摘要:病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的固有能力,但难以轻易改变细胞类型选择性,这阻碍了它们用于治疗递送。本文我们展示了通过展示在包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上的抗体片段识别细胞表面标志,可以将基因组编辑工具靶向特定细胞。这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 用不同的展示抗体片段进行编程,在体外和体内混合细胞群中对靶细胞而不是旁观者细胞进行基因组编辑。该策略使得能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞,从而建立了一种具有广泛治疗用途的新型可编程递送方式。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 8 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.08.24.505004 doi:bioRxiv 预印本
病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的内在能力,但难以轻易改变细胞类型选择性,这阻碍了它们用于治疗递送。本文,我们展示了通过包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上展示的抗体片段识别细胞表面标志物,可以将基因组编辑工具递送至特定细胞。与依赖进化的衣壳向性递送病毒编码货物的传统载体(如腺相关病毒)相比,这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 利用可预测的抗体-抗原相互作用将基因组编辑机制选择性地暂时递送至目标细胞。抗体靶向的 Cas9-EDV 优先在混合群体中的同源靶细胞中而不是旁观者细胞中进行基因组编辑,无论是体外还是体内。 Cas9-EDV 使用多重靶向分子直接递送至人类 T 细胞,能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 T 细胞,从而建立一种可编程的递送方式,具有广泛治疗用途的潜力。
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Laura Corneillie,Irma Lemmens,Claire Montpellier,MartinFerrié,Karin Weening等。磷脂酰丝氨酸受体TIM1促进了包膜乙型肝炎病毒的感染。细胞和分子生命科学,2023,80(11),pp.326。10.1007/S00018-023-04977-4。hal-04245784
上下文。太阳系中气体巨头的内部模型传统上假设一个完全对流的分子氢包膜。,朱诺任务的最新观察结果表明,木星的分子氢包膜可能会耗尽碱金属的耗竭,这表明稳定的辐射层可能存在于千巴水平。最近的研究表明,深稳定的层有助于调和各种木星观测,包括其大气水和二线丰度以及其区域风的深度。但是,用于推断稳定层的不透明表通常被过时且不完整,从而使深辐射区域所需的精确分子氢包膜组成不确定。目标。在本文中,我们确定可以导致木星和土星在千巴尔水平的辐射区形成的大气组成。方法。我们计算了覆盖高达10 5 bar的压力,包括太阳系气体巨头中最丰富的分子以及自由电子,金属氢化物,氧化物和原子质物种的贡献,其中包括最丰富的分子。这些表用于计算木星和土星分子氢化膜的罗斯兰均值不透明,然后将其与维持对流所需的关键平均不透明度进行了比较。结果。我们发现,辐射区的存在是由木星和土星大气中的K,Na和Nah的存在控制的。相比之下,对于土星,K和Na所需的丰度低于10-4倍太阳能。对于木星,K和Na的元素丰度必须小于10 - 3倍太阳能才能形成辐射区。
图 9.2. 心包膜和心壁层。围绕心脏的心包膜由三层和心包腔组成。心壁也由三层组成。心包膜和心壁共用心外膜。来自 Betts et al.,2013。根据 CC BY 4.0 许可。[图 9.2 图片说明。]
1 埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心,美国佐治亚州亚特兰大,2 斯克里普斯研究所斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫原开发中心 (CHAVD),美国加利福尼亚州拉霍亚,3 埃默里大学医学院埃默里疫苗中心,美国佐治亚州亚特兰大,4 拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 传染病和疫苗研究中心,美国加利福尼亚州拉霍亚,5 埃默里大学医学院微生物学和免疫学系,美国佐治亚州亚特兰大,6 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,7 斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系,美国加利福尼亚州拉霍亚,8 斯克里普斯研究所综合结构和计算生物学系,美国加利福尼亚州拉霍亚,9麻省理工学院和哈佛大学拉根麻省总医院研究所,美国马萨诸塞州剑桥市,10 加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系传染病和全球公共卫生分部,美国加利福尼亚州拉霍亚市,11 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学系,美国宾夕法尼亚州费城