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工程性动物模型的多余jak2 v617f突变体等位基因负担
多性疾病Vera（PV）是一种慢性骨髓增生性新血浆（MPN），其特征是红细胞过量。超过95％的PV患者疾病是由JAK2 V617F突变驱动的。虽然JAK2 V617F突变小鼠模型为PV生物学提供了机械见解，但这些模型中的大多数呈现出比在PV患者中发现的JAK2 V617F的变体等位基因频率（VAF）高得多的突变细胞负担。因此，当前的PV小鼠模型对PV DE Velopment的最早阶段的了解有限，包括疾病表现所需的最小突变细胞负担是什么。为了避免这些局限性，我们开发了一种使用CRISPR/CAS9同源指导修复（HDR）的PV的工程模型，以使JAK2 V6717F突变突变到人类CD34 +细胞的内源性基因座。Xenograftage靶向细胞进入NSGS小鼠，在体内概括了人类PV病理。我们使用此工具来解决两个问题：（i）生成PV病理所需的最小突变体VAF是什么，并且（ii）起源细胞的发育环境会影响MPN的疾病轨迹。该模型提供了一种有价值的临床前工具，可以在体内测试新的PV疗法，并在主要患者样品受到限制或不可用时研究PV的开发和进展。脊髓增生性肿瘤（MPN）是由造血干细胞和祖细胞（HSPC）中获得的体细胞突变驱动的，其特征是一个或多个髓样谱系的异常增殖。JAK2 V617F突变是MPN的反复驱动器。1,2 MPN可以作为多性心血症垂直（PV；过量的红细胞），必需的血小板细胞（ET；多余的血小板）或骨髓纤维化（MF；骨髓纤维化）。3-5然而，JAK2 V617F突变细胞的负担在患者中差异很大，并且可以诱导VAF非常低的临床表型。6,7在PV中，超过95％的患者将JAK2 V617F作为驱动致病性突变，但在某些患者中，突变负担可能低于3％VAF。 8尚不清楚这种低突变细胞负担如何产生MPN病理。 当前的JAK2 V617F小鼠建模策略利用复古病毒转导，9,10个转基因等位基因，11或遗传敲入（KI）模型。 12,13然而，这些模型中的大多数产生了高JAK2 V617F突变频率，这些突变频率不能准确反映PV患者的克隆轨迹。 为了超越小鼠模型的局限性，我们最近开发了从MPN患者移植CD34 +细胞的方法，以产生患者衍生的异种移植物（PDX）。 在MF的情况下，对患者衍生的CD34 +细胞的异型范围能够传播基因型，表型和关键患者病理，例如PDX中的网状纤维化。 14然而，尝试从PV患者产生PDX的尝试不太成功，植入率很差和可获得的CD34 +细胞数量有限6,7在PV中，超过95％的患者将JAK2 V617F作为驱动致病性突变，但在某些患者中，突变负担可能低于3％VAF。8尚不清楚这种低突变细胞负担如何产生MPN病理。当前的JAK2 V617F小鼠建模策略利用复古病毒转导，9,10个转基因等位基因，11或遗传敲入（KI）模型。12,13然而，这些模型中的大多数产生了高JAK2 V617F突变频率，这些突变频率不能准确反映PV患者的克隆轨迹。为了超越小鼠模型的局限性，我们最近开发了从MPN患者移植CD34 +细胞的方法，以产生患者衍生的异种移植物（PDX）。在MF的情况下，对患者衍生的CD34 +细胞的异型范围能够传播基因型，表型和关键患者病理，例如PDX中的网状纤维化。14然而，尝试从PV患者产生PDX的尝试不太成功，植入率很差和可获得的CD34 +细胞数量有限
转基因食物对动物模型中肠道菌群的影响：系统评价
摘要背景：关于转基因（GM）作物对消费者健康的可能意外影响的辩论。肠道菌群在维持宿主的健康中起着重要作用，尤其是在胃肠道疾病中。当前的综述着重于研究，目的是评估其结果是否表明饲喂遗传改性（GM）作物对改变和肠道菌群数的任何不利影响。方法：2019年7月1日，由Scopus，Web of Science，PubMed和Embase独立执行结构化文献搜索。总共通过搜索策略获得了333个出版物，该策略在排除重复项后减少到306。此外，在审查中包括了设计对照组并用英语编写的实验研究。审查了全文后，包括16项研究。要访问文章质量，我们使用了Cochrane清单。结果：在治疗组中使用了十个出版物（62.5％）使用50％或更多的遗传修饰（GM）饮食。