IEA-ES 1 任务 39 的主要目标是开发有关大型热能存储 (LTES,有关该任务所关注技术的更多详细信息,见下文) 的参考信息材料,为加速区域供热 (DH) 和工业领域 LTES 的实施做好准备。这项工作由能源系统模拟、存储材料和存储结构方面的国际专家参与完成。专家们共同制定了最先进的指南以及 LTES 项目从构思到实现所有关键阶段的参考清单。开发的信息材料是针对 LTES 项目的主要利益相关者,尤其是政策制定者、当局和公用事业公司量身定制的,以拓宽对所研究技术的一般知识。任务 39 是首次向相关决策者全面、通俗易懂地介绍 LTES 技术和相关工具。
人类加速区域 (HAR) 是人类基因组中进化最快的序列。当 HAR 于 2006 年被发现时,由于非编码基因组的注释很少,它们的功能尚不明了。从转基因动物到机器学习,多种技术一致表明 HAR 可作为基因调控增强子发挥作用,并在神经发育中显著富集。现在可以同时定量测量数千个 HAR 的增强子活性,并模拟每个核苷酸如何促进基因表达。这些策略揭示出许多人类 HAR 序列的功能与黑猩猩直系同源物不同,尽管同一 HAR 中单个核苷酸的变化可能具有相反的效果,与补偿性替换一致。为了全面评估 HAR 在人类进化中的作用,有必要通过实验和计算在更多细胞类型和发育阶段对它们进行剖析。
CC 协调中心 CCDR 国家气候与发展报告 DBSA 南部非洲开发银行 DRC 刚果民主共和国 EPC 工程、采购和建设 ESMF 环境和社会管理框架 ESIA 环境和社会影响评估 ESMP 环境和社会管理计划 F/S 可行性研究 GDP 国内生产总值 IDA 国际开发协会 IFR 中期财务报告 IPOE 独立专家小组 IPPF 基础设施项目准备基金 IRP 综合资源计划 ISR 实施状况和结果报告 MDTF 多方捐助者信托基金 MTR 中期审查 NEPAD 非洲发展新伙伴关系 NPV 净现值 PAD 项目评估文件 PAT 项目加速小组 PAU 项目咨询组 PDO 项目发展目标 PIDA 非洲基础设施发展计划 PPA 电力购买协议 PPDF 项目准备发展基金 RTIFF 区域输电基础设施融资基金 SADC 南部非洲发展共同体 SAPP 南部非洲电力联盟 SAPP-AREP SAPP 加速区域能源/转型项目计划 STEP 采购交易的系统跟踪 WB世界银行 WBG 世界银行集团 ZTK 赞比亚-坦桑尼亚-肯尼亚输电互连系统
这项贡献涉及有关续签和部署续签的新立法,以及其推定对欧洲生物多样性问题的后果。覆盖的问题是可再生能源指令(2018/2001)修订版中的关键组成部分(“红色III”)将与欧盟环境法决策中良好政府的一些基本要求一起运作。最重要的是,新立法包含计划工具,关于时间限制等国家决策过程的要求,以及一份声明可再生能源在与自然保护利益之间平衡公共卫生和安全方面的公共利益超越了公共利益。作者的结论是,改革包含利弊:一方面,计划是一种适合解决有关广泛土地利用活动(例如可再生能源装置)的冲突的工具。计划还可以在这种情况下为生物多样性问题提供更全面的方法。另一方面,改革仅仅是专注于减轻行政负担的重点。这是为什么某些规定在可再生能源的国家许可证制度中不太好的作用,不仅与生物多样性问题有关,而且还与该程序的有效性有关。这些问题不仅限于Red III引入的可再生加速区域,但在普通许可程序中肯定会发生。从许可机构将申请视为“完整”的申请时,简短限制的组合以及根据EIA指令将有关的公众“早期有效的机会”在环境决策程序中提供的要求可能特别具有挑战性。也有待观察的是,国家法院和CJEU将如何处理与在现有立法中引入新的研究所造成的冲突有关的问题,同时使该立法完好无损。
抽象的人类加速区域(HAR)在物种之间是高度保守的,但表现出显着的人类特异性序列变化,这表明它们可能在人类进化中获得了新的功能。hars包括具有人类特异性活性的转录增强子,并与人脑的进化有关。然而,我们对Hars如何促进大脑独特的人类特征的理解受到了对Har har统治的基因和途径的洞察力的阻碍。目前尚不清楚Hars是通过改变har及其黑猩猩直系同源物之间的基因靶标的表达而作用的,还是通过在人类中获得新的基因靶标,这是一种称为增强子劫持的机制。,我们在人和黑猩猩神经干细胞(NSC)中生成了1,590个har及其直系同源物的染色质相互作用的高分辨率图,以全面地识别这两个物种中的基因靶标。hars及其嵌合式直系同源物的目标是一组2,963个基因,这些基因富含神经发育过程,包括神经发生和突触传播。