合蛋白(包括恶性脑肿瘤 1 样蛋白和透明带 1 中的缺失蛋白)的表达更高。最后,与假手术相比,精液治疗导致产卵结束时尾加压素 2B 表达增加,包括 β-防御素 2、导管素 2 和 3、唾液酸粘附素、吸引素样 1、溶酶体相关膜蛋白 3、白细胞衍生的趋化因子-2 和肝细胞生长因子在内的抗菌基因表达减少。
摘要 神经垂体 (NH) 位于垂体后叶,是一种主要的神经内分泌组织,它通过将神经激素催产素 (OXT) 和精氨酸加压素 (AVP) 从脑释放到外周血液循环中来介导渗透平衡、血压、生殖和哺乳。NH 的主要细胞成分是下丘脑轴突末端、有孔内皮细胞和垂体细胞,即常驻星形胶质细胞。然而,尽管 NH 具有生理重要性,但定义神经垂体细胞类型特别是垂体细胞的确切分子特征仍不清楚。使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-Seq),我们在成年雄性小鼠的 NH 和中叶 (IL) 中捕获了七种不同的细胞类型。我们发现了新的垂体细胞标记物,其特异性比以前报道的更高。生物信息学分析表明垂体细胞是一种星形胶质细胞类型,其转录组与伸长细胞相似。单分子原位杂交揭示了主要细胞类型的空间组织,暗示了细胞间通讯。我们提供了神经垂体细胞类型的全面分子和细胞表征,可作为进一步功能研究的宝贵资源。
一名69岁的男子,旨在进一步研究多二手菌(液体摄入量为6 L/天)和多尿症(排尿1×/H)。这些症状在第二次AZD1222疫苗接种后两周左右开始。内分泌测试揭示了中枢性糖尿病和轻度催乳激素血症,但没有剩余的下降生理激素轴的基础或动态异常。在脱氨加压素治疗开始后,患者的液体摄入量,尿量和血清钠水平恢复正常。颅磁共振效果显示出典型的垂体炎的发现,这主要是由淋巴细胞渗透降解引起的。鉴别诊断是垂体腺瘤或另一种形式的下生理肿瘤。详尽的诊断检查显示出降压性炎的药物诱发,感染性,可保留性或自身免疫性原因没有迹象。尽管垂体炎的原因通常仍然没有建立,但疫苗接种和发作之间的短时间促使人们怀疑关联。最近已经描述了SARS-COV-2感染或疫苗接种后1-2周(MRNA和Vector疫苗)发作1-2周的进一步的垂体炎。
糖尿病脂质(DI)是一种罕见的内分泌疾病,涉及抗利尿激素(ADH),涵盖了中央和肾脏发质原因。无法反应或产生ADH会导致肾脏无法吸收水,导致多尿症,如果缺乏水合,则高钠血症。di无法治愈,对许多临床医生来说是一个陌生的疾病过程。必须将这种诊断与原发性多次多尿和低渗多尿的原因区分开。病理生理学的主要分支取决于ADH病理学水平:大脑或肾脏。及时的诊断和治疗至关重要,因为DI会导致大量发病率和死亡率。诊断的黄金标准是水剥离测试,然后是脱氨加压素给药。关于ADH的新替代标记称为Copeptin的有希望的研究,该标记可能会简化和提高将来诊断DI的准确性。DI患者需要足够的水接收水,并且在治疗方法上有细微差别,具体取决于患者是否被诊断出患有中枢或肾病性DI。本文介绍了DI识别,诊断和治疗的逐步方法。
抽象背景免疫效应细胞 - 相关神经毒性综合征(ICAN)是CD19-定向嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的常见不良事件。其他神经不良事件尚未被有条不紊地描述和研究。此外,中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者的CART细胞疗法的安全数据仍然有限。主体我们在这里报告说,在Tisagenlecleucel治疗后,发生了一种Guillain-Barré-综合征(GBS)和中央糖尿病肠(CDI),用于与CNS受累的复发高级淋巴瘤。这两种并发症都是对ICANS标准处理的难治性。呼吸道肌肉的无力需要机械通气和气管切开术,而CDI用去氨加压素取代治疗了几周。肌肉神经活检和神经传导研究证实了神经损伤的轴突模式。t细胞 - 富含细胞的肌肉转基因的检测和检测肌肉神经剖面中的转基因意味着Car-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。与当前的GBS治疗指南一致,给予静脉免疫球蛋白,并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。结论该病例报告强调了接受CAR-T细胞治疗的患者罕见但严重的神经系统不良事件(例如急性GBS或CDI)的风险。它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。
