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World File Search System动物模型
创伤后应激障碍动物模型中的钾通道：机械和治疗意义
频道，导致兴奋性和超极化降低。当代分类基于其亚基组成，跨膜域的数量和功能特性，识别K +通道的三到五个亚型的任何地方。四个最广泛认识的亚型是：（a）电压门控k通道（k v），（b）钙（Ca ++）激活的K通道（k CA），（c）内部矫正K通道（K IR）和（d）两孔域K通道（k 2p）。除此之外，还有一些由特定分子激活的配体K通道，例如环状核苷酸（Kuang等，2015）。k +通道在几个大脑区域都高度表达，包括额叶皮层，基底神经节，海马和杏仁核，在那里它们影响神经元填充，发射器释放和神经可塑性。涉及大脑中K +通道相关突变的孟德尔疾病与发育延迟，癫痫和症状有关，表明焦虑，多动症和自闭症谱系障碍（Alam等，2023）。这使研究人员研究了K +通道功能对非芒德尔精神病综合症的可能贡献。此类研究发现了精神分裂症，抑郁症和自闭症谱系障碍中K +通道活性改变的可能证据。这增加了旨在调节这些通道功能的新型治疗方法的可能性（Vukadinovic和Rosenzweig，2012; Cheng等，2021; Meshkat等，2024）。最近的研究强调了K +通道在与焦虑和恐惧相关的过程中的重要性。在动物模型中，已经发现K V通道在恐惧条件和类似焦虑的行为中起着关键作用（Stubbendor Q.等，2023； Page and Coutellier，2024）。在人类中，编码K V和K IR通道亚基的基因中的多态性与青年人的焦虑症脆弱性有关（Thapaliya等，2023）。本文研究了最近的翻译证据，暗示了创伤后应激障碍发病机理中K +通道功能的变化。
令人遗憾的替代品和大脑：哪些动物模型和人类研究告诉我们双苯酚，每氟烷基物质的神经发育作用，以及邻苯二甲酸酯替代品
摘要：近几十年来，新兴证据已经确定了与暴露于内分泌干扰化学物质（EDCS）有关的内分泌和神经系统健康问题，包括双酚A（BPA），某些每个分泌性化学物质，某些和多氟烷基化合物（PFASS）和phthalates。这导致了消费者从市场上去除这些化学物质的压力，尤其是在食品接触材料和个人护理产品中，以结构或功能相似的替代品替换。但是，这些“新一代”化学物质可能比其前辈更有害或更有害，有些化学物质尚未接受足够的测试。本综述讨论了有关新一代双酚，PFASS和邻苯二甲酸盐的早期生活的研究及其与斑马鱼，啮齿动物和人类神经发育和行为改变的联系。总体上，证据表明，BPA替代方案，尤其是BPAF和更新的PFAS，例如GenX，可以对神经发育产生重大影响。对进一步研究的需求，尤其是关于邻苯二甲酸酯替代品和基于生物的替代方法的必要性。
功能性的人肺类动物模型碳纳米材料暴露的肺组织反应
人类肺器官（HLOS）越来越多地用于建模发育和传染病，但是它们概括功能性肺组织对纳米材料（NM）暴露的能力尚未证明。在这里，我们建立了一个肺器官暴露模型，该模型利用微注射将NMS呈现到器官的腔内。我们的模型可确保顶端肺上皮的有效，可再现和可控制的暴露，从而模仿现实生活中的人类暴露情况。通过比较两个经过良好研究的基于碳的NM，氧化石墨烯片（GO）和多壁碳纳米管（MWCNT）的影响，我们验证了肺类器官作为预测肺NM驱动反应的工具。与已建立的体内数据一致，我们证明了MWCNT（但不进行）对肺类器官产生不利影响，从而导致纤维化表型。我们的发现揭示了HLOS对NMS危害评估的能力和适用性，与备受追捧的3RS（动物研究更换，减少，改进）框架保持一致。
Takotsubo综合征的动物模型：将缝隙桥接到人类状况
建模人类疾病是揭示基本机制和病理生理学基础的关键工具。takotsubo综合征（TS），一种类似于心肌梗塞的心力衰竭的急性形式，表现为心室的可逆区域壁运动异常（RWMA）。尽管与心肌梗塞的死亡率和临床相似性，但TS病因仍然难以捉摸，压力和儿茶酚胺扮演着核心角色。本综述深入研究了当前的TS动物模型，旨在评估其复制关键临床特征并确定局限性的能力。对已发表的动物模型的深入评估揭示了研究之间TS定义的差异。我们注意到，儿茶酚胺诱导的模型，尤其是在啮齿动物中的大量患病率。尽管这些模型阐明了TS，但仍有可能进行修复。TS研究中的转化成功取决于与人类TS特征保持一致并展示包括瞬态RWMA的关键特征的模型。动物模型，以进行适当解释的应用触发器的各种系统变化。本综述是研究人员的指南，主张严格的TS模型标准并提高转化有效性。
