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采用电润湿技术的微流体声学超材料
膜型超材料，[17] 最近的研究表明，将液体与固体结构结合起来可以极大地促进可重构性。最近展示了一种被动可重构亥姆霍兹共振器，其中填充了不同体积的水来调节其自由腔空间。 [18] 但是，为了主动调整液体嵌入超材料设计，我们需要主动微流体技术来在芯片上控制液体的流动性。文献中存在许多主动微流体控制机制 [19]，如光电润湿、电泳和表面声波。这些可用于以受控方式移动微尺度液滴，并已被用于各种应用，如芯片实验室、[20] 打印、[21] 光流体透镜 [22] 和声流体。 [23] 然而，声流体领域 [24] 迄今为止仅关注使用施加声场来操纵液滴 [25,26]，而不是反之亦然。此外，由于尺寸大、吞吐量低、体积大以及整合主动控制机制所需的材料成本高昂，制造超紧凑可调超材料设计面临着制造挑战。在这里，我们提出并开发了一种新型超紧凑元结构，我们称之为超材料，它具有利用微流体的主动驱动机制，这将具有重要实际意义并促进微流体声学超材料 (MAM) 的新方法。在本文中，我们设计、制造并展示了一种液滴集成超材料，其可调性源自一种基于数字微流体的主动液滴操纵技术，称为电介质电润湿 (EWOD)。 [27–29] 我们利用微机电 (MEMS) 技术实现了对深亚波长狭缝（尺寸为长度 = 0.5 λ (L)、宽度 = 0.06 λ 和高度 = 0.02 λ ）的动态控制，以操纵超声波（40 kHz）。例如，在文献中很少见到在频率 20.9 kHz（λ 表示声音的波长）时约为 λ /650 的超薄深亚波长超材料，其中通过在超表面上镂空图案化来剪纸任意图案。[30] 已报道的大部分作品（如范围在微米到毫米级的超声波超透镜 [31]）都是“被动的”，但这里我们提出了一种新型的主动可调谐深亚波长超薄超材料（厚度为 200 微米，高达 λ /44），据我们所知，与以前的研究相比创下了纪录。基于 MEMS 的 MAM 设计铺平了道路
TTBK1和CK1抑制剂恢复了TDP-43病理，并避免了阿尔茨海默氏病患者的淋巴细胞中疾病传播
阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症最常见的形式，全球超过3500万人受到影响。它被认为是一种慢性疾病，也是对世界健康问题的高度疾病。作为主要危险因素是年龄，并且不同的研究预测人口预期寿命的增加，预计接下来的几年AD患者人数会升级（阿尔茨海默氏症的协会报告，2022年）。在这种痴呆症中，海马中的胆碱能神经元逐渐导致不同的症状，例如：认知障碍，学习障碍和依赖性（Lane等，2018）。已经描述了分子水平的多种病理事件，是这些神经元降解的最普遍的假设是由热磷酸化的蛋白质tau和细胞外plaques组成的细胞内神经缠结的积累。尽管这些病理事件已知数十年，但它们使用不同方法的直接调节尚未提供有效的治疗方法，能够阻止疾病的进展。在可用的药物中减轻了AD症状，我们可以不同，我们可以不同，我们可以不同地抑制乙酰胆碱酯酶的抑制剂（舒适，多奈哌齐，甘坦胺和Rivastigmine）和n-甲基 - d-甲基 - d-天冬氨酸（美美尼诺普尔和Papageerou和papageageerou和20202020202020202020202号）的受体拮抗剂。在过去的几年中，一种新的蛋白质吸引了神经退行性疾病领域的焦点：43 kDa的交易反应DNA结合蛋白（TDP-43）。过度磷酸化的TDP-43被鉴定为在肌萎缩性侧面硬化症（ALS）和额叶痴呆（FTLD）患者中发现的泛素化蛋白聚集体的主要成分（Neumann等人，2006年）。从那时起，不同的研究已经评估了该关键细胞调节剂在其他疾病中的病理作用，例如：洪廷顿病，亚历山大氏病和进行性性核上麻痹等（Schwab等，2008; Palomo等，2019）。尤其是在AD中，几项研究确定了TDP-43在患者大脑中沉积的影响，使其加剧了记忆力丧失和海马萎缩。此外，在一半被认为患有阿尔茨海默氏病的患者中发现了TDP-43病理学（James等，2016； Meneses等，2021）。与此同时，在过去的几年中，一种新的脑部疾病，称为边缘促销与年龄相关的TDP-43脑病（已故）（已晚），通常会表现出与AD相似的症状（Nelson等，2019）。据估计，迟到是15-20％的痴呆症，而大约40％的痴呆症患者的大脑中有一些TDP-43脑病（Besser等人，2020年）。TDP-43是涉及许多RNA的转录，剪接和运输的重要蛋白质，它主要在其发挥其主要功能的核中发现。但是，在生理条件下，它具有与细胞质的定位平衡，可以在蛋白质总数的5-20％中找到它（Woo等，2017）。在病理条件下，不同的翻译后修饰改变了其动态控制和溶解度。在这些变化中，25和35 kDa和高磷酸化形式的片段是细胞质聚集体的最常见特征（Neumann等，2009; Medina等，2014）。