在11项研究（68.7％）中，动物喂养的持续时间为90天或更长时间。 在第90天，男性和雌性大鼠的实验和对照组没有显着差异。可以得出结论，非遗传修饰（GM）和遗传改性（GM）饮食不会引起肠道细菌的任何变化。 对不同动物模型的数据分析表明，在鸡肉中观察到微生物菌群的最大变化，而大鼠最少。在11项研究（68.7％）中，动物喂养的持续时间为90天或更长时间。在第90天，男性和雌性大鼠的实验和对照组没有显着差异。可以得出结论，非遗传修饰（GM）和遗传改性（GM）饮食不会引起肠道细菌的任何变化。对不同动物模型的数据分析表明，在鸡肉中观察到微生物菌群的最大变化，而大鼠最少。在这篇综述的研究中，所有微生物分离株均为厌氧，乳酸杆菌和肠球菌家族都是常见的生物。结论：根据我们的文献综述，我们声称对照组和转基因饮食的对照组和该组之间的肠道菌群没有任何显着差异。在以后的研究中应阐明遗传修饰（GM）食物对动物肠道菌群的作用的机制。尽管如此，这项研究提供了有关基因修饰（GM）食品的研究以及它们对人类健康有用还是有害的有价值的信息。
在动物模型中诱导多能缺血性心脏病的多能干细胞衍生的心肌细胞疗法：一种荟萃分析
摘要：缺血性心脏病（IHD）在心血管健康中构成了重大挑战，目前的治疗效果有限。在再生医学中诱导的多能衍生 - 心肌细胞（IPSC-CM）疗法为IHD患者提供了潜在的潜力，尽管其临床影响仍然不确定。这项研究利用荟萃分析在IHD动物模型研究中就疗效和安全性评估IPSC-CM结果。元分析包括PubMed，ScienceDirect，Web of Science和Cochrane Library数据库，从成立到2023年10月，研究了IPSC治疗对心脏功能和安全结果的影响。在51项涉及1012只动物的合格研究中，尽管存在很大的异质性，但与对照组相比，IPSC-CM移植量增加了8.23％（95％CI，7.15％至9.32％; P <0.001）。此外，基于细胞的治疗减少了左心室纤维化区域，并显示出减少左心室末端音量体积（LVESV）和舒张末期（LVEDV）的趋势。IPSC-CM治疗和对照组之间的死亡率和心律不齐风险没有显着差异。总而言之，这项荟萃分析表明IPSC-CM疗法的承诺是增强IHD心脏功能的安全和有益的干预措施。然而，由于观察到的异质性，必须通过基于严格的研究设计的大型随机对照试验进一步探索该处理的功效。
CRISPR/Cas9 是改善动物模型的工具之一
• H353K 使小鼠具有 SARS-CoV-2 传染性 • 受体化学计量得以维持 • 受体保留内源性信号传导 • 受体在预期的位置表达 • 无需回交 • 精确编辑，但比 ES 细胞方法快 6 个月 • 可转化为其他菌株和物种
审查 - 环境科学斑马鱼作为生态毒理学研究和测试的替代动物模型
摘要：人为干预对环境健康产生了损害，增强了生态系统的降解，以及释放到自然的化学污染物的数量。因此，环境评估范围内的研究领域和监测（例如生态毒理学）有助于确定污染物的毒性潜力。一种被称为斑马鱼（Danio rerio）的小型塞普林剂，其使用呈指数成长，是科学研究的替代脊椎动物模型，主要用于评估环境风险。该物种在实验室中表现出几个优势，除了表现出多生物毒性的多种标志物外。因此，本综述旨在提出与该物种合作的主要特征和优势，并显示与涉及斑马鱼毒性生物标志物的生态毒理学有关的研究。结果表明，在环境风险分析中采用该物种的渐进趋势，在评估一系列化学污染物的毒性水平中，这是一种越来越推荐的物种。未来技术的发展必须有助于科学进步，从而使该模型生物的潜在应用变得更加广泛，这无疑将有助于弥合各个研究领域的知识差距。
遗传和慢性人类心脏病和实验动物模型中Ca2+通道的功能障碍
摘要：慢性心脏病，例如冠心病，心力衰竭，继发性动脉高血压以及扩张和肥厚的心肌病，是广泛的，并且死亡率和残疾的发生率很高。这些疾病大多数的特征是心律不齐，传导和收缩率疾病。此外，心脏的电活动的中断，广泛的异位焦点和心力衰竭的出现都是许多严重的遗传性疾病的症状。导致心脏病发展的分子机制与细胞膜的渗透性和兴奋性受损相关，主要是由于心脏Ca 2+通道的功能障碍引起的。在过去的50年中，在心血管细胞中发现了100多种离子通道。这些通道和心脏病理的活性以及一般细胞生物学功能之间的关系已在体内和原位进行了多种细胞类型和实验动物模型的深入研究。在这篇综述中，我讨论了人类L-和T型电压基因通道的遗传Ca 2+通道病的起源核苷酸门控（HCN）和瞬态受体电位（TRP）通道，在人类心脏病理发展中，以及对动物模型或体外进行的这些通道功能障碍的有希望的实验研究的各个方面。
