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抗 GM-CSF otilimab 与 sarilumab 或安慰剂的比较......
摘要 目的 研究抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子抗体奥替利单抗对活动性类风湿关节炎患者以及对传统合成 (cs) 和生物抗风湿药物 (DMARD) 和/或 Janus 激酶抑制剂反应不足患者的疗效和安全性。方法 ContRAst 3 是一项为期 24 周的 III 期多中心随机对照试验。患者除接受 csDMARD 治疗外，还接受皮下注射奥替利单抗 (90/150 mg，每周一次)、皮下注射 sarilumab (200 mg，每 2 周一次) 或安慰剂治疗 12 周。接受安慰剂治疗的患者在第 12 周时改用积极干预治疗，并持续治疗至第 24 周。主要终点是第 12 周时达到美国风湿病学会≥20% 反应 (ACR20) 的患者比例。结果 总体而言，549 名患者接受了治疗。在第 12 周时，奥替利单抗 90 毫克和 150 毫克组与安慰剂组相比，ACR20 反应者比例没有显著差异（分别为 45% (p=0.2868) 和 51% (p=0.0596) vs 38%)。第 12 周时，奥替利单抗组与安慰剂组的临床疾病活动指数、健康评估问卷-残疾指数、疼痛视觉模拟量表或慢性病治疗功能评估-疲劳评分没有显著差异。在 ACR20 反应和次要终点方面，Sarilumab 均优于奥替利单抗。各治疗组的不良或严重不良事件发生率相似。结论 Otilimab 显示出可接受的安全性，但未能达到 ACR20 的主要终点，与安慰剂相比未能改善次要终点，或在该患者群体中不劣于 sarilumab。试验注册号 NCT04134728。
PERFECTRA：一项实用的、多中心的、现实生活研究，比较巴瑞替尼与 TNF 抑制剂针对 csDMARD 治疗失败后的活动性类风湿性关节炎患者的靶向治疗策略
摘要 目的 比较在现实生活中的治疗达标 (T2T) 环境中，在传统合成的疾病改良抗风湿药物 (csDMARDs) 失败后，使用巴瑞替尼和 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者的疗效。方法 患有生物和靶向合成 DMARD (b/tsDMARD) 初治 RA 且病程≤5 年且无 b/tsDMARD 禁忌症的患者，在 T2T 环境中 csDMARD 无法控制病情时，随机接受 TNFi 或巴瑞替尼治疗。每 12 周评估一次临床和患者报告结果指标 (PROM) 的变化，共 48 周。主要终点是巴瑞替尼策略在 12 周时达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的患者数量方面的非劣效性，如果证明非劣效性则测试其优效性。次要终点包括 28 关节计数疾病活动评分与 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <2.6、PROM 的变化和放射学进展。结果共研究了 199 名患者 (TNFi，n=102；巴瑞替尼，n=97)。两个研究组相似。巴瑞替尼在实现第 12 周 ACR50 反应方面既不劣于且优于其他方案 (42% vs 20%)。此外，75% 的巴瑞替尼患者在第 12 周达到 DAS28-CRP <2.6，而 TNFi 患者这一比例为 46%。在整个研究期间的次要结果中，巴瑞替尼策略表现出与 TNFi 策略相当或更好的结果。虽然没有安全性证据，但在这组相对较小的患者中没有发现意外的安全信号。结论到目前为止，在 T2T 环境中，对 csDMARDs 治疗无效的 RA 患者有两种主要策略需要考虑，即 Janus Kinases 抑制剂与 bDMARDs（在临床实践中，主要是 TNFi）。PERFECTRA 研究表明，在 12 周时实现反应方面，巴瑞替尼优于 TNFi，并且结果
中心研究和临床试验
