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World File Search System动物模型
SLE中的肠道菌群：从动物模型到临床证据和药理观点
抽象的系统性红斑狼疮（SLE）是一种由遗传学和环境因素之间复杂相互作用驱动的多因素自身免疫性疾病。SLE的特征是破坏了自免疫耐受性和自身抗体的产生，从而触发多个器官的炎症和损害。鉴于SLE的高度异质性质，目前使用的治疗方法仍然不满意，并且新疗法的发展是更好的患者管理的主要健康问题。在这种情况下，小鼠模型显着有助于我们对SLE发病机理的了解，并且是测试新型治疗靶标的宝贵工具。在这里，我们讨论了最常用的SLE小鼠模型的作用及其对治疗改进的贡献。考虑到为SLE开发靶向疗法的复杂性，辅助疗法也越来越多地提出。的确，鼠类和人类研究最近透露肠道菌群是一个潜在的靶标，并为成功的新SLE疗法带来了巨大的承诺。然而，肠道菌群营养不良的机理在SLE中尚不清楚。在这篇综述中，我们提出了现有研究的清单，研究了肠道菌群营养不良和SLE之间的关系，以建立微生物组的签名，这可能是该疾病的潜在生物标志物及其严重性以及新的潜在治疗靶标。这种方法可能为基于肠道微生物组的SLE的早期诊断，预防和治疗观点提供新的可能性。
化学疗法引起的临床前药物发育认知下降的动物模型
摘要背景：关于缺氧性脑损伤中汽车改变的流行以及与患者的结局的关联知之甚少。我们旨在调查通过有针对性温度管理及其与结果关联的心脏骤停幸存者中的汽车。方法：对前瞻性收集的数据的回顾性分析。纳入标准：通过靶向温度管理治疗（TTM）治疗的成人心脏骤停幸存者。排除标准：创伤；败血症，醉酒；急性颅内疾病；超亚波血管疾病的史；严重的血液动力学不稳定；心输出机械支持；动脉二氧化碳部分压（PACO 2）> 60 mmHg;心律不齐；缺乏声学窗口。在体温过低（HT）期间，通过经颅多普勒（TCD）和在Normothermia（NT）期间评估一次脑动脉流量（FV）。FV和血压（BP），并计算了MXA（MATLAB）。MXA是FV和BP之间的Pearson相关系数。mxa> 0.3定义的更改的汽车。在医院出院时评估了生存。CA定义不利的神经系统效果（UO）3个月后，评估了3-5个评估的脑性能类别（CPC）。 结果：我们包括50名患者（2015年1月– DEC 2018）。 所有患者患有院外心脏骤停，有24例（48％）具有最初的令人震惊的节奏。 自发循环返回的时间为20 [10-35]。 ht（核心体温33.7 [33.2–34]°C）持续24 [23-28] H，然后重新加热和NT（核心体温：36.9 [36.6-37.4]°C）。脑性能类别（CPC）。结果：我们包括50名患者（2015年1月– DEC 2018）。所有患者患有院外心脏骤停，有24例（48％）具有最初的令人震惊的节奏。自发循环返回的时间为20 [10-35]。ht（核心体温33.7 [33.2–34]°C）持续24 [23-28] H，然后重新加热和NT（核心体温：36.9 [36.6-37.4]°C）。三十一名（62％）患者在出院时没有生存，有36名（72％）患有UO。MXA低于NT期间（0.33 [0.11-0.58]，而0.58 [0.30-0.83]； P = 0.03）。在HT期间，MXA在结果组之间没有差异。NT，MXA的UO患者高于其他患者（0.63 [0.43-0.83] vs. 0.31 [ - 0.01-0.67]; p = 0.03）。MXA在NT时的CPC值之间有所不同（p = 0.03）。具体来说，CPC 2组的MXA低于CPC 3和5组。在多变量分析中，初始不可震动的节奏，NT期间的高MXA和高度恶性的脑电图模式（HMP）与院内死亡率有关； NT和HMP期间的高MXA与UO相关。结论：TTM治疗的心脏骤停幸存者经常改变汽车。在Normothermia期间改变的汽车与不良预后独立相关。关键字：艾哥后脑损伤，神经系统损伤，温度管理
比较CD38靶向的α-与β-射线二核肽对动物模型中散布多发性骨髓瘤的比较
