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World File Search System加强免疫
呈现疫苗投资和合作伙伴关系的机会和
国际疫苗研究所（IVI）是一个国际组织，致力于加速发展和引入发展中国家的疫苗，以保护发展中国家的人，以防止致命的传染病。它成立于1997年，总部位于韩国首尔。IVI于2022年9月在瑞典开设了欧洲地区办事处，并于2022年11月在奥地利开设了欧洲办事处，这两个办公室都与IVI HQ紧密合作，以扩大我们的国际足迹。我们根据其成员国签署的条约作为一个独立组织。IVI的主要目标是发现，开发和提供安全，有效和负担得起的疫苗，以防止感染性疾病不成比例地影响发展中国家的人口。 该研究所与学术机构，政府，行业合作伙伴和国际组织合作研究，开发疫苗和加强免疫计划。 ivi具有执行端到端疫苗研发并在整个疫苗价值链中建立能力的技能，知识和资源，从发现到动物和临床测试，再到疫苗制造，监管机构批准和交付。 IVI支持流行病学和健康经济学研究；引导疫苗发现和临床前测试；管理临床试验伙伴关系；监督疫苗许可和谁的资格预审；促进技术转移给制造商；并进行引入后影响研究。 IVI还致力于针对新兴的传染病和被忽视的热带疾病的疫苗。 IVI的投资组合包括：IVI的主要目标是发现，开发和提供安全，有效和负担得起的疫苗，以防止感染性疾病不成比例地影响发展中国家的人口。该研究所与学术机构，政府，行业合作伙伴和国际组织合作研究，开发疫苗和加强免疫计划。ivi具有执行端到端疫苗研发并在整个疫苗价值链中建立能力的技能，知识和资源，从发现到动物和临床测试，再到疫苗制造，监管机构批准和交付。IVI支持流行病学和健康经济学研究；引导疫苗发现和临床前测试；管理临床试验伙伴关系；监督疫苗许可和谁的资格预审；促进技术转移给制造商；并进行引入后影响研究。IVI还致力于针对新兴的传染病和被忽视的热带疾病的疫苗。IVI的投资组合包括：ivi还在我们的首尔总部（包括BSL 3实验室和动物研究设施）中维持最先进的疫苗研究能力，并能够支持分子生物学，微生物遗传学，生物信息学和免疫学方面的工作。IVI当前的疫苗组合：IVI着重于开发诸如霍乱，伤寒，侵入性非伤寒沙门氏菌（INTS）等疾病的疫苗，以及其他影响发展中国家的疾病。
具有长效性的冻干 mRNA-脂质纳米颗粒疫苗...
摘要 先进的mRNA疫苗在对抗SARS-CoV-2方面发挥着至关重要的作用。然而，由于其稳定性差，目前的大多数mRNA递送平台需要储存在-20 o C或-70 o C下，这严重限制了它们的分布。在此，我们介绍了冻干的SARS-CoV-2 mRNA-脂质纳米颗粒疫苗，其可在室温下储存并具有长期的热稳定性。在体内Delta病毒攻毒实验中，冻干的Delta变异mRNA疫苗成功保护小鼠免受感染并清除病毒。冻干的omicron mRNA疫苗能够引发强大的体液和细胞免疫。在小鼠和老年猴的加强免疫实验中，冻干的omicron mRNA疫苗可有效提高针对野生型冠状病毒和omicron变异体的中和抗体滴度。在人体中，冻干的omicron mRNA疫苗作为加强针也能产生良好的免疫力，且不良事件较少。该冻干平台克服了mRNA疫苗的不稳定性，同时不影响其生物活性，并显著提高了其可及性，特别是在偏远地区。
HIV疫苗产业合作小组
Tetsuro 率先使用猕猴模型研究 HIV 特异性免疫反应，并通过中和抗体和 T 细胞反应在阐明病毒控制机制方面取得了重大进展。他的创新工作，包括一种新型 HIV 疫苗输送系统，已经在卢旺达、肯尼亚和英国的试验中显示出良好的效果。Shan 是疫苗科学领域的全球领导者，在 DNA 疫苗和异源初免-加强免疫接种领域进行了 30 多年的开创性研究。他开发了世界上第一个多价 HIV DNA/蛋白质疫苗，他的工作继续突破疫苗科学和免疫反应的界限。迈向 HIV 治愈：行业合作小组：迈向 HIV 治愈：行业合作小组促进生物医学行业和非行业利益相关者之间的合作，以确定和推动 HIV 治愈的研究和开发。墨尔本大学彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长 Sharon Lewin 和吉利德科学公司艾滋病毒治疗开发全球负责人 Devi SenGupta 成为 Cure 小组的新任联合主席，接替 Bonnie Howell 和 Timothy Henrich。
两剂或加强剂 BNT162b2 或 mRNA-1273 疫苗接种系列后针对 Omicron 或 Delta 变体 SARS-CoV-2 感染的疫苗有效性：一项丹麦队列研究
