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World File Search System动物模型
线性预测方法分离帕金森病动物模型中的场电位
帕金森病 (PD) 会导致运动和认知障碍。PD 可能导致皮层和皮层下大脑活动的深刻变化，这可以通过脑电图或颅内局部场电位 (LFP) 记录来测量。此类信号可以自适应地指导深部脑刺激 (DBS) 作为 PD 治疗的一部分。但是，自适应 DBS 需要根据实时监测和分析来识别神经元活动的触发因素。当前的方法并不总能识别与 PD 相关的信号，并且可能会造成延迟。我们测试了一种基于线性预测编码 (LPC) 的替代方法，该方法将自回归 (AR) 模型拟合到时间序列数据。这些 AR 模型的参数可以通过快速算法实时计算。我们比较了多巴胺耗竭的 PD 动物模型中纹状体的 LFP，这些模型中有无多巴胺前体左旋多巴存在，左旋多巴用于治疗 PD 的运动症状。我们表明，在多巴胺耗竭的小鼠中，仅通过 1 kHz 的 LFP 采样 1 分钟获得的以单个 LPC 参数为特征的一阶 AR 模型可以区分左旋多巴治疗小鼠和盐水治疗小鼠，并且优于当前方法。这表明 LPC 可能有助于实时在线分析神经信号以指导 DBS，并可能有助于基于 DBS 的 PD 治疗。
冠状动脉微血管功能障碍的实验动物模型
1个实验心脏病学系，心脏病学系，胸腔MC胸中，鹿特丹大学医学中心，邮政信箱2040，3000 CA鹿特丹，荷兰； 2美国俄亥俄州俄亥俄州东北医科大学综合医学科学系； 3印第安纳大学医学院，印第安纳大学印第安纳州印第安纳州635 Drive，印第安纳州印第安纳州印第安纳波利斯的解剖学，细胞生物学与生理学系； 4 MarchionInistr LMU慕尼黑大学医院沃尔特·布伦德尔实验医学中心。 27，81377德国慕尼黑； 5德国慕尼黑联盟合作社慕尼黑（MHA）的德国心血管研究中心（DZHK），德国慕尼黑81377； 6美国密苏里州密苏里大学生物医学科学系； 7研究服务，美国密苏里州哥伦比亚的哈里S杜鲁门纪念退伍军人医院；和美国密苏里州哥伦比亚大学密苏里大学，美国密苏里州密苏里大学的8道尔顿心血管研究中心1个实验心脏病学系，心脏病学系，胸腔MC胸中，鹿特丹大学医学中心，邮政信箱2040，3000 CA鹿特丹，荷兰； 2美国俄亥俄州俄亥俄州东北医科大学综合医学科学系； 3印第安纳大学医学院，印第安纳大学印第安纳州印第安纳州635 Drive，印第安纳州印第安纳州印第安纳波利斯的解剖学，细胞生物学与生理学系； 4 MarchionInistr LMU慕尼黑大学医院沃尔特·布伦德尔实验医学中心。27，81377德国慕尼黑； 5德国慕尼黑联盟合作社慕尼黑（MHA）的德国心血管研究中心（DZHK），德国慕尼黑81377； 6美国密苏里州密苏里大学生物医学科学系； 7研究服务，美国密苏里州哥伦比亚的哈里S杜鲁门纪念退伍军人医院；和美国密苏里州哥伦比亚大学密苏里大学，美国密苏里州密苏里大学的8道尔顿心血管研究中心27，81377德国慕尼黑； 5德国慕尼黑联盟合作社慕尼黑（MHA）的德国心血管研究中心（DZHK），德国慕尼黑81377； 6美国密苏里州密苏里大学生物医学科学系； 7研究服务，美国密苏里州哥伦比亚的哈里S杜鲁门纪念退伍军人医院；和美国密苏里州哥伦比亚大学密苏里大学，美国密苏里州密苏里大学的8道尔顿心血管研究中心
青春期雄性大鼠全身性注射丙酸后的行为和大脑超微结构变化。进一步开发自闭症啮齿动物模型