摘要：与许多其他临床领域相比，心血管新药的渠道相对有限。导致药物创新滞后的挑战包括监管评估和批准所需的心血管临床试验的持续时间和费用，这些试验通常必须证明其不劣于现有护理标准并衡量长期结果。相比之下，心血管设备创新取得了实质性进展。近年来，心血管试验参与公平性也取得了进展，尤其是在女性中，这在一定程度上要归功于食品和药物管理局、国立卫生研究院、美国心脏协会等机构的重要努力。然而，女性，尤其是种族和少数民族人群在心血管试验中的代表性仍然不足，这表明要延续最近的成功，还有很多工作要做。鉴于这些挑战和机遇，由美国心脏协会和杜克大学卫生政策中心 Robert J. Margolis 医学博士合作的医疗保健价值倡议的多利益相关方与监管机构合作学习协作组织确定了如何改进心血管药物和设备的证据生成过程。根据一系列会议、文献综述和监管选项分析，该协作组织针对四个确定的改进领域提出了建议。首先，我们提供策略来增强患者在试验设计中的参与度、便捷的参与度以及有意义的终点和结果，以改善患者招募和保留（临床试验的主要费用）。其次，新的数字技术扩大了真实世界证据的潜力，以简化数据收集并降低试验成本和时间。但是，必须克服技术挑战才能定期利用真实世界数据，包括标准化数据、管理数据质量、了解数据可比性以及确保真实世界证据不会加剧不公平。第三，由于试验是由监管机构和付款人的证据需求驱动的，我们建议改进他们在试验设计中的协作，以简化和标准化高效创新的试验，减少成本和延误。最后，我们讨论了扩大参与心血管证据生成和医疗产品开发的微不足道的站点比例的创造性方法。这些行动，加上持续的政策研究，以更好地支付和公平开发治疗方法，将有助于降低药物和设备研究、开发和试验的成本和复杂性。
类风湿关节炎药物治疗的疗效
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章，进行系统文献研究 (SLR)，以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)（传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD）或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估，最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后，改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者，可以逐渐减少 DMARD 用量；对于有残留疾病活动的患者（包括 LDA 患者），在逐渐减少用量期间，爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础，以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
证券交易所公告
可能超过 2100 万 1 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布了 AREXVY（佐剂型呼吸道合胞病毒疫苗）在 18-49 岁因某些潜在疾病而患呼吸道合胞病毒 (RSV) 引起的下呼吸道疾病 (LRTD) 高风险成人和免疫功能低下的成人中的初步数据。这些数据表明，该疫苗有助于保护更广泛的处于危险中的成人群体免受 RSV 潜在的严重后果的影响。仅在美国，具有至少一种可能使他们面临 RSV 疾病风险的 18-49 岁成人数量就可能超过 2100 万。1该疫苗目前已获准用于主动免疫，以预防 50 多个国家 60 岁及以上成人由 RSV 引起的 RSV-LRTD，以及包括美国和欧洲在内的多个国家 50-59 岁处于高风险中的成人*。目前还没有推荐 60 岁以下患呼吸道合胞病毒疾病风险较高的成年人接种呼吸道合胞病毒疫苗，尽管这一人群的疾病负担很重。葛兰素史克首席科学官 Tony Wood 表示：“这些有希望的数据为支持葛兰素史克呼吸道合胞病毒疫苗提供了更多证据，有助于将保护范围扩大到更多患呼吸道合胞病毒疾病风险的成年人。它们还为第二剂疫苗对某些人群的潜在影响提供了宝贵的见解。我们致力于与卫生当局和监管机构合作，帮助患呼吸道合胞病毒疾病风险较高的成年人从疫苗接种中受益。”在 IIIb 期试验 (NCT06389487 2 ) 中，单剂疫苗在因某些潜在疾病而患 RSV-LRTD 风险较高的 18-49 岁成年人 (n=395) 中引发了强烈的免疫反应。