维塔...................................................... ...................................................... ………………xxviii
HER2+/HR+乳腺癌是一种特殊分子类型的乳腺癌,现有治疗方法易产生耐药,需要“精准治疗”。吡咯替尼是一种泛HER-1激酶抑制剂,可用于HER2阳性肿瘤,而SHR6390是一种CDK4/6抑制剂,可以抑制ER+乳腺癌细胞周期进展和癌细胞增殖。在癌细胞中,HER2和CDK4/6信号通路可能不是冗余的,SHR6390与吡咯替尼联合抑制两条通路可能对HER2+/HR+乳腺癌产生协同抗癌作用。在本研究中,我们确定了双药联合使用的协同作用及其潜在的分子机制。我们发现SHR6390和吡咯替尼联合使用在体外协同抑制了HER2+/HR+乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。两药联合应用可诱导HER2+/HR+乳腺癌细胞株G1/S期阻滞及凋亡;两药联合应用可延长异种移植模型体系中肿瘤复发的时间。通过二代RNA测序技术及吡咯替尼耐药细胞株富集分析发现,FOXM1与诱导HER2靶向治疗耐药有关。在HER2+/HR+乳腺癌细胞株中,两药联合应用可进一步降低FOXM1磷酸化,从而在一定程度上增强抗肿瘤效果。这些结果提示SHR6390与吡咯替尼联合应用可能通过调控FOXM1来抑制HER2+/HR+乳腺癌的增殖、迁移和侵袭。
摘要 生物丁醇是一种有价值的生化药品,也是最有前途的生物燃料之一。糖丁酸梭菌 N1-4 是一种高丁醇生产菌株。然而,其强烈的自溶行为导致细胞稳定性差,尤其是在连续发酵过程中,从而限制了该菌株在长期和工业规模过程中的适用性。在本研究中,我们旨在评估糖丁酸梭菌基因组中自溶素基因与细胞自溶相关的作用,并进一步开发更稳定的菌株以增强丁醇产量。首先,通过与其他菌株中的同源基因的氨基酸序列比较,在该菌株中鉴定了推定的自溶素编码基因。然后,通过单独过表达所有这些推定的自溶素基因并表征相应的重组菌株,确定了四个负责显著细胞自溶活性的关键基因。此外,使用 CRISPR-Cas9 删除这些关键基因。发酵特性表明所得突变体的性能有所提高。本研究的结果揭示了自溶素对细胞稳定性和溶剂生产的作用的宝贵见解,并为开发用于增强生物燃料和生物化学品生产的强效菌株提供了重要参考。
摘要:晚期胃肠道 (GI) 癌症的治疗越来越依赖分子治疗。HER2 和 PD-L1 状态的分子分析是转移性胃食管 (GEJ) 癌的标准,用于预测曲妥珠单抗(HER2 靶向治疗)和帕博利珠单抗(抗 PD-1 治疗)的益处,而扩展 RAS 和 BRAF 检测是转移性结直肠癌的标准,用于预测表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向治疗的益处。错配修复 (MMR) 或微卫星不稳定性 (MSI) 检测是所有晚期 GI 癌的标准,用于预测帕博利珠单抗的益处,转移性结直肠癌的标准是使用或不使用伊匹单抗的纳武单抗。我们在此回顾了近期的开创性试验,这些试验进一步推进了这些癌症的靶向治疗,包括胰腺癌中的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制、结肠癌中的 BRAF 抑制以及胆道癌中的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制。胃肠道恶性肿瘤的靶向治疗是这些晚期癌症治疗模式不可或缺的组成部分,并且已广泛确立了通过标准分子分析来确定候选药物的必要性。
在国家实验室进行指导以及培养合作研究参与是该资助计划的重要贡献。LFRP 奖项为加州大学的研究生和博士后研究员提供在国家实验室的独特培训机会,为他们在国家实验室、学术界和工业界从事科学和国家安全职业做好准备。为期两年的加州大学国家实验室驻校研究生奖学金于 2017 年启动,已颁发给 15 名在洛斯阿拉莫斯国家实验室或劳伦斯利莫斯国家实验室完成论文和培训的优秀加州大学学生,研究领域包括原子物理、生物学和环境科学。这些研究员是自 2008 年以来 LFRP 资助的 575 多名学生和博士后研究人员的一部分。解决现实世界的问题,造福加州和国家
本福利手册中使用的许多词语具有特殊含义(例如,承保服务和医疗必需品)。这些词语大写,并在“定义”部分中定义。请参阅这些定义以更好地理解所述内容。在整个福利手册中,您还可能会看到对“我们”、“我们的”、“您”和“您的”的引用。“我们”、“我们的”和“我们的”是指索赔管理员 Anthem。计划管理员是加州大学健康福利计划执行指导委员会,该委员会已将某些职责委托给 Anthem Blue Cross 人寿和健康保险公司 (Anthem)。本手册解释了计划的条款以及管理这些条款的政策和规则。计划管理员有权解释有争议的条款。“您”和“您的”是指会员、员工和每个受保家属。本福利手册中的所有大写词语均位于从第 87 页开始的定义部分。
论文指导老师和研究生学者资助人 Shannon Starr(罗彻斯特大学)、Justin Abbott(诺思罗普公司)、Li Lei、Nigie Shi、Austin Calder(国家安全局)、Jeremy Clark(赫尔辛基大学)、Spryridon Michalakis(加州理工大学)。Stephen Ng(罗彻斯特大学)、Anna Vershynina(亚琛工业大学)、Amanda Young(加州大学戴维斯分校)和 Matthew Cha(加州大学戴维斯分校)。研究生资助人:Oscar Bolina(Kaplan-China)、Jean-Bernard Bru(巴斯克大学)、Pierluigi Contucci(博洛尼亚大学)、Wolfgang Spitzer(弗恩大学,哈根)、Daniel Ueltschi(华威大学)、Tom Michoel(爱丁堡大学罗斯林研究所)、福田大学(慕尼黑工业大学)、Sven Bachmann(慕尼黑大学)、Jogia Bandyopadhyay(加州大学戴维斯分校)、Michael Bishop(加州大学戴维斯分校)和 Dirk-Andre Deckert(慕尼黑大学)。
社区福利净支出 财政援助(慈善医疗) $ 72,860 $ 82,053 $ (9,193) 医疗补助 1,024,358 1,170,361 (146,003) 其他经过经济状况调查的政府计划 1,766 2,033 (267) 社区健康改善服务 72,070 63,781 8,289 健康职业教育 344,352 300,018 44,334 补贴医疗服务 26,687 28,876 (2,190) 研究 88,395 74,535 13,861 现金和实物捐助 4,941 4,542 398 社区福利净支出 $ 1,635,428 $ 1,726,199 $ (90,771)