背景:适当的社交互动会影响动物的适应性,影响交配、领土防御和后代照料等多个过程。许多揭示社会行为神经生物学基础的研究都集中在九肽(加压素、催产素和同源物)以及性或亲子互动上。此外,动物是在人工实验室条件下进行研究的,在这种情况下,行为反应的后果可能不像在自然环境下那样严重,因此掩盖了某些生理反应。我们使用自动记录野生家鼠在繁殖季节之外的社交互动来检测自我中心网络大小分布(以每天遇到的不同伴侣的数量为特征)两端的个体。然后,我们使用 RNA-seq 对这些自然发生的社交网络规模极端差异的小鼠的前额叶皮层、海马体和下丘脑基因表达的神经差异进行无偏评估。结果:我们发现与极端社交网络规模相关的神经基因组通路在两性之间有所不同。在雌性中,社交网络规模小的动物和社交网络规模大的动物之间有数百种基因表达存在差异,而在雄性中,差异基因的表达却很少。在雄性中,前额叶皮层中的 X 染色体失活通路是区分社交网络规模小的动物和社交网络规模大的动物的更好途径。在雌性中,社交网络规模小的动物下丘脑中多巴胺能产生和运输通路呈上调。此外,在雌性中,社交网络规模小的个体的海马神经元细胞外基质沉积比社交网络规模大的个体高。
心源性休克 (CS) 是一种高度致命的疾病,是发病率和死亡率的重要原因 (1)。根据美国最近的登记数据,估计每 100,000 例住院患者中约有 408 例因 CS 引起,平均住院死亡率为 37% (2)。无论 CS 患者是否患有糖尿病,都有许多因素导致他们易患高血糖症。炎症反应引起的交感神经刺激、心输出量减少导致的组织灌注不良、应激反应增加、血管加压素给药以及获得性胰岛素抵抗都会导致这种情况下血糖异常 (3)。应激性高血糖 (SIH) 是因急性疾病住院患者的一种暂时性疾病,在疾病消退后可自行缓解 (4)。无论重症患者入院时是否患有糖尿病,SIH 都很常见,并且似乎是疾病严重程度的一个标志 (5)。此外,关于 SIH 与预后的关系也一直存在争议(6,7)。尽管此前已证实应激性高血糖对心血管疾病的预后有害,但目前尚无证据表明应激性高血糖对 CS 患者,尤其是危重患者的预后具有相关性(8)。建议使用根据平均血糖状态进行调整的应激性高血糖比值(SHR)来评估实际血糖水平。先前的一些研究提出,SHR 可作为急性高血糖状态的指标,也可作为危重患者不良结局的预后指标(9-11)。因此,本研究旨在探讨 SIH 对重症监护病房内危重 CS 患者预后的影响,希望临床医生能够警惕危重 CS 患者的应激性高血糖,并能够意识到应激性高血糖可能带来的不良或伴随影响。
执行摘要Tolvaptan最初是作为一种具有新颖的作用机理的水样开发的,促进了水的排泄而不会影响电解质的排泄。这是通过抑制加压素2受体(V2R)的抑制作用,该受体仅在肾脏中表达。在临床前研究中,它被证明会抑制多种常染色体显性多囊肾脏疾病(ADPKD)的啮齿动物模型中的囊性疾病进展。在15个国家 /地区的1400例ADPKD患者中进行的关键速度3:4随机对照试验(RCT)的结果表明,Tolvaptan在3年期间显着减慢了肾脏总量的增加和肾脏功能的下降。tolvaptan随后被NICE批准用于治疗2015年迅速进行性疾病的ADPKD患者。在做出好的决定之后,英国肾脏协会(UKKA)当时的肾脏协会发表了评论,以促进英国成人肾脏单位的ADPKD患者的适当开处方。自写这篇评论以来,已经进行了一项扩展试验,节奏4:4,其中包括速度3:4的更长随访和重新试验,该试验评估了Tolvaptan对后期慢性肾脏疾病(CKD)患者的影响。两项研究均提供了有关其功效,耐受性和安全性的确认证据,尤其是在持续的强制性监测需要检测速度3:4中观察到的罕见特质肝毒性事件方面。因此,本修订的评论的主要目的是:tolvaptan在整个英国被广泛采用,作为一个社区,我们已经了解了如何在不同的临床环境中最好地交付和监测该药物的很多知识。