免疫反应不劣于 60 岁及以上成年人 (n=417) 的免疫反应，达到了试验的共同主要终点。在 IIb 期试验 (NCT05921903 3 ) 中，单剂疫苗在因肾脏或肺移植而免疫功能低下的 18 岁及以上成年人 (n=131) 中表现出强大的免疫反应，第二剂 (n=130) 引起的反应与接受过一剂疫苗的 50 岁及以上健康成年人 (n=125) 相似。这些免疫反应对于所有组 (接受 1 或 2 剂疫苗的人) 的 RSV-A 和 RSV-B 亚型都是一致的。这些数据将于今天在 CDC 免疫实践咨询委员会会议上公布。在这两项研究中，安全性和反应原性数据与支持疫苗初步批准的 III 期计划的结果一致。最常见的局部不良事件是疼痛，最常见的全身不良事件是疲劳、肌痛、关节痛和头痛，其中大多数是短暂的和轻微的。
使用 Jynneos/Imvanex (MVA-BN) 疫苗治疗猴痘的剂量注意事项
2022 年 8 月 19 日 EMA/700120/2022 紧急工作组 关于使用 Jynneos/Imvanex (MVA-BN) 疫苗预防猴痘的剂量学考虑 简介 2022 年 7 月 23 日，世界卫生组织 (WHO) 宣布猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC)。该疾病是由猴痘病毒引起的，猴痘病毒是一种与天花病毒密切相关的正痘病毒。Imvanex (Bavarian Nordic A/S) 是欧盟唯一获准用于预防成人天花、猴痘 1 和痘苗病毒引起的疾病的疫苗。Imvanex 是一种基于改良安卡拉痘苗-巴伐利亚北欧载体 (MVA-BN) 的非复制型减毒活第三代疫苗。它通过皮下注射给药，两剂间隔至少 28 天。疫苗在欧盟获得批准是在特殊情况下。由于天花病毒不再传播，因此无法生成功效数据，而且由于当前紧急情况发生之前人类疾病的流行病学，估计疫苗对猴痘的功效被认为是不可行的。在美国（Jynneos）和加拿大（Imvamune）以及其他相关的正痘病毒（仅限加拿大）中，同一种疫苗被批准用于成人，以预防天花和猴痘病毒引起的感染和疾病。不同地区的各种营销授权在制造工艺和质量规格方面存在细微差异，这是由于数据集的差异造成的，但不会影响疫苗的最终质量。由于欧盟批准的疫苗 Imvanex 无法立即获得，为了迅速控制疫情，欧洲卫生应急准备和应对局 (HERA) 购买了美国制造的疫苗 Jynneos 以捐赠给欧盟成员国。 EMA 紧急工作组 (ETF) 与 CHMP 生物制品工作组 (BWP) 和欧洲药品质量管理局 (EDQM) 联合评估了 FDA 批准的 Jynneos 的特性，并准备了一份公开声明 2，其中包括安全性、有效性和制造注意事项，以防 Jynneos 在欧盟用作 Imvanex 的替代品。然而，鉴于全球对这种疫苗的需求突然增加，疫苗供应目前有限。为了在病例不断增加的情况下尽量减少目前的短缺，ETF 评估了现有的证据，支持抗原保留 (部分剂量皮内给药) 的疫苗接种策略，该策略基于批准的液体制剂 (注射用混悬液) 用于皮下给药，其中每 0.5 mL 剂量含有不少于 5 x 10 7 个感染单位的改良安卡拉痘苗 - 巴伐利亚北欧活病毒，装在单剂量 I 型玻璃小瓶中。现有证据总结 皮内注射疫苗可减少抗原，已获批准用于多种疫苗，尤其是 BCG（结核疫苗）、流感和狂犬病疫苗。一项 II 期临床试验 (NCT 00914732) 3 研究了皮内注射减量 MVA-BN 的方法。未接种过天花疫苗的健康成人（18-38 岁）随机分配接受 2 次皮下 [SC] 剂量（0.5 mL，10 8 TCID50/剂）在三角肌区域或 2 次皮内 [ID] 剂量（0.1 mL，2x10 7 TCID50/剂）在前臂掌侧区域，间隔 4 周。试验中接种的疫苗可被视为与目前上市的产品相似，即使标称强度的描述不同。 IMVANEX 的较低皮下剂量（皮下剂量的五分之一）在免疫学上不劣于标准皮下剂量。第二次接种后（第 42-208 天），对 MVA 的峰值几何平均中和滴度 (GMT)
2022 年现代疫苗日