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。
Orip无脊椎动物模型概况表2024Orip无脊椎动物模型概况表2024
OH-RIP通过支持创新基础设施来推进NIH任务。这种支持的重点是研究资源，包括人类疾病的动物模型，促进的科学仪器，研究设施的现代化和现代化以及为兽医科学家提供的研究培训机会。通过与NIH机构，中心和办公室以及生物医学研究界的持续参与，OH-RIP赋予并扩大现有计划，并开发了新的计划，以支持NIH研究的科学进步最前沿。
与不同的NAD+前体组合的代谢激活剂在神经退行性疾病的动物模型中改善了代谢功能
1杀人生命实验室科学，KTH - 皇家技术学院，171 65斯德哥尔摩，瑞典； oaltay@kth.se（O.A。 ）; hong.yang@scilifelab.se（H.Y. ）; cheng.zhang@scilifelab.se（C.Z. ）; mathias.uhlen@scilifelab.se（m.u.） 2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系，土耳其； syildirim@atauni.edu.tr（s.y。 ）; ismail.bolat@atauni.edu.tr（i.b.） 3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系，土耳其； cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系，科学学院，Erzurum技术大学，Erzurum 25240，土耳其； senaoner02@gmail.com（s.o. ）; ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr（O.O.T。 ）; enesiyte@gmail.com（M.E.A。） 5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se1杀人生命实验室科学，KTH - 皇家技术学院，171 65斯德哥尔摩，瑞典； oaltay@kth.se（O.A。）; hong.yang@scilifelab.se（H.Y.）; cheng.zhang@scilifelab.se（C.Z.）; mathias.uhlen@scilifelab.se（m.u.）2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系，土耳其； syildirim@atauni.edu.tr（s.y。）; ismail.bolat@atauni.edu.tr（i.b.）3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系，土耳其； cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系，科学学院，Erzurum技术大学，Erzurum 25240，土耳其； senaoner02@gmail.com（s.o.）; ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr（O.O.T。）; enesiyte@gmail.com（M.E.A。）5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se
在临床前研究中使用动物模型来开发骨盆器官脱垂的手术网格
抽象引入和假设聚丙烯（PP）网格用于治疗骨盆器官脱垂（POP），引起了人们对长期并发症的实质性关注，导致其在多个国家禁止。在响应中，正在探索新兴材料作为脱垂手术的替代方法。临床前动物模型在临床试验之前，历史上一直在验证医疗设备方面发挥了关键作用。成功翻译这些材料需要鉴定出适当的动物模型，这些模型复制了女性人类骨盆及其生物力学特性。临床前体内测试评估了手术网格和治疗功效在预防流行复发方面的安全性。方法在过去的十年中，研究对用于临床前骨盆网测试的动物模型进行了严格审查，并为将来的临床前研究提出了有希望的模型。结果大鼠是通过腹部植入进行毒性和生物相容性研究的最常见哺乳动物。尽管非人类灵长类动物是有效性测试的黄金标准，但道德考虑因素限制了它们与人类非常相似的生物学和认知相似之处。因此，由于其生殖系统的相似性和均等之后自发流行的倾向，绵羊是最喜欢的大型动物模型。结论这项研究为选择适当的动物模型的旋转骨盆网测试提供了宝贵的见解，为提高新型外科手术干预措施在POP治疗中的安全性和功效至关重要。