由静电掺杂驱动的单层MOTE2中的结构相变
过渡金属二盐元化（TMDS）的单层表现出许多具有不同结构，对称性和物理特性1-3的晶体相。在二维4中探索这些不同的结构阶段之间的过渡物理学可能会提供一种切换材料特性的方法，这对潜在的应用有影响。由热或化学方法5,6诱导；最近提出，通过静电掺杂对晶体相纯粹的静电控制是一种理论上的可能性，但尚未实现7,8。在这里，我们报告了单层钼二硫代硫醇的六边形和单斜阶段之间静电掺杂驱动的相变的实验证明（Mote 2）。我们发现相变显示了拉曼光谱中的滞后环，并且可以通过增加或降低栅极电压来逆转。我们还将第二谐波生成光谱与极化分辨的拉曼光谱结合在一起，以表明诱导的单斜相保持原始六边形相的晶体取向。此外，这种结构相变于整个样品同时发生。这种结构相变的静电掺杂控制为基于原子薄膜开发相变设备的新可能性开辟了新的可能性。分层TMD中通常研究的晶体形式是最稳定的六边形（2H）相。在这种情况下，如图有趣的是，实验研究报道了另一种分层晶体结构，即单斜（1T'）相。1a，每个单层由一层六角形的过渡金属原子组成，并将其夹在两个层的chalcogen原子1之间。与散装形式不同，单层2H TMD成为直接带隙半导体和断裂反转对称性，在布里远区域9,10的角落形成了不等的山谷。这种山谷的自由度，以及在低维度中的强烈激子效应，使该阶段成为二维谷LeTronics和Optoelectronics 11-13的独特平台。在这里，在每个层中，丘脑原子在过渡金属原子周围形成一个八面体配位，沿y轴14的晶格失真（图1b）。与半导体2H相不同，半金属或金属1T'单层TMDS保留反转对称性，预计将表现出非平凡的拓扑状态2,3。2H和1T'相之间过渡的动态控制可以揭示不同晶体结构的竞争，共存和合作，以及不同的物理特性之间的相互作用15。这种控制还导致广泛的设备应用，例如记忆设备，可重新配置的电路和拓扑晶体管在原子上较薄的限制为2,16,17。到目前为止，通过在500°C下的热合成进行了实验报告TMD中的2H到1T'相变（参考5），通过元素取代18和激光照射19。但是，这些相变仅在几层或
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维护机制中的变构效应 Kevin C. Ngan 1,2 , Samuel M. Hoenig 1 , Pallavi M. Gosavi
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维持机制中的变构 Kevin C. Ngan 1,2、Samuel M. Hoenig 1、Pallavi M. Gosavi 1,2、David A. Tanner 1、Nicholas Z. Lue 1,2、Emma M. Garcia 1,2、Ceejay Lee 1,2 和 Brian B. Liau 1,2 * 隶属关系：1 美国马萨诸塞州剑桥市化学与化学生物学系 2 美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 02142 *通讯地址：liau@chemistry.harvard.edu 摘要 变构能够动态控制蛋白质功能。一个典型的例子是严格协调的 DNA 甲基化维持过程。尽管变构位点具有重要意义，但系统地识别变构位点仍然极具挑战性。在这里，我们使用基于活性的抑制剂地西他滨对必需的维持甲基化机制——DNMT1 及其伴侣 UHRF1——进行 CRISPR 扫描，以揭示调节 DNMT1 的变构机制。通过计算分析，我们确定了远离活性位点的 DNMT1 中假定的突变热点，这些热点包括跨越多域自抑制界面和未表征的 BAH2 域的突变。我们从生化角度将这些突变表征为增加 DNMT1 活性的功能获得突变。将我们的分析推断到 UHRF1，我们在多个域中辨别出假定的功能获得突变，包括跨自抑制 TTD-PBR 界面的关键残基。总的来说，我们的研究结果强调了基于活性的 CRISPR 扫描在提名候选变构位点方面的实用性，甚至超越了直接药物靶点。