肌肉减少症是与年龄相关的骨骼肌质量和力量的非自愿丧失。阿尔茨海默氏病(AD)是老年人痴呆的最常见原因。迄今为止,没有针对肌肉减少症和AD的效率治疗方法。身体和认知障碍是老年人口中残疾的两个主要原因,这严重降低了生活质量并增加了经济负担。在临床上,肌肉减少症与AD密切相关。但是,该关联的基本因素仍然未知。关于肌肉的机理研究 - 认知障碍期间的脑串扰可能会阐明新见解和新型治疗方法,以打击认知能力下降和AD。在这篇综述中,我们总结了最新的研究,该研究强调了肌肉减少症与认知障碍之间的关联。讨论了肌肉涉及的潜在机制 - 脑串扰和这种串扰的潜在影响。最后,还探索了药物开发的未来方向,以改善与年龄相关的认知障碍和与广告相关的认知功能障碍。
衰老与各种器官和组织的功能下降有关,并且对各种日常应力的反应不足会导致与年龄相关的疾病。因此,在老龄化的社会中,衰老是各种疾病和重要研究主题的危险因素。据报道,患有细胞衰老的细胞(衰老细胞)积聚在体内各种组织中,并可能导致生理衰老。此外,已经表明,在转基因小鼠中选择性消除表达P16的细胞可降低与衰老相关的疾病并延长寿命。鉴于这些实验结果,靶向体内的衰老细胞是预防和治疗与年龄相关的疾病的有吸引力的策略。在这篇综述中,我们将总结当前对细胞衰老基本特征及其与年龄相关疾病的关系的知识。我们还将总结新兴的治疗策略,包括消除衰老细胞的药物(消除衰老细胞)和鼻型药物(调节衰老细胞的药物),并引入了最新发现和临床翻译。
人们对使用近期量子计算机来模拟和研究量子力学和量子信息科学的基础问题非常感兴趣,例如由非时间有序相关器 (OTOC) 测量的加扰。在这里,我们使用 IBM Q 处理器、量子误差缓解和编织 Trotter 模拟来研究 4 自旋 Ising 模型中高分辨率算子扩展作为空间、时间和可积性的函数。通过使用物理激励的 OTOC 固定节点变体,可以达到 4 自旋同时保持高电路保真度,从而可以在没有开销的情况下估计加扰。我们发现了混沌状态下弹道算子扩展的清晰特征,以及可积状态下算子定位。这里开发和展示的技术开辟了使用基于云的量子计算机研究和可视化加扰现象以及更普遍的量子信息动力学的可能性。
1)Wohlers, T.:Wohlers Report 2005, p.157, Wohlers Associate Inc., CO, USA(2005 年) 2)https://www.aligntech.com/solutions(访问日期 2020/02/24) 3)Imagawa, Edagawa 等:Phys. Rev. B, 82(11),115116(2010 年) 4)Niino, Hamajima 等:Biofab, 3(3),034104(2011 年)
胰腺 β 细胞通过产生和分泌胰岛素在葡萄糖稳态中发挥关键作用。胰岛素释放受损会导致慢性高血糖症,并导致 2 型糖尿病 (T2D) 的发展。胰岛素储存在分泌颗粒中,当血糖水平升高时,分泌颗粒被运输到质膜上,然后胞吐到循环系统中。将葡萄糖代谢与胰岛素分泌联系起来的机制很复杂,涉及 Ca 2+ 和磷脂信号传导。膜接触位点 (MCS) 是细胞器膜紧密相邻的特殊区域,为两个区域之间的非囊泡脂质交换和 Ca 2+ 运输提供了管道,但它们对正常 β 细胞功能的重要性尚不清楚。在这里,我们发现了一种涉及 ER 和胰岛素颗粒的新型 MCS,它们促进了两个细胞器之间的脂质交换。氧固醇结合蛋白 (OSBP) 是一种胞浆脂质转运蛋白 (LTP),它以 Ca 2+ 和 pH 依赖的方式被募集到这些 MCS 中,并催化颗粒状 PI(4)P 与 ER 胆固醇的交换。这种机制对于正常的胰岛素分泌至关重要。跨膜蛋白 24 (TMEM24) 是一种 ER 锚定的 LTP,它与质膜 (PM) 动态相互作用并为其提供磷脂酰肌醇(其他磷酸肌醇的前体)。我们发现 TMEM24 定位在空间和时间上受 Ca 2+ 和二酰甘油 (DAG) 调节,并且从 PM 分离后,它稳定在 ER-线粒体 MCS 上。TMEM24 的缺失导致 ER 和线粒体 Ca 2+ 失调、ATP 产生受损以及胰岛素分泌减少。高分辨率成像进一步显示,TMEM24 还位于靠近线粒体的一组新合成的胰岛素颗粒附近。这些细胞器接触还由线粒体上的电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 和 Mitofusin-2 以及胰岛素颗粒上的囊泡核苷酸转运体 (VNUT) 的存在定义。VNUT 表达减少会消除线粒体和胰岛素颗粒之间的相互作用,并导致胰岛素颗粒的生物合成和胞吐受损。总之,我们的研究结果强调了不同 MCS 在维持正常 β 细胞功能方面的重要作用。
