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World File Search System动物模型
临床前通用数据元素的配套
啮齿动物模型为研究遗传性癫痫的致病机制提供了一种可行的方法。1-6 它们涵盖了人类疾病的大部分复杂性和多样性，可用于研究癫痫发作表型和其他共病状态。遗传性啮齿动物模型为识别病理机制和测试治疗干预措施提供了极好的临床前工具。这可以包括帮助确定目前可用的抗癫痫药物的最合适用途；测试可能重新利用的新型已获批准治疗方法；或测试靶向基因疗法。几十年来，此类实验使用了一系列自发突变和近交系啮齿动物模型。1,2,6 这些啮齿动物模型在癫痫研究中发挥着重要作用，并且将继续发挥重要作用。与人类癫痫综合征类似，啮齿动物癫痫的遗传模型可以是单基因或多基因性质的。具有自发突变的动物模型提供了识别单基因候选基因和解释神经生物学机制的机会。在多基因近交模型中，遗传基础尚不清楚，尽管关联研究已经暗示了一些基因（例如，来自斯特拉斯堡的遗传性失神性癫痫大鼠中的 T 型 Ca 2+ 通道，GAERS 7）。然而，这些多基因模型确实重现了
患者来源的异种移植模型和人工智能对精准医疗的作用
准确表征人类疾病的能力对于生物医学研究至关重要。在这一努力中，动物模型已被证明是解剖复杂生物过程和评估治疗方法的极佳工具。1 从克罗顿的阿尔克迈翁对犬类智力的开创性研究到当前热衷于研制 COVID-19 疫苗，动物模型在大大改善人类和动物健康的创新中发挥了重要作用。2 21 世纪最先进的科学技术现实的偶然介入，即人工智能 (AI)、机器学习 (ML)、深度学习 (DL)、器官芯片系统 (OOC)、3D 和 4D 生物打印、组学技术等，为我们提供了利用动物模型进行医学研究的新范例。3
抗炎，但不是骨保护剂，Traf6/CD40抑制剂6877002在固定剂和全身性骨溶解的啮齿动物模型中
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CDK14的遗传和药理减少可减轻人类神经元中的α-突触核蛋白病理学和帕金森氏病啮齿动物模型
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。是
引用本文：袁伦志、唐其一、程彤和夏宁绍 (2020) 新发冠状病毒动物模型：进展和新见解，Emer
摘要 冠状病毒的出现已引起严重的全球公共卫生问题，因为它们感染人类会导致严重的急性呼吸道疾病和死亡。近二十年来，致命冠状病毒爆发了三次（2002 年的 SARS-CoV、2012 年的 MERS-CoV 和 2019 年的 SARS-CoV-2）。目前的 SARS-CoV-2 感染比 2002 年的 SARS-CoV 严重得多，截至 2020 年 4 月 17 日，已蔓延至 213 多个国家、地区或领土，造成超过 200 万例病例。不幸的是，目前尚无疫苗和特定的抗冠状病毒药物。目前的临床治疗不足以抑制病毒复制和炎症，以及逆转器官衰竭。大量的研究工作集中在加深我们对 SARS-CoV-2 病毒生物学的了解，改进抗病毒治疗和疫苗接种策略。动物模型对于冠状病毒的基础研究和药物研发都很重要。本综述旨在总结目前可用的 SARS-CoV 和 MERS-CoV 动物模型，以及它们在 SARS-CoV-2 研究中的潜在用途。我们将讨论这些动物模型的优点和注意事项，并提出可能指导 SARS-CoV-2 引起疾病的基础研究和紧急治疗的重要发现。
使用斑马鱼研究多外观跳过作为啮齿动物的心肌病和心力衰竭的啮齿动物模型，用于翻译研究和治疗发现微生物
摘要：shot弹枪宏基因组测序用于研究切达干酪的微生物群落的多样性，在32个月内成熟。比较了从基于组装的，基于非组装和Motus2测序管道的分类单元丰度的变化，以描绘每个年龄段的社区预计。从58个样品中获得了11种通过质量阈值的元基因组组装基因组（MAG）。尽管cremoris lactocococcus cremoris和paracasei在shot弹枪样品中占主导地位，但使用MG-Rast鉴定了其他物种。NMDS对微生物群落的β多样性的分析揭示了年龄段（7个月至32个月）中奶酪的相似性。正如预期的那样，克雷莫氏乳糖菌的丰度因成熟而始终减少，而可渗透细胞的比例增加。在成熟时期，生存的乳酸酶杆菌的相对丰度逐渐增加，但在试验之间的速度可变。读取归因于siphoviridae和ascomycota的相对丰度低于1％。PMA处理的奶酪的功能性纤维与未经PMA处理的奶酪的功能不同。起动器旋转在乳球菌的单个核苷酸变体pro纤维中反射（使用motus2的SNV），而输入的牛奶是区分乳酸乳酸菌 / casei casei snv pro的领先因素。从Kraken2，非组装基于非组装的（MG-RAST）和标记基因簇（MOTUS2）的相对丰度估计值在两个主要分类单元的年龄组之间是一致的。宏基因组学启用了序列变体分析，低于细菌种类水平和功能性培养，可能会影响成熟过程中奶酪亚群之间的代谢相互作用，这可以帮助解释奶酪的整体膨胀。未来的工作将使微生物变体与挥发性释放物相结合，以将与奶酪粉的化合物的开发相关联，在每个成熟阶段。
雌性小鼠中MAP6赤字，母体分离和MK801的组合：具有认知缺陷的神经发育障碍的3次动物模型
Solenn Percelay，Thomas Freret，Nicole Turnbull，Valentine Bouet，Michel Boulouard。雌性小鼠中MAP6赤字，母体分离和MK801的组合：一种具有认知缺陷的神经发育障碍的3次动物模型。行为脑研究，2021，413，101016/j.bbr.2021.113473。hal-04316243
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。