针对多发性骨髓瘤（MM）的靶向疗法包括抗CD38抗体daratumumumab，除了其固有的细胞毒性外，还可以用示踪剂和b-和-emitter radioncter radionuclides radionuclides for NotorMunmunotherapy还可以放射性标记。方法：我们已经比较了B-与A -Emitter放射性免疫疗法使用放射性标记的Dota -Daratumumumumumumab的潜在治疗性效率，这是在传播多发性骨髓瘤的临床前模型中的。多剂量水平以最高效率和最低毒性的剂量找到剂量。结果：通过B- emitter 177 lu-dota-daratumumumab的剂量 - 响应研究，测试剂量最低的剂量为1.85 MBQ，将存活率从37 d扩展到47 d，但并未延迟肿瘤的生长。剂量分别为3.7和7.4 MBQ的生存率分别延长至55和58 d，导致肿瘤生长的同等延迟较小，然后再生。较高剂量，11.1 MBQ消除了肿瘤，但由于全身毒性，与未经处理的对照相比没有对生存的影响。In contrast, the a -emitter 225 Ac-DOTA-daratumumab had a dose-de- pendent effect, in which 0.925, 1.85, and 3.7 kBq increased survival, compared with untreated controls (35 d), to 47, 52, and 73 d, respec- tively, with a signi fi cant delay in tumor growth for all 3 doses.较高的剂量为11.1和22.2 kBQ，导致等效的生存率为82 d，但具有显着的全身毒性。与未靶向225 AC-DOTA-TRASTUZUMAB的平行研究没有对未经处理的控制措施进行改进，并导致了全身毒性。结论：我们确定和数学建模确认，通过靶向疗法实现最大生物学剂量，并证明225 AC在延迟肿瘤生长和降低全身毒性方面比177 LU优于177 LU。
人类和动物模型中疫苗相关的增强疾病：疫苗开发的经验教训和挑战
抗击传染病需要开发安全有效的疫苗，以产生持久的保护性免疫力。在少数情况下，疫苗介导的免疫反应可能导致随后感染疫苗所针对的病原体时病理加剧。针对呼吸道合胞病毒 (RSV)、麻疹病毒 (MV)、登革热病毒 (DENV)、HIV-1、猿猴免疫缺陷病毒 (SIV)、猫免疫缺陷病毒 (FIV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 的候选疫苗，在动物模型中，以及在少数情况下在人类中，报告或至少怀疑存在这种疫苗相关增强性疾病 (VAED)。尽管临床和流行病学证据缓解了这种担忧，但最初也提出了一些关于针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的疫苗的短期和长期安全性的担忧，该病毒正在导致持续的 COVID-19 大流行。尽管导致这种现象的机制尚未完全了解，但抗体依赖性增强 (ADE)、补体依赖性增强和细胞依赖性增强的个体和/或集体作用已被强调。本文，我们回顾了可能与 VAED 风险相关的机制，这些机制在评估疫苗安全性以及寻找可以缓解此类担忧的模型和免疫策略定义方法时都很重要。
临床前嗜铬细胞瘤和副神经节瘤模型_细胞系、动物模型和人类原代培养模型
尽管数十年的研究证明建立人类嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 细胞系尤为困难，但目前还有其他可靠的临床前 PPGL 模型可用。本综述总结了这些模型，以及我们最近使用患者来源的 PPGL 原代培养物建立的个性化药物筛选平台。当前可用的 PPGL 模型包括小鼠和大鼠 PPGL 细胞系（其中只有一个细胞系（PC12）可通过细胞库公开访问）和 PPGL 动物模型（其中患者来源的异种移植模型很有前景但建立起来很复杂）。我们已经开发出下一代人类 PPGL 原代培养物实施方案，能够根据肿瘤独特的遗传、生化、免疫组织化学和临床特征进行可靠和个性化的药物筛选，以及对肿瘤药物反应性的个体化分析。总体而言，可靠的 PPGL 模型（包括患者来源的原代培养模型）对于推进 PPGL 领域的临床前研究至关重要。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
肌张力障碍性脑瘫啮齿动物模型中纹状体胆碱能中间神经元数量增加
