简介根据欧洲心脏病学会最新的慢性冠状动脉综合征指南,冠状动脉疾病 (CAD) 被定义为具有稳定性心绞痛症状和/或呼吸困难的 CAD 记录。1 众所周知,DNA 损伤是该疾病发病的原因之一。通常,这些损伤以单碱基突变、链断裂、碱基缺失或碱基修饰的形式出现。2 DNA 修复机制在维持基因组完整性方面起着非常重要的作用。不同的 DNA 修复机制用于修复哺乳动物细胞中不同的 DNA 损伤。BRCA1 是乳腺癌和卵巢癌的关键易感基因。3 它由几个对维持基因组稳定性至关重要的结构域组成,例如 DNA 修复、DNA 损伤信号传导、染色质重塑、细胞周期检查点的调节、蛋白质泛素化、转录调控和细胞凋亡。 BRCA1 蛋白通过调节同源重组 (HR),在 DNA 双链断裂修复过程中发挥着至关重要的作用。4
全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的,其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中,五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019(Covid-19)在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而,生物体复制和病毒通过粘膜组织传播,不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略,以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜,这是病毒传播的关键部位,也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外,我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景,以最终控制传播。
摘要本文通过小组模型和固定影响模型分析了北京和1个中国省和城市的数字经济数据。这些发现如下:首先,数字参与式融资的发展对中国的征服水平,消费结构,消费领域和发展产生了积极影响,主要是因为它影响了中国公民的消费品。第二,通过分析经济发展不同阶段的数字经济指标和数据,据信,数字经济的规模和覆盖范围将对中国的人均消费产生更大的影响。中国的数字经济主要影响居民的城乡结构,区域结构和消费习惯,以实现数字经济的影响。数字经济对面向增长的家庭消费的影响要大得多,而不是对家庭消费。基于发现,还提供了采取行动的建议。政府应加强数字基础设施,改善数字经济生产力和衍生品金融服务,提高公民资金服务的质量,并提高公民成功发展数字经济的负担能力。
2型糖尿病(T2DM)代表了21世纪的主要医疗保健状况。其特征是由于周围胰岛素抵抗和胰岛素产生降低而导致血糖持续升高,这可能导致多种长期健康状况,例如视网膜病变,神经病和肾病。估计的糖尿病(DM)患者的人数预计到2035年将增加到5.91亿,仅英国(英国)440万,其中90%归因于T2DM。此外,很大一部分的个体可能患有未发现的糖尿病,尤其是在出现缺血性心脏病症状(IHD)的患者中。这在那些患有急性冠状动脉综合征(AC)的个体中尤其重要,这些人处于并发症和心脏猝死的风险最高。鉴定糖尿病的常见生化标志物的异常水平,例如这些患者的毛细血管血糖或糖化血红蛋白(HBA1C)对于早期诊断很重要,然后这将允许及时干预以改善结果。然而,符合诊断糖尿病标准的个体的显着比例仍未被诊断,这代表了早期干预的错过的机会。这可能会导致长期未经治疗的高血糖时期,这可能导致显着的进一步的微血管和大血管并发症。IHD,心力衰竭,脑血管事故(CVA)和周围动脉疾病(PVD)的风险增加。这些帐户占T2DM患者死亡的50%。心血管疾病特别是发病率和死亡率的重要原因,T2DM患者的心血管疾病风险高两到三倍,而不是那些患有正常血糖的情况。仅在英国英国,大约有120次截肢,770 CVA,590个心脏病发作和
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