使用斑马鱼研究多外观跳过作为啮齿动物的心肌病和心力衰竭的啮齿动物模型，用于翻译研究和治疗发现微生物
摘要：shot弹枪宏基因组测序用于研究切达干酪的微生物群落的多样性，在32个月内成熟。比较了从基于组装的，基于非组装和Motus2测序管道的分类单元丰度的变化，以描绘每个年龄段的社区预计。从58个样品中获得了11种通过质量阈值的元基因组组装基因组（MAG）。尽管cremoris lactocococcus cremoris和paracasei在shot弹枪样品中占主导地位，但使用MG-Rast鉴定了其他物种。NMDS对微生物群落的β多样性的分析揭示了年龄段（7个月至32个月）中奶酪的相似性。正如预期的那样，克雷莫氏乳糖菌的丰度因成熟而始终减少，而可渗透细胞的比例增加。在成熟时期，生存的乳酸酶杆菌的相对丰度逐渐增加，但在试验之间的速度可变。读取归因于siphoviridae和ascomycota的相对丰度低于1％。PMA处理的奶酪的功能性纤维与未经PMA处理的奶酪的功能不同。起动器旋转在乳球菌的单个核苷酸变体pro纤维中反射（使用motus2的SNV），而输入的牛奶是区分乳酸乳酸菌 / casei casei snv pro的领先因素。从Kraken2，非组装基于非组装的（MG-RAST）和标记基因簇（MOTUS2）的相对丰度估计值在两个主要分类单元的年龄组之间是一致的。宏基因组学启用了序列变体分析，低于细菌种类水平和功能性培养，可能会影响成熟过程中奶酪亚群之间的代谢相互作用，这可以帮助解释奶酪的整体膨胀。未来的工作将使微生物变体与挥发性释放物相结合，以将与奶酪粉的化合物的开发相关联，在每个成熟阶段。
dev> deconvolut gene和环境相互作用以开发疾病的“表观遗传评分表” 重新定义1型糖尿病中的远端对称多重神经病特征：系统评价 定量调查 automl在严重约束的应用中 表征藜麦葡萄菌中表皮膀胱细胞 通过AI和深度学习来推进北极海冰遥感：现在和未来 在激光诱导的高阶波混合和石墨烯量子点中的谐波产生 分布式光纤传感器用于复合压力容器的结构健康监测 化学疗法引起的临床前药物发育认知下降的动物模型 用靶向温度管理治疗的缺氧脑损伤患者的脑自动调节 一种用于检测倍数和有问题特征的计算方法 倾斜平衡：补体系统在疾病和治疗中的复杂作用 人类数字双胞胎（HDT）驱动的人类周期系统：关键技术和应用 氮化硅离子敏感场效应晶体管
人类健康是由遗传学（G）和环境（E）决定的。这在暴露于同一环境因素的个体中清楚地说明了这一点。尚未开发出基因 - 环境相互作用（GXE）效应的定量度量，在某些情况下，甚至还没有就该概念达成明确的共识。例如，癌症是否主要来自“运气不好”还是“糟糕的生活方式”。在本文中，我们提供了一组GXE相互作用的示例，作为发病机理的驱动因素。我们强调了epige-netic法规如何代表分子碱基的共同连接方面。我们的论点收敛于GXE记录在细胞表观基因组中的概念，该概念可能代表了解宣告这些多半复杂的调节层的关键。开发一个解码此表观遗传信息的钥匙将提供疾病风险的定量度量。类似于引入估计生物年龄的表观遗传时钟，我们挑衅地提出了“表观遗传评分表”的理论概念，以估计疾病风险。
对双重Aβ/TAU疫苗PRX123替代的免疫反应以及对快速沉积转基因动物模型的脑淀粉样蛋白斑块的影响
，然后在1：2串行稀释。•按照制造商的说明，用O-苯基二胺二氯化物底物（Thermo Fisher Scientific）检测到抗体结合。•在Spectramax微板读取器上以490 nm读取板。免疫组织化学•在新鲜冻干AD AD脑组织（Banner Sun Health Research Institute）的低温恒温器切片中评估了免疫小鼠与Aβ和TAU病理学的结合，并用1：300稀释的免疫血清染色。•根据制造商的指示，用生物素化的物种特异性二抗（DAKO）和ABC检测试剂盒（载体实验室）检测到免疫血清的结合。•在免疫的APP/PS1小鼠的脑组织中检测到Aβ皮质斑块密度，并使用Halo Image Analysis软件（Indica Labs）进行定量。