简介变构是一种基本特性，它使蛋白质能够将一个位点的刺激作用转化为调节另一个远端位点的功能。尽管进行了深入研究，但在不同的蛋白质靶标中识别变构位点仍然具有挑战性，并且高度依赖于上下文。与正构位点不同，变构位点在相关蛋白质之间的保守性通常较低，并且控制其结构特征和特性的原理尚不清楚。1,2 由于这些挑战，用于识别和表征变构位点的实验和计算方法较少。3 尽管如此，人们仍在努力开发小分子变构调节剂，因为与正构配体相比，变构位点的结构多样性具有更高的选择性、更低的毒性和蛋白质功能的微调潜力。1,2 因此，开发能够识别变构机制的新工具将进一步加深我们对蛋白质调控的理解并促进药物发现。同时利用药理学和遗传学扰动已广泛成功地用于靶标反卷积和阐明药物作用机制。4 特别是，识别出导致药物耐药性的突变可为靶向作用提供关键验证，并且通常可以阐明潜在的生物学原理。5 尽管许多耐药性突变发生在药物结合位点附近，但它们也可能出现在靶蛋白的远端位置。即使药物在正构位点内结合，这些远端突变也可以通过扰乱变构机制起作用。6–8 例如，对 ABL1 抑制剂（包括正构和变构抑制剂）的耐药性突变始终出现在药物结合位点之外，并通过破坏非活性构象或以其他方式中和 ABL1 自身抑制来驱动耐药性。8–12 此类
SENTRA® - 日产美国
1 日产安全防护技术无法防止所有碰撞或在所有情况下发出警告。有关重要的安全信息，请参阅《车主手册》。2 真皮内饰。3 2021 年 EPA 燃油经济性估算。Sentra S、SV 为 29 城市 MPG / 39 高速公路 MPG / 33 综合 MPG； Sentra SR 为 28 城市 MPG / 37 高速公路 MPG / 32 综合 MPG。2022 年 EPA 估算值在发布时不可用。实际里程可能因驾驶条件而异。仅用于比较。4 仅在安全和合法的情况下使用功能。需要兼容设备和服务。以第三方服务可用性为准。有关更多信息，请参阅 NissanUSA.com/connect/legal 。5 在安全位置停车时使用免提短信。如果您必须在驾驶时使用，请监控交通状况并将双手放在方向盘上以防止碰撞。需要兼容设备。可能适用消息和数据速率。6 驾驶是一件严肃的事情，需要您全神贯注。如果您必须在驾驶时使用连接的设备，请始终保持极度谨慎，以便全神贯注于车辆操作。7 切勿在驾驶时编程。GPS 地图可能并非在所有区域都详细或反映当前道路状况。8 功能的可用性因车辆型号年份、型号、装饰级别、包装和选项而异。请参阅车主手册了解重要功能信息。9 带行人检测的自动紧急制动无法防止所有碰撞，并且可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。10 后方自动制动无法防止所有碰撞，并且可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应始终在驾驶前转弯并检查周围环境，并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。11 后方交叉交通警报可能无法检测到所有车辆。有关安全信息，请参阅车主手册。12 盲点警告无法防止碰撞，并且可能无法检测到每个物体或在所有情况下发出警告。驾驶员在变换车道前应始终转身并观察。有关安全信息，请参阅车主手册。13 车道偏离警告仅在能够检测到车道标记时才起作用。有关安全信息，请参阅车主手册。14 显示的货物仅用于显示目的。货物和负载能力受重量和分布限制。始终固定货物。15 可用功能。16 额外付费选项。17 智能前方碰撞警告无法防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。18 后视监视器可能无法检测到每个物体，也无法消除盲点或警告移动物体。有关安全信息，请参阅车主手册。19 声纳系统可能无法检测到每个物体。驾驶员在驾驶前应始终检查周围环境。有关安全信息，请参阅车主手册。20 智能跟踪控制无法防止碰撞或失控。驾驶员应始终控制车辆。有关安全信息，请参阅车主手册。21 智能驾驶员警示系统无法在任何情况下发出警告。有关安全信息，请参阅车主手册。22 后门警报系统无法检测人员或货物。下车前务必检查后座。有关安全信息，请参阅车主手册。23 显示的信息取决于车辆的装备方式。驾驶是一件严肃的事情，需要您全神贯注。如果您必须在驾驶时使用该功能，请始终保持极度谨慎，以便全神贯注于车辆操作。24 安全气囊只是一种辅助约束系统。务必系好安全带。后向式儿童安全座椅不应放置在前排乘客座位上。