抽象背景免疫效应物细胞相关神经毒性综合征(ICAN)是CD19定向嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的常见不良事件。其他神经不良事件尚未被有条不紊地描述和研究。此外,中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者CAR-T细胞疗法的安全数据仍然有限。主体我们在这里报告说,在Tisagenlecleucel治疗后,发生了一种Guillain-Barré综合征(GBS)和中央糖尿病肠(CDI),用于与CNS受累的复发高级淋巴瘤。这两种并发症都是对ICANS标准处理的难治性。呼吸道肌肉的无力需要机械通气和气管切开术,而CDI用去氨加压素取代治疗了几周。肌肉障碍活检和神经传导研究证实了神经损伤的轴突模式。T富含细胞的浸润和肌肉神经膜中CAR转基因的检测意味着CAR-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。 与当前的GBS治疗指南一致,给予静脉免疫球蛋白,并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。 结论该病例报告突出了接受CAR-T细胞治疗的患者中罕见但严重的神经系统不良事件(例如急性GB或CDI)的风险。 它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。T富含细胞的浸润和肌肉神经膜中CAR转基因的检测意味着CAR-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。与当前的GBS治疗指南一致,给予静脉免疫球蛋白,并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。结论该病例报告突出了接受CAR-T细胞治疗的患者中罕见但严重的神经系统不良事件(例如急性GB或CDI)的风险。它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。
神经肽催产素 (Oxt) 和精氨酸加压素 (Avp) 是社会行为和母性行为的神经调节剂。具体来说,在啮齿动物中,Oxt 对于母性照料的启动很重要,而 Avp 与母性攻击有关。我们的实验室对胚胎发育过程中 Oxt 受体 (Oxtr) 或 Avp 受体 1a (Avpr1a) 信号传导的中断如何影响整个生命周期的行为感兴趣。我们发现,在胚胎 (E) 第 16.5 天(小鼠大脑中两个系统发育的关键时间点)注射 Oxtr 拮抗剂 (OxtrA) 或 Avpr1a 拮抗剂 (Avpr1aA) 似乎会改变大脑发育的轨迹,从而导致青少年和成年人的社会行为发生可测量的变化。根据这些数据,我们假设在 E16.5 时注射 OxtrA 或 Avpr1aA 的后代中,母性照护会发生变化。具体来说,我们预测与对照组相比,接受 OxtrA 治疗的母鼠的母性照护会受到损害,而接受 Avpr1aA 治疗的母鼠的母性照护仅受到轻微影响。为了验证我们的假设,我们在 E16.5 时注射了 OxtrA、Avpr1aA 或盐水。雌性后代成年后,会与有经验的雄性配对,并观察其怀孕情况。分娩后,从出生后第 0-9 天测试母性行为。测量了幼崽遗弃、筑巢和直接母性行为。还评估了焦虑和抑郁样行为。我们从这次测试中获得的数据表明,在 E16.5 时短暂中断 Oxtr 或 Avpr1a 信号传导对母性行为影响不大。这些结果表明,虽然胚胎时期 Oxtr 或 Avpr1a 信号的中断会导致青少年和成年人社会行为的变化,但对母性行为没有明显的影响。我们推测,由于母性照料是物种生存最重要的行为之一,调节母性行为的神经回路此时可能不易受到我们干扰的影响。相反,社会行为神经网络受到的影响是特定的。这些数据首次表明,胚胎生命期间的 Oxtr 和 Avpr1a 信号不会全面影响所有行为,这对于理解它们的神经发育作用至关重要。