Omicron Delta Omicron Delta 病例 VE，% (95% CI) 病例 VE，% (95% CI) 病例 VE，% (95% CI) 病例 VE，% (95% CI) 1-30 天 14 55.2 (23.5; 73.7) 171 86.7 (84.6; 88.6) 4 36.7 (-69.9; 76.4) 29 88.2 (83.1; 91.8) 31-60 天 32 16.1 (-20.8; 41.7) 454 80.9 (79.0; 82.6) 8 30.0 (-41.3; 65.4) 116 81.5 (77.7; 84.6) 61-90 天145 9.8 (-10.0; 26.1) 3,177 72.8 (71.7; 73.8) 48 4.2 (-30.8; 29.8) 1,037 72.2 (70.4; 74.0) 91-150 天 2,851 -76.5 (-95.3;-59.5) 34,947 53.8 (52.9; 54.6) 393 -39.3 (-61.6;-20.0) 3,459 65.0 (63.6; 66.3) 加强免疫保护后 1-30 天 29 54.6 (30.4; 70.4) 453 81.2 (79.2; 82.9) - - 5 82.8 (58.8; 92.9) CI = 置信区间；VE = 疫苗有效性。VE 估计值已根据 10 岁年龄组、性别和地区（五个地理区域）进行调整。假设疫苗保护期为接种第二剂后 14 天。数据不足以估计 mRNA-1273 加强剂对 Omicron 的 VE。
使用由人类肠道病毒 71 截短肽产生的融合蛋白候选疫苗进行免疫可保护小鼠免受致命的肠道病毒 71 感染
背景：预防性疫苗对于预防主要由人肠道病毒 71 (EV71) 感染引起的手足口病 (HFMD) 至关重要。5 岁以下儿童特别容易感染 EV71。除了开发含有灭活病毒的疫苗外，含有重复抗原的病毒样颗粒 (VLP) 的疫苗也是预防 EV71 感染的有效策略，具有安全性和生产率优势。我们之前开发了一种由截短的 EV71 衣壳蛋白肽组成的融合蛋白，这些肽组装成球形颗粒。本研究旨在评估这种融合蛋白作为疫苗候选物在 EV71 感染小鼠模型中的免疫保护作用。方法：为了评估融合蛋白疫苗候选物的保护作用，免疫雌性小鼠所生的新生小鼠以及两次免疫的正常新生小鼠感染了 EV71 病毒。随后，测量了存活率、临床评分和病毒载量。结果：高剂量及加强免疫可诱导小鼠血清中产生较高滴度的特异性抗体，并转移到新生小鼠体内，从而有效抵抗EV71感染；免疫后新生小鼠也产生了主动免疫反应。
DNA 疫苗初免和复制型痘苗加强接种可在小鼠体内诱发针对 MERS-CoV 的强烈体液和细胞免疫反应
截至 2022 年 12 月，世界卫生组织 (WHO) 已报告了 2603 例实验室确诊的中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 感染和 935 例相关死亡，死亡率为 36%。然而，目前还没有针对 MERS-CoV 的疫苗，这使得 MERS-CoV 的预防和控制变得困难。在本研究中，我们通过将 MERS-CoV Spike (S) 基因整合到复制型天痘 (VTT) 载体中，生成了两种 DNA 候选疫苗。与使用任一疫苗的同源免疫相比，用 DNA 疫苗初免和 VTT 疫苗加强免疫的小鼠表现出更强且更持久的体液和细胞免疫反应。免疫的小鼠产生了针对 MERS-CoV 的 EMC2012、England1 和 KNIH 毒株的强结合抗体和广泛的中和抗体。 Prime-Boost 免疫也诱导了强烈的 MERS-S 特异性 T 细胞反应，具有高记忆性和多功能（CD107a-IFN-γ-TNF-α）效应 CD8+T 细胞。总之，研究表明 DNA-Prime/VTT-Boost 策略可以引发针对 MERS-CoV-S 的强大而平衡的体液和细胞免疫反应。这项研究不仅提供了一组有希望的 MERS-CoV 候选疫苗，而且还提出了一种值得进一步开发的异源顺序免疫策略。
引用本文：Bauer G. 疫苗诱导的免疫球蛋白 G 对 SARS-CoV-2 的高亲和力：与保护性体液免疫的潜在相关性。
免疫球蛋白 G (IgG) 的亲和力被定义为其与靶抗原的结合强度。由于 IgG 反应的亲和力成熟，亲和力也在成熟。因此，急性感染的特征是低亲和力 IgG，而过去的感染通常与高亲和力 IgG 有关。亲和力成熟也是最佳疫苗接种的结果。亲和力已被证明在许多微生物系统中的保护性体液免疫中发挥着重要作用。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染后，情况与其他病毒感染不同，因为大多数感染病例达到的中等亲和力与仅接种一次疫苗后达到的亲和力相似。相比之下，两次接种疫苗会导致大多数接种疫苗的个体对病毒刺突蛋白 S1 (S1) 的 IgG 亲和力高得多。因此，似乎两次接种疫苗比自然感染允许更长的亲和力/亲和力成熟。两次接种疫苗后亲和力成熟的程度各不相同。第三次接种疫苗可以进一步增强亲和力成熟程度。完整的亲和力成熟似乎取决于成熟过程中抗原的持续可用性。令人担忧的变异似乎增加了其受体结合域 (RBD) 对血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的亲和力和/或降低了对中和抗体的敏感性。经典的中和试验不一定反映中和 IgG 的亲和力，因为它们在操作上将 S1 和 IgG 之间的结合反应与 S1 与 ACE2 的结合区分开来。这种方法淡化了 IgG 和 ACE 之间对 S1 的 RBD 的关键竞争反应。定量亲和力测定可能是定义接种疫苗后仅具有次优保护性免疫力的个体的重要工具，因此可能受益于额外的加强免疫。