众所周知,2型糖尿病是一种因胰岛素相对或绝对缺乏而导致血糖升高的严重慢性疾病,被认为是内分泌代谢紊乱的重要组成部分(1,2)。国际糖尿病联盟(IDF)发布的《2021年糖尿病图谱》显示,到2030年糖尿病患者数量将达到6.43亿,预计到2045年将上升到惊人的7.83亿,全球与糖尿病相关的医疗保健支出可能超过1.05万亿美元(3,4)。2021年全球疾病负担研究表明,截至2021年,糖尿病已成为个人死亡和残疾的第八大风险因素(5)。事实上,大量研究糖尿病相关死亡原因的研究表明,大多数 2 型糖尿病患者至少患有一种合并症全身并发症,包括神经病变、肾病、视网膜病变,尤其是心血管损害,这是糖尿病患者死亡的主要原因(6、7)。研究表明,越来越多的 2 型糖尿病患者在年轻时(40 岁以下)被诊断出来,导致预期寿命缩短和寿命损失年数增加(8)。因此,美国糖尿病协会在其糖尿病护理标准中一直强调实施适当策略对预防和延缓糖尿病相关多系统并发症的重要性(9)。虽然葡萄糖代谢和脂质代谢是相对独立的代谢途径,但它们通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统、线粒体功能、氧化应激和炎症反应错综复杂地相互联系。这些被破坏的分子和细胞机制共同导致了糖尿病和动脉粥样硬化的发展(10)。随着全球代谢性心血管疾病负担的不断加重,越来越多的研究强调,需要采取关键的预防和治疗干预措施,以减轻代谢因素对心血管健康的影响(11)。周围神经病变是糖尿病患者中最常见、最复杂、最严重的并发症之一,显著增加了溃疡、非创伤性截肢和足部感染的风险,可能导致长期残疾,并给 2 型糖尿病患者带来巨大的经济和心理负担(12)。此外,一项在亚洲人群中进行的观察性研究显示,2 型糖尿病患者中 2 型糖尿病肾病(DKD)的患病率高达
已经对数据挖掘在包括CAD在内的疾病诊断中的应用进行了各种研究; [9,10]将建议的模型与基于PSO的自适应神经融化推理系统(PSO -ANFIS)进行了比较。结果表明,建议的模型优于PSO -ANFIS模型。建议的模型还具有2个重要好处:(1)它很快学习,(2)响应迅速。对于大型准确的数据集,快速学习和快速响应能力的重要性很重要。[11] Jackins等。进行了一项研究,以找到可用数据集中诊断糖尿病,冠心病和癌症的模型。他们使用幼稚的贝叶斯分类和随机森林(RF)分类算法进行数据集的分类。结果表明,三种疾病的RF模型的准确性高于幼稚贝叶斯分类器的精度值。[12] Das等。使用统计分析系统,引入了一种诊断心脏病的方法。神经网络集合方法位于提议系统的中心。从从克利夫兰心脏病数据库中获得的数据中获得的分类准确性为89.01%。另外,在心脏病的诊断中分别获得了80.95%和95.91%的敏感性和特异性。[14] Dutta等。[13] Olaniyi和Oyedotun提出了一个基于人工神经网络(ANN)的三步模型来诊断心绞痛,其精度为88.89%。提出了具有卷积层的有效神经网络。他们提出的模型在预测冠心病方面的准确性达到了77%。该模型还能够比传统方法(例如支持向量机(SVM)和RFS)更准确地预测负面案例。[15]
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
作者/工作组成员:Christiaan Vrints * † ,(主席)(比利时)、Felicita Andreotti * † ,(主席)(意大利)、Konstantinos C. Koskinas ‡ ,(工作组协调员)(瑞士)、Xavier Rossello ‡ ,(工作组协调员)(西班牙)、Marianna Adamo(意大利)、James Ainslie(英国)、Adrian Paul Banning(英国)、Andrzej Budaj(波兰)、Ronny R. Buechel(瑞士)、Giovanni Alfonso Chiariello(意大利)、Alaide Chieffo(意大利)、Ruxandra Maria Christodorescu(罗马尼亚)、Christi Deaton(英国)、Torsten Doenst 1(德国)、Hywel W. Jones(英国)、Vijay Kunadian(英国)、Julinda Mehilli (德国)、Milan Milojevic 1(塞尔维亚)、Jan J. Piek(荷兰)、Francesca Pugliese(英国)、Andrea Rubboli(意大利)、Anne Grete Semb(挪威)、Roxy Senior(英国)、Jurrien M. ten Berg(荷兰)、Eric Van Belle(法国)、Emeline M. Van Craenenbroeck(比利时)、Rafael Vidal-Perez(西班牙)、Simon Winther(丹麦)以及 ESC 科学文献组
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。