导致脑瘫 (CP) 的新生儿脑损伤是儿童肌张力障碍的最常见原因，肌张力障碍是一种痛苦且功能性衰弱的运动障碍。罕见的单基因肌张力障碍病因与纹状体胆碱能中间神经元 (ChI) 病理有关。然而，目前尚不清楚纹状体 ChI 病理是否也与新生儿脑损伤后的肌张力障碍有关。我们使用无偏立体学来估计新生儿脑损伤啮齿动物模型中的纹状体 ChI 和小清蛋白阳性 GABA 能中间神经元 (PVI) 数量，该模型显示出肌张力障碍和痉挛的电生理标志。新生儿脑损伤后，纹状体 ChI 数量增加，而 PVI 数量保持不变。这些数字与肌张力障碍严重程度的电生理测量值无关。这表明，尽管存在纹状体 ChI 病理，但可能不是新生儿脑损伤后肌张力障碍的主要病理生理因素。在肌张力障碍性脑性瘫痪的情况下，纹状体 ChI 数量的增加可能代表一种乘客现象或保护现象。
在临床前研究中使用动物模型来开发骨盆器官脱垂的手术网格
抽象引入和假设聚丙烯（PP）网格用于治疗骨盆器官脱垂（POP），引起了人们对长期并发症的实质性关注，导致其在多个国家禁止。在响应中，正在探索新兴材料作为脱垂手术的替代方法。临床前动物模型在临床试验之前，历史上一直在验证医疗设备方面发挥了关键作用。成功翻译这些材料需要鉴定出适当的动物模型，这些模型复制了女性人类骨盆及其生物力学特性。临床前体内测试评估了手术网格和治疗功效在预防流行复发方面的安全性。方法在过去的十年中，研究对用于临床前骨盆网测试的动物模型进行了严格审查，并为将来的临床前研究提出了有希望的模型。结果大鼠是通过腹部植入进行毒性和生物相容性研究的最常见哺乳动物。尽管非人类灵长类动物是有效性测试的黄金标准，但道德考虑因素限制了它们与人类非常相似的生物学和认知相似之处。因此，由于其生殖系统的相似性和均等之后自发流行的倾向，绵羊是最喜欢的大型动物模型。结论这项研究为选择适当的动物模型的旋转骨盆网测试提供了宝贵的见解，为提高新型外科手术干预措施在POP治疗中的安全性和功效至关重要。
糖尿病肾病动物模型高压氧治疗：血糖、蛋白尿及肾组织坏死细胞分析
糖尿病肾病 (DN) ，俗称糖尿病肾病 (DKD) ，其特征是微量白蛋白尿或大量白蛋白尿形式的蛋白尿和肾功能下降。1 DN 是糖尿病 (DM) 的微血管并发症之一。2 ND 的主要症状包括肾功能下降、糖尿病视网膜病变、蛋白尿和肾小球滤过率 (GFR) 下降。1 其特征是一种临床综合征，以持续性白蛋白尿和肾功能进行性下降为特征，并有典型的肾小球疾病模式。3 每年糖尿病的发病率高达 150 万。4 DN 的患病率与 DM 的发病率一致。2014 年世界卫生组织 (WHO) 估计，全球有 4.22 亿人患有糖尿病（8.4%）。2017 年，印度尼西亚的糖尿病患病率达到 8.9% 至 11.1%。与未患肾病的糖尿病患者相比，患有 ND 的糖尿病患者的死亡率几乎高出 20 至 40 倍。5 DN 是 1 型和 2 型糖尿病发病和死亡的主要原因。1
对快速杀伤力中神经退行性的综述，这是第一个研究神经元细胞损失自然发生的动物模型
摘要得益于医学和技术的改进，我们的世界人口变得越来越大。因此，与年龄相关的中枢神经系统神经病（如阿尔茨海默氏症（AD）和帕金森氏病（PD））的发病率和流行率大大增加。尽管进行了许多研究工作，但这些与年龄相关的神经退行性疾病的精确病因仍然难以捉摸，这强调了对更有效治疗的迫切需求。当前的临床前研究主要使用的动物模型并未完全概括发生这些疾病的复杂细胞环境，从而缺乏良好的构造有效性。的确，大多数研究都是使用相对年轻的动物进行的，从而忽略了神经退行性疾病表现出的衰老环境。这指出了当前研究中的一个主要中断：一种将复杂疾病环境（发作，扩散，进一步表现为功能障碍）与衰老环境相结合的脊椎动物模型生物体。近年来，非洲绿松石Killifish已成为一种有前途的新型动物模型，用于研究结合这些基本特征的年龄相关的神经退行性疾病。在这篇综述中，我们将所有报告的发现都捆绑在一起，并详细概述了该Teleost Fish的中枢神经系统中的神经退行性事件，重点是PD。
与捕食者应力相关的大脑，行为和生理变化 - 成人和新生大鼠创伤的动物模型
Blanchard等人研究的活捕食者暴露。（1990）仍然是检查动物在数十年中检查压力诱导的改变的重要方法。基本的前提是，捕食者在猎物物种中遇到了捕食者的恐惧回路，从而导致一系列特定于物种的防御行为，这些行为进化出来，以确保面对掠夺性威胁的动物的生存。一种假设是，人类中各种形式的心理病理学可能代表对威胁刺激的恐惧反应，或者对客观上不威胁的情况的“常规”恐惧反应（Bakshi等，2000）。因此，捕食者的压力代表了研究临床前模型中对威胁的不良适应性和适应性反应的重要工具。在这里，我们总结了我们小组在大鼠中暴露的捕食者暴露的工作，描述了在各个发育阶段暴露的神经底物和行为后遗症。我们还确定可以贡献的机制