安全有效的二合一复制子和 VLP 微刺突疫苗
大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标，但可诱导非中和抗体，这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外，在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里，我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台，用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突，该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达，还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中，从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体，相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明，弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
疫苗 - Biblio 后台 - 根特大学
在北美和欧洲，猪流感 A 病毒 (swIAV) 的控制很复杂，因为多种抗原性不同的 swIAV 毒株在野外共同传播，并且没有疫苗可以提供针对所有这些 swIAV 的广泛交叉保护。2017 年，第一种猪用减毒活流感疫苗 (LAIV) 在美国获得许可。该疫苗中的非结构蛋白 1 (NS1) 截短簇 I H3N2 毒株 A/swine/Texas/4199-2/98 NS1del126 (TX98 LAIV) 可提供针对异源北美簇 II 和 IV H3N2 swIAV 毒株的部分交叉保护。其对欧洲或较新的北美 H3N2 谱系的有效性仍有待研究。在本研究中，我们评估了对代表欧洲和北美主要 H3N2 swIAV 谱系的异源 IAV 的交叉保护水平。TX98 LAIV 可防止 2/4 头猪的北美 IV 型 H3N2 swIAV 鼻腔脱落和肺部复制，可防止 2/4 头猪的北美新型人型 H3N2 swIAV 大量鼻腔脱落，并将 1/3 头猪的欧洲 H3N2 swIAV 在下呼吸道的复制降低至最低滴度。尽管 TX98 LAIV 在血清中引发了针对同源病毒的中和抗体，在鼻腔和肺部引发的抗体较少，但未检测到针对异源 swIAV 的显著交叉反应抗体滴度。因此，部分交叉保护可能依赖于针对 swIAV 蛋白保守部分的细胞和粘膜免疫反应。由于 TX98 LAIV 可以对多种 H3N2 swIAV 提供部分保护，因此它可能是用于异源初免-加强免疫策略的合适初免疫苗。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
嗜水气单胞菌热灭活疫苗候选株的免疫原性
嗜水气单胞菌经常攻击养殖的鲶鱼，并在印度尼西亚南加里曼丹省引起运动性气单胞菌败血症 (MAS) 疾病爆发。嗜水气单胞菌攻击造成的死亡可能达到 100%，因此需要通过接种疫苗进行预防。本研究旨在检查 6 种热灭活嗜水气单胞菌疫苗候选物的潜在免疫原性，该菌株是印度尼西亚南加里曼丹省班加尔地区的一种菌株。嗜水气单胞菌菌株是从印度尼西亚南加里曼丹省班加尔区周围的水产养殖池塘中感染的鲶鱼中获得的。从10条感染MAS的鱼中分离出14株细菌，其中Sungai Batang村分离出8株（AGC-1、AGC-2、AGC-3、AGC-4、AGC-6、AKC-2、AKC-3、AKC-5），Cindai Alus村分离出6株（AGC-8、AGC-9、AKC-7、AKC-8、AKC-9、AKC-10）。AGC表示从鳃中分离出的气单胞菌，AKC表示从肾脏中分离出的气单胞菌。热灭活A.hydrophila疫苗的候选抗原是在100℃加热60分钟使其失活。结果显示，AGC-2和AGC-8菌株的抗原具有较高的免疫原性，因为与其他菌株和对照相比，它们可以提高抗体滴度。加强免疫两周后鲶鱼体内抗体滴度升高并趋于一致。交叉反应试验结果表明AGC-2和AGC-8株抗原能与AGC-1、AKC3、AKC-5株发生交叉反应，但不能与AKC-7发生交叉反应，因此AGC-2和AGC-8可推荐作为印尼南加里曼丹省MAS病的疫苗候选疫苗。