作者:JA Faralli · 2022 年 · 被引用 12 次 — 这会产生串扰,使 TM/SC 细胞能够对 ECM 中的变化作出反应,这种变化可能是由 TM/SC 上的机械力、衰老和疾病引起的。
抽象背景腹膜转移是胃癌最常见的转移模式。胃癌腹膜转移(GCPM)的预后较差,对常规治疗的反应较差。最近,免疫检查点封锁(ICB)在治疗GCPM方面表现出了良好的功效。最佳响应者的分层和ICB疗法的抵抗机制的阐明非常重要,并且仍然是主要的临床挑战。设计我们进行了II期试验,涉及用ICB(Sintilimab)与化学疗法结合的GCPM患者。收集了来自患者的原发性肿瘤,GCPM和外周血的样品进行单细胞测序,以全面解释GCPM的肿瘤微环境及其对免疫疗法疗效的影响。结果GCPM生态系统协调与原发性GC不同的独特免疫抑制模式,该模式由基质 - 乳糖叶菌组成,由SPP1+肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)和血栓形成蛋白2(THBS2)+Matrix Cancer-Cancer-Cancer-Isspatied Fibrobrobrobloblasts(McAfts)组成。因此,该基质乳突串扰是GCPM患者ICB耐药性的主要介体。从机理上讲,累积的THB2+MCAF促进了腹膜特异性组织居民巨噬细胞的募集,并通过补体C3及其受体C3A受体1(C3AR1)转化为SPP1+TAM,从而形成了原生质层状质基质丝状丝状niche。阻塞C3-C3AR1轴均破坏了基质乳突串扰,从而显着提高了ICB在体内模型中的益处。结论我们的发现提供了与GCPM患者ICB耐药性相关的细胞组成的新分子肖像,并有助于优先考虑治疗候选者以增强免疫疗法。
我们开发并应用了随机编译(RC)方案的扩展,该协议包括对相邻Qubits的特殊处理,并大大降低了由于在IBMQ量子计算机(IBM_LAGOS和IBMQ_EHNINGEN)中使用错误门的超导QUBIT上的误解而引起的串扰效应。串扰错误,源于受控的(CNOT)两分门,是众多量子计算平台上的错误源。对于IBMQ机器,它们对给定量子计算的性能的影响通常被忽略。我们的RC协议由于串扰而变成一致的噪声变成一个去极化噪声通道,然后可以使用已建立的缓解误差方案(例如噪声估计电路)对其进行处理。我们将方法应用于Bardeen-Cooper-Schrieffer(BCS)Hamiltonian的非平衡动力学的量子模拟,以进行超导性,这是一个特别具有挑战性的模型,用于模拟量子硬件,因为Cooper Pairs的长距离相互作用。在135个cnot门的情况下,我们在一个与Trotterization或Qubit Decermence相反的串扰方面工作,主导了误差。我们对相邻量子位的旋转显示可显着改善噪声估计协议,而无需添加新的Qubits或电路,并允许对BCS模型进行定量模拟。
植物暴露于非常不同的攻击者,包括微生物病原体和草食昆虫。为了保护自己,植物已经发展了防御策略,以抵消潜在的入侵者。植物防御信号研究的最新进展表明,根据遇到的入侵者的类型,植物能够差异激活诱导,广谱防御机制。植物激素水杨酸(SA),茉莉酸(JA)和乙烯(ET)是防御信号通路网络中的主要参与者。在SA-,JA-和ET依赖性信号通路之间的串扰被认为与对防御反应进行微调有关,最终导致了防御反应的最佳组合以抵抗入侵者。这些信号化合物的生物合成途径的基因工程以及模仿其作用方式的保护化学物质的开发为开发新策略的作物保护提供了有用的工具。但是,有证据表明,对微生物病原体的抗药性与对草食昆虫的抗药性之间的抗性:一旦植物的条件表达对微生物病原体的抗性,它可能会更容易受到食草动物的攻击,而反之亦然。然而,病原体和抗昆虫抗性之间的贸易证据是矛盾的。本综述集中于有关SA-,JA-和ET依赖性诱导对微生物病原体和草食性昆虫的抗性的最新实验证据。此外,我们将解决以下问题,无论是通过基因工程或通过使用防御信号的植物保护剂来操纵国防信号通路,是否会增强植物对潜在入侵者的免疫力,还是将成为作物保护策略的负担。
免疫系统识别病原体和抗原水平的入侵微生物。Toll样受体(TLR)在针对病原体的第一线防御中起关键作用。TLR的主要功能包括细胞因子和趋化因子的产生。TLR与其他受体共享常见的下游信号通路。围绕TLR旋转的串扰相当复杂而复杂,强调了免疫系统的复杂性。通过TLRS产生的细胞因子和趋化因子的蛋白鱼可能会受其他受体的影响。整合素是在许多不同细胞上表达的关键异二聚体粘附分子。有一些研究描述了TLR和整联蛋白之间的协同或抑制性相互作用。因此,我们回顾了TLR和整合素之间的串扰。了解串扰的性质可以使我们能够通过整合素来调节TLR功能。