糖尿病是一种示例性的慢性疾病,不仅在印度,而且在世界范围内都达到了流行比例。据估计,到2035年,2型糖尿病(T2D)的全球负担预计将增加到5.92亿[1]。2017年印度有超过7290万例糖尿病[2]。有证据表明流行性过渡,糖尿病患病率在具有较高经济发展水平的州的社会经济类别较低的城市地区较高。糖尿病中有足够的证据表明“亚洲表型” [3]。亚洲人的T2D风险比白人欧洲人高2-4倍,体重无关,并且比他们早5 - 10年[4]。二甲双胍被认为是全球最广泛使用的粘液降低剂,对于任何被诊断为2型糖尿病的人,美国糖尿病协会(ADA)建议进行二甲双胍治疗,并将糖化血红蛋白(HBA1C)保持在≤7%[5]。ADA还建议,当患者的基线HBA1C高(≥9.0%)时,应使用2种非胰岛素药物的组合来实现靶标HBA1C [6]。已经假设,当二甲双胍与其他类别具有不同作用机理的药物结合时,长期血糖有效性或“耐用性”可保持,因此也有助于保留β细胞功能[7]。口服抗糖尿病药物的主要类别包括Biguanides,噻唑烷二酮(TZD),磺酰脲,硫糖糖糖共转运蛋白(SGLT2)抑制剂,α-氯酸糖苷酶抑制剂,二肽基肽酶4(Dppp-4(Dppp-4)(DPPP-4)(DPPP-4)(dppp-4)(dppp-4)(dppp-4)insmegitiDIDER。印度市场上有几类药物,尽管印度次优控制的糖尿病的负担日益增加。Lobeglitazone最近被印度的印度药物控制师印度药物调节剂批准为印度的葡萄糖剂。叶litazone渴望到噻唑烷二酮(TZDS)的群体,它们充当过氧化物酶体增殖物激活受体的激动剂[5]。叶litazone是PPAR-G的选择性和有效的激动剂,是作用于细胞内代谢途径上的胰岛素敏化剂,可增强胰岛素作用并提高关键组织中的胰岛素敏感性[5-7]。叶litazone激活PPAR-G,从而导致胰岛素抵抗的降低,从而促进间质干细胞的分化成脂肪细胞,从而增强了外周脂肪细胞中的脂肪形成。此外,肝和外围触发液的减少,内脏脂肪细胞的降低和脂联素的增加[5]。这显着改善了胰岛素抵抗,代谢综合征并减少了胰岛素的需求[8]。
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非环状羰基叶立德与偶极亲和剂的选择性 [3+2] 偶极环加成反应是一种非常有用的方法,可以合成具有复杂饱和度和取代基变化的五元氧杂环。1 此类环醚(四氢、二氢和呋喃)是许多生物活性天然产物和药物中发现的重要结构基序。2 不幸的是,虽然 [3+2] 环加成仍然是上述产品的可行方法,但 1,3- 偶极羰基叶立德在化学界尚未得到充分利用,原因是催化剂昂贵或无法在温和条件下有效生成叶立德中间体。3 为了解决这些缺点,我们的小组开发了一种有机光氧化还原方案,从二芳基环氧物生成羰基叶立德,该方案在与偶极亲和剂环化后产生环醚。然后将这些环醚用于经典的木脂素天然产物全合成(方案 1)。4 虽然我们的方法范围广泛,并有效地为该木脂素天然产物子类提供了统一的方法,但通过这种方法在环加成过程中实现区域选择性尚未实现。
从二维 (2D) 分子构建富含 sp3 的三维 (3D) 支架极具挑战性,但对有机合成和药物发现项目有重大影响。1 [4 + 2] 环加成反应被认为是实现此目的的有力工具,其中两个新的 s 键和一个 p 键由两个简单的不饱和反应组分二烯和亲二烯体在 3D 六元环拓扑中形成(图 1a)。2,3 事实上,这种热允许过程多年来一直是一种基本反应类型,展示了其分子复杂性产生能力。4 在这方面,多环芳烃如萘也含有交替双键。此外,它们是丰富且廉价的原料化学品。 5 然而,这些 2D 分子在 3D 复杂环加成反应中的应用有限,因为与破坏芳香性(共振能量 = 80.3 kcal mol −1 )和选择性(图 1b 和 c)赋予的稳定性相关的严峻挑战。 6 典型的萘热 [4 + 2] 环加成需要苛刻的反应条件(高温高达 210 C,压力高达 10 3 atm),7
摘要:为了弥合 IC 级和板级制造之间的技术差距,文献中已经展示了一种完全添加的选择性金属化。在本文中,概述了制造过程中涉及的每个步骤的表面特性,并进行了表面的块状金属化。该生产技术使用聚氨酯作为环氧树脂,并使用专有的接枝化学方法在 FR-4 基板上用共价键对表面进行功能化。然后使用化学镀铜 (Cu) 浴对表面进行金属化。分析了使用光化激光束和钯 (Pd) 离子沉积 Cu 的这种逐层生长。采用最先进的材料表征技术来研究界面处的工艺机制。进行了密度泛函理论计算以验证层间共价键的实验证据。这种制造方法能够在相当低的温度下以选择性的方式向印刷电路板添加金属层。本文对使用材料块状沉积的工艺进行了完整的分析。
与各种亲电伙伴进行环加成反应,5 Zhao 等人和 Glorius 等人独立报道了[5 + 4] 环加成反应,以合成不同大小的高度功能化的环。6a、b Glorius 等人随后通过协同 N-杂环卡宾有机催化和钯催化,实现了乙烯基碳酸亚乙酯与烯醛的首次对映选择性[5 + 2] 环化反应,6c 而 Liang 等人报道了配体控制的乙烯基碳酸亚乙酯与萘酚之间的[3 + 2] 和[3 + 3] 环加成反应。7 尽管进行了这些广泛的研究,但我们不知道有关乙烯基碳酸亚乙酯[4 + n] 环加成反应的报道。 [4 + n] 环加成反应,尤其是 [4 + 2] 环加成反应,在合成有机化学中起着关键作用,因为它们可以快速生成具有挑战性但具有合成价值的环状化合物
尽管使用传统方法 5 或手性催化剂 6,7 或双催化 8 来实现非对映体不对称催化(DAC)的新策略仍备受关注。相反,虽然含氢键供体的双功能催化剂已经得到广泛应用,9 但是仅通过改变这种催化剂的氢键供体来控制非对映体选择性的方法还很少见。10 对于双功能叔胺催化,理论研究提出了三种工作模型,它们在催化剂的氢键供体与亲核试剂和亲电试剂的相互作用方式上有所不同(方案 1A)。11 – 15 离子对氢键模型(A 型)最初由 Wynberg 11 a 提出,并得到 Cucinotta 和 Gervasio 的理论研究支持。11 b 布朗斯台德酸-氢键模型(B 型)由 Houk 等人揭示。通过量子力学计算。12 A 型模型与 B 型模型的不同之处在于,催化剂的氢键供体分别用于激活亲电试剂和稳定亲核中间体,同时形成的烷基铵离子作为布朗斯台德酸分别与其余亲核试剂或亲电试剂相互作用。当涉及(硫)脲等双氢键供体时,反应可能通过 A 型模型的过渡态进行,其中两个 N – H 键都与亲电试剂相互作用,正如 Takemoto 通过实验研究 13 a 所建议并得到理论研究的支持,13 b – d 或通过模型 B,其中两个