所有 12 岁及以下的儿童都应坐在后排座椅上，并根据其体型使用儿童安全座椅、增高座椅或安全带妥善固定。安全气囊仅在某些事故中才会充气。有关安全信息，请参阅《车主手册》。25 轮胎压力监测系统不能替代定期轮胎压力检查。有关安全信息，请参阅《车主手册》。26 车辆必须处于开启状态，Easy-Fill 轮胎警报才能运行。27 智能巡航控制使用有限的制动，不是防撞或警告系统。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅《车主手册》。28 远程发动机启动系统只能根据车辆所在地现行的法律或规则使用。29 智能全景监控无法消除盲点，可能无法检测到每个物体。驾驶员在驾驶前应始终转弯并检查周围环境。有关安全信息，请参阅《车主手册》。30 原装日产配件享受日产原装日产更换零件、原装 NISMO S-Tune 零件和原装日产配件的有限保修，保修期为 12 个月/12,000 英里（以先到者为准）或 3 年/36,000 英里（以先到者为准）日产新车有限保修的剩余期限（以较长者为准）。适用条款和条件。有关详细信息，请参阅经销商、保修信息手册或 parts.NissanUSA.com。31 所示车辆仅供说明之用。不代表宣传册的车型年份/型号。32 制动辅助系统无法防止所有碰撞，也可能无法在所有情况下提供警告或制动。驾驶员应监控交通状况并根据需要制动以防止碰撞。有关安全信息，请参阅车主手册。33 车辆动态控制无法防止因急转向、粗心或危险驾驶技术而导致的碰撞。驾驶时应保持开启状态，除非将车辆从泥土或雪中解放出来。有关安全信息，请参阅车主手册。34 道路救援服务期限因车型年份而异。有关保修范围、条件和除外条款的完整信息，请咨询您的日产经销商并阅读车型年份的保修信息手册。Google、Android、Android Auto、Google Maps 和其他商标是 Google LLC 的商标。要在车载显示屏上使用 Android Auto，您需要一部运行 Android 6 或更高版本的 Android 手机、有效的数据计划和 Android Auto 应用程序。Apple CarPlay、® Apple Music、® Siri® 和 Siri® Eyes Free 是 Apple, Inc. 的注册商标。Bluetooth® 是 Bluetooth SIG, Inc. 的注册商标。Bose® 是 The Bose Corporation 的注册商标。Facebook® 是 Facebook, Inc. 的注册商标。iPhone® 是 Apple, Inc. 的注册商标。保留所有权利。不包括 iPhone® 或其他外部设备。Sirius、® XM、® 和 SiriusXM® 名称以及所有相关标记和徽标是 Sirius XM Radio Inc. 的商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。Twitter® 是 Twitter, Inc. 的注册商标。本手册仅用于一般描述和信息目的。本手册可能会更改，并不构成 Nissan North America, Inc. 的要约、陈述或保证（明示或暗示）。有意者应直接与 Nissan North America, Inc. 确认本手册中与车辆相关的任何信息的准确性，然后再依赖这些信息做出购买决定。Nissan North America, Inc. 保留随时更改价格、颜色、材料、设备、规格和型号以及停产型号或设备的权利，恕不另行通知。由于产品持续开发和其他生产前后因素，实际车辆、材料和规格可能与本手册不同。一些车辆配有可选设备。请查看实际车辆以了解完整准确性。特定型号或设备的可用性和交货时间可能有所不同。夏威夷、美国领土和其他国家/地区的规格、选项和配件可能有所不同。有关可用性、选项或配件的更多信息，请咨询您的日产经销商或联系日产北美公司。在 NissanUSA.com 上，您可以找到虚拟产品演示、“打造您自己的日产”方式、经销商定位器以及有关日产主要支持服务的更多信息。或者，如果您愿意，请致电 1-800-NISSAN-3 以获取有关 Sentra® 或任何其他日产车辆的具体问题的答案。日产名称、徽标、产品名称、功能名称和口号是日产汽车有限公司和/或其北美子公司拥有或授权的商标。其他商标和商品名称属于其各自的所有者。始终系好安全带，请负责任地驾驶。©2021 Nissan North America, Inc. ‘22 Sentra.® 2205816-N-9/21-80K-KSL