动物模型在药物开发中的（误导性）作用
版权所有 © 2024 Hartung。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可 (CC BY) 条款分发。允许在其他论坛使用、分发或复制，只要注明原作者和版权所有者并引用本期刊的原始出版物，符合公认的学术惯例。禁止不符合这些条款的使用、分发或复制。缩写：人工智能 (AI)，计算机程序（机器学习工具），执行通常需要人类智能的任务；流失是指候选药物在临床开发过程中经历的高失败率。有偏见的结果报告，发表有效果比没有效果更容易：这是科学文献中偏见的一个典型例子；重磅炸弹药物是一种药品，为销售它的公司创造每年 10 亿美元或以上的销售额；药物靶点 ，它本质上是人体内与药物相互作用产生治疗效果的分子； 欧洲化妆品试验禁令 ，欧盟自 2003 年起立法禁止动物试验，并通过营销禁令强制执行，适用于成品化妆品、含有接受替代品的动物测试成分的产品（2004 年后）、急性和局部（眼睛和皮肤）测试（2009 年后）以及所有其他危害（2013 年后）； 仿制药 ，仿制药是一种在剂型、安全性、强度、给药途径、质量、性能特征和预期用途上与已经上市的品牌药相同的药物； 危害 ，物质的不良影响； 高通量筛选 (HTS) ，一种用于科学发现的方法，特别是在药物发现、生物学、材料科学和化学领域。它涉及使用自动化设备快速测试数千到数百万个样本的生物活性或化学反应；免疫抑制药物，用于阻止移植排斥或自身免疫性疾病的药物；先导化合物优化，即对筛选出的初始命中化合物的化学变体进行迭代合成和测试的过程，以提高效力、选择性和类药特性，并开发优化的先导分子作为临床开发的强有力最终候选物；LD50，即半数致死量，是一种通过50%的大鼠死亡的剂量来比较物质毒性潜力的方法；纳米粒子，定义为直径在1至100纳米（nm）范围内的物质粒子；由于它们的表面积与体积比高，它们可以表现出与块体材料明显不同的物理和化学特性；组学技术，同时测量尽可能多的活性基因（转录组学）、蛋白质（蛋白质组学）或代谢物（代谢组学）的变化；REACH计划，《化学品注册、评估、授权和限制》的首字母缩写，是欧盟的一项综合性法规，旨在确保高水平地保护人类健康和环境免受化学品带来的风险。该法规于 2007 年 6 月 1 日颁布；可重复性危机，也称为复制危机，指的是人们越来越担心许多科学研究的结果难以或无法复制；选择性分析，又称亚组分析，侧重于部分数据，而忽略整体结果，以获得显著结果。这是不可重复结果的常见来源；致畸作用，导致出生缺陷。
评估动物模型以研究受损和慢性伤口
摘要：受损的愈合伤口不会及时，有序地通过正常的治愈过程进行，虽然它们最终确实愈合，但它们的愈合并不是最佳的。慢性伤口一直没有释放数周或数月。仅在美国，慢性伤口每年影响约850万人，成本约为28-90亿美元，而不考虑患者遭受的心理和身体疼痛和情感痛苦。随着老年人口和合并症（例如糖尿病，高血压和肥胖症）的发生率的预计，这些数字只有预计将来会增加。在过去的几十年中，科学家使用了多种方法来治疗慢性伤口，但不幸的是，迄今为止，还没有有效的治疗方法。的确，虽然有成千上万种用于打击癌症的药物，但只有一种药物被批准用于治疗慢性伤口。这部分是因为伤口愈合是一个非常复杂的过程，涉及许多阶段，必须及时地发生。此外，尚未开发完全模拟人类慢性伤口的模型。在这篇综述中，我们评估了目前用于研究愈合和慢性非愈合伤口的生物学的各种模型。我们还讨论了我们继续开发慢性伤口模型的重要性，这些模型更加紧密地模仿了人类的慢性伤口模型，并且可以用于测试潜在治疗以治愈慢性伤口。中，本文还强调了一种模型，显示出巨大的希望。该模型使用年龄和肥胖的DB / DB - / - 小鼠，以及发展的慢性伤口显示了人类慢性伤口的特征，包括增加氧化应激，慢性炎症，微脉管系统受损，胶原基质异常，胶原蛋白基质沉积，缺乏重新上皮化的缺乏，并且具有多型贝克氏菌的自发性。