摘要 短链脂肪酸是肠道微生物代谢物，但也存在于饮食中，对宿主生理学产生广泛影响。丙酸 (PPA) 与丁酸和醋酸一起，在健康和神经系统疾病中发挥着越来越重要的作用。人类、动物模型和细胞系中 PPA 暴露增加会引起与有机酸尿症、线粒体疾病和自闭症谱系障碍 (ASD) 一致的各种行为和生化变化。ASD 被认为是一种突触功能障碍和细胞信号传导障碍，也是神经炎症和神经代谢成分。我们在雄性青春期大鼠单次腹膜内 (ip) 注射 PPA (175 mg/kg) 后检查了行为 (Morris 水迷宫和放射臂迷宫) 以及海马和内侧前额叶皮质的超微结构 (电子显微镜)。PPA 治疗显示社交和运动行为发生改变，而学习和记忆没有变化。在 CA1 海马区检测到了突触、星形细胞和小胶质细胞的短暂和持久的超微结构改变。电子显微镜分析显示 PPA 治疗显著减少了突触小泡、突触前线粒体和具有对称活性区的突触的总数。因此，短暂全身性地服用这种膳食和肠溶短链脂肪酸会产生行为和动态大脑超微结构变化，进一步验证了 ASD 的 PPA 模型。
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。
肌张力障碍药物发现的动物模型
肌张力障碍是一种神经系统疾病，其特征是非自愿运动和不自然的姿势。有许多不同形式的dystonia，全世界影响了300万人。有效治疗仅适用于少数患者，因此迫切需要新的治疗方法。几种动物物种已被用于开发不同形式的肌张力障碍的模型，每种肌张力障碍都具有不同的优势和劣势。本评论概述了用于利用这些模型进行药物发现的策略。有些已用于剖析肌张力障碍的病原体，以鉴定分子靶标的干预措施。其他人已用于对候选药物的经验鉴定。因此，动物模型提供了有希望的新工具，可以为肌张力障碍开发更好的治疗方法。
啮齿动物模型中的饮食诱导的代谢综合征
快速看一群人表明，我们许多人的体重过多。肥胖症的患病率在发达国家处于流行性水平，肥胖可能是其他疾病的根本原因或前体的根本原因，例如胰岛素抵抗，血液脂质异常（高甘油酸酯血症和降低的高密度脂蛋白胆固醇），以及高血压（高血压）。“代谢综合征”（MS）一词用于描述这些疾病的同时出现，而患有MS的人的2型脱发，心血管疾病，癌症和非酒精性脂肪肝病的风险增加。据估计，具有MS的人每年在治疗上花费超过4000美元，并且更糟的是，即使在肥胖儿童中，MS的患病率也以惊人的速度增长。像许多疾病一样，发展MS的风险将取决于一个人的基因及其环境的相互作用。由于在过去的几十年中，基因组成或人口的基因型没有改变，因此我们必须将环境视为在这段时间内代谢疾病增加的主要原因。可以肯定的是，减少的每日体育锻炼（消耗少的卡路里）起着重要的因果作用。研究表明，增加的运动可以改善甚至扭转构成MS的疾病的进展。在能量平衡方程的另一侧是我们吃的食物。从进化的角度来看，有人认为肥胖和其他“过量疾病”实际上是吃太多卡路里的自然结果。在进化过程中，因为食物供应
成年大鼠中的5-羟色胺耗竭会导致树突状标记MAP-2的丧失精神分裂症的新动物模型？
糖尿病（OM）.Hashimoto的甲状腺炎（HT）296 IAN0少年类风湿关节炎（IRA），是一个14岁的女孩。艾布拉姆斯（Spon（Arturo Aball I）。DM.HT和JRA的关联以前尚未被延长。该共处的目的是报告我们在6岁时以Sulln-Sulln-Sulln-Sulln-Sulln依赖性DM发展的海地女孩的预先发现。甲状腺肿9年。和多阶段的Jra在12年时。没有证据表明lridocyclisis。 7,OOO);antinuclear antibodies (1 :32.768 and 1 :1,024) ;rheumatoid factor (1 :320 and 1 :640) ;high-normal C3 (240mg%) and elevated C4 (240mg%) ;normal IgA and 1gM.elevated 1gG;elevated gannna globulin normal CBC peri pheral smear and serum B12;normal对ACTH刺激的肾上腺反应； HL-A.A-28，A-9，B-27，B-7，CW-2； ESR（33和26 MN/HR）；以及JRA在手腕X射线上的证据。这些发现一种自动疾病。dm对OM本身可能是自动Imnun Rigln疾病的概念表示了sup-我们认为，这是一个人共存的第一个同时表达的报告。