HAR增强剂活性的变化与保守基因靶标表达的变化相关。保守的靶标在人与黑猩猩NSC之间或人类和非人类灵长类动物发展和成人大脑之间差异表达的基因中富集。特异性的HAR基因靶标未在已知的生物学功能上融合,并且在差异表达的基因中没有显着富集,这表明Hars不会通过增强子劫持来改变基因表达。har Gene靶标,包括差异表达的靶标,还显示了发育中的人脑中的细胞类型特异性表达模式,包括外部径向胶质细胞,这些模式有助于人类皮质膨胀。我们的发现支持Hars通过改变保守基因靶标的表达来影响人脑的演变,并提供与新型人类大脑特征联系起来的手段。
摘要:转录因子SOX2调节了几种基因,这些基因在突变时会引起神经发育障碍(NDDS)。sox2与远端增强子结合,维持增强子促销相互作用网络的完整性,进而维持适当的基因表达水平。此外,我们在小鼠神经干细胞(未分化和分化为神经元/神经胶质中)中通过Chipseq和Chia-pet鉴定了约10000个“表观遗传增强子”及其与启动子的长距离相互作用。其中约有7500个在人类中是保守的,也称为人类交通远程相互作用区域(“ hmslris”)。其中许多与NDD相关的DNA序列变体重叠;通过我们的远程相互作用的地图,这些增强子相关的变体表明有助于NDD的新型候选基因。进一步,我们鉴定了微观恐惧症/植血性/嗜性症/coloboma(MAC)患者的微型缺失/重复,这些患者去除/重复的单个增强子(以野生型)与眼睛相关的基因相关,这表明这些增强剂的损失/增加可能会导致疾病。在一项平行研究中,我们确定了HMSLIS与某些人类加速区域(HAR)之间的36个重叠。Hars序列在物种之间是高度保守的,但在人类中显示出很大的变化。此外,hars在脑发育中涉及的基因附近富含,并且已显示出几种hars可以用人类特异性活动的变化编码转录增强子。我们专注于与HAR重叠的HMSLRI,并且与BTG1基因具有广泛的相互作用,这对于小鼠脑发育很重要。我们将研究连接到BTG1的增强子的体内功能,以及使用斑马鱼中的转基因增强剂测定法与与MAC相关的基因具有长距离相互作用的四个增强子。如果我们发现斑马鱼中的增强剂活性,我们可以分析HMSLRI BTG1中人类特异性取代(HSUB)的功能效应以及与MAC相关基因相关的HMSLRIS中的变体。
摘要人类进化出一种与发育和基因调节修饰有关的膨胀且复杂的大脑皮层。1-3。人类加速区域(HAR)是具有人类特异性核苷酸取代的高度保守基因组序列。尽管有成千上万的带注释的竖琴,但它们对人类特异性皮质发育的功能贡献在很大程度上是未知的4,5。hare5是在大脑发育过程中活跃的Wnt信号受体Frizzled8(FZD8)的HAR转录增强子6。在这里,使用基因组编辑的小鼠和灵长类动物模型,我们证明了人(HS)Hare5微型皮质发育和连通性通过控制神经祖细胞(NPC)的增殖和神经源能力。HS-HARE5敲入小鼠的新皮质含量显着增大,其中包含更多的神经元。 通过测量体内神经动力学,我们显示了这些解剖学特征与皮质区域之间功能独立性的增加相关。 要了解潜在的发展机制,我们使用实时成像,谱系分析和单细胞RNA测序评估祖细胞命运。 这揭示了HS-HARE5修饰了径向神经胶质祖细胞的行为,在早期发育阶段增加了自我更新,随后神经源性扩大。 我们使用基因组编辑的人和黑猩猩(PT)NPC和皮质器官来评估HS-HARE5和PT-HARE5的相对增强剂活性和功能。 使用这些正交策略,我们显示了HARE5驱动器中的四个人类特异性变体增加了增强剂活性,从而促进了祖细胞增殖。HS-HARE5敲入小鼠的新皮质含量显着增大,其中包含更多的神经元。通过测量体内神经动力学,我们显示了这些解剖学特征与皮质区域之间功能独立性的增加相关。要了解潜在的发展机制,我们使用实时成像,谱系分析和单细胞RNA测序评估祖细胞命运。这揭示了HS-HARE5修饰了径向神经胶质祖细胞的行为,在早期发育阶段增加了自我更新,随后神经源性扩大。我们使用基因组编辑的人和黑猩猩(PT)NPC和皮质器官来评估HS-HARE5和PT-HARE5的相对增强剂活性和功能。使用这些正交策略,我们显示了HARE5驱动器中的四个人类特异性变体增加了增强剂活性,从而促进了祖细胞增殖。这些发现说明了调节性DNA的小变化如何直接影响关键的信号通路和大脑发育。我们的研究揭示了Hars的新功能,这是对人脑皮质的扩张和复杂性至关重要的关键调节元素。