本新闻稿包含经修订的 1995 年私人证券诉讼改革法所定义的前瞻性陈述，包括有关以下方面的陈述：疫苗接种对全球健康、经济和社会福利的影响；疫苗医疗保健投资的回报；公司 mRNA 平台颠覆传统疫苗市场的潜力；公司生产联合疫苗和将多种疫苗推向市场的能力；公司利用其 mRNA 平台扩展其产品组合和满足关键未满足的医疗需求的能力；公司计划将其全球公共卫生疫苗组合扩大至 15 个项目，以及推进这些疫苗项目的时机；进入 COVID-19 大流行地方性流行阶段的时机；预计季节性对未来疫苗销售的影响；公司针对 COVID-19 的疫苗开发，包括针对 SARS-CoV-2 变异毒株的变异特异性和多价疫苗以及加强剂量的努力；该公司 COVID-19 疫苗在青少年和儿科中的使用情况、针对这些人群的测试和批准情况以及 mRNA-1273 为 6 个月以下的疫苗接种者提供 COVID-19 保护的潜力；该公司计划推进 mRNA-1273 在美国境内外用于婴幼儿初级疫苗接种的监管申请；mRNA-1273 在儿科人群中的安全性和耐受性；公司计划评估针对所有儿科人群和青少年的加强剂量；mRNA-1283 的效力和有效性以及开始第 3 阶段研究的时间；mRNA-1283 促进医疗保健提供者分发和管理的能力；mRNA-1010 第 3 阶段研究的预期开始时间以及 mRNA-1010 作为年度加强剂的潜力；较低剂量的 mRNA-1283 显示出强免疫原性的潜力；mRNA-1010 对甲型流感病毒株优于标准剂量疫苗的潜力和对乙型流感病毒株不劣于标准剂量疫苗的潜力；公司 mRNA-1345 研究第 3 阶段部分的预期入组人数；公司 mRNA-1647 第 3 阶段研究的预期入组人数；公司计划在 III 期试验中评估 mRNA-1647 的长期影响；mRNA-1073 进入临床的时间；公司的 mRNA 平台开发针对潜伏病毒的疫苗并提供长期健康益处的能力；利用公司平台应对“疾病 X”的潜在能力；公司的 mRNA Access 计划允许研究人员访问 Moderna 的 mRNA 平台；公司承诺不在 Gavi COVAX AMC 92 个中低收入国家执行其 COVID-19 专利；mRNA 疫苗在人体中引发自体中和抗体的潜力，以及对未感染 HIV 的个体安全且耐受性良好；mRNA-1574 第 1 期试验的预期入组人数；公司生产能力和商业足迹的扩大；呼吸道疫苗的潜在总目标市场，包括预期的目标人群；地方性 COVID-19 市场的潜在剂量； Spikevax® 在 2022 年的商业前景，包括 2022 年根据预购协议和期权预计的疫苗交付量以及将收到的相关美元金额，这些金额不应被视为预期的 2022 年收入；2022 年和 2023 年交付 Spikevax 的订单以及公司与包括美国在内的世界各国就 2022 年和 2023 年的额外订单进行的讨论；潜伏病毒疫苗的潜在市场规模以及潜伏病毒疫苗的销售潜力；公司与各国就服务/订阅合同达成的协议和正在进行的讨论；以及公司计划在肯尼亚建设 mRNA 制造工厂。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过“将”、“可能”、“应该”、“可以”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或这些术语的否定形式或其他类似术语来识别，但并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是承诺也不是保证，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，其中许多因素超出了 Moderna 的控制范围，并且可能导致实际结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果大不相同。这些风险、不确定性和其他因素包括但不限于 Moderna 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的最新 10-K 表年度报告以及 Moderna 随后向 SEC 提交的文件中“风险因素”标题下所述的风险和不确定性，这些文件可在 SEC 网站 www.sec.gov 上查阅。除法律要求外，Moderna 不承担在出现新信息、未来发展或其他情况时更新或修改本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述的任何意图或责任。这些前瞻性陈述基于 Moderna 当前的预期，仅代表截至本新闻稿之日的观点。