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1A和1B随机对照试验的综合分析；人源化抗CCR4抗体KW-0761的Treg靶向癌症免疫疗法，用于晚期实体瘤
1 日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系
果蝇通过进化抗性和耐病机制来适应口腔感染
。CC-BY 4.0 国际许可证下提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.08.23.554397 doi：bioRxiv 预印本
个性化抗高血压药物选择是否可行？
原发性高血压是一种复杂的多因素疾病过程，涉及中枢神经系统、心脏、血管、肾脏和内分泌机制网络，受到遗传和环境因素的影响。8 遗传因素对血压表型的影响包括单核苷酸变异，目前这种变异可解释估计的血压遗传率（30% 至 50%）的约 27%，但每个单核苷酸变异的贡献都很小，并可解释 SBP 表型变异的 5.7%。9 影响血压的其他因素包括环境诱导和健康的社会决定因素，它们相互作用并与个体的遗传背景相互作用，导致高血压。8 环境因素对血压的影响包括体重、有益心脏健康的饮食质量、钠和钾的摄入量、运动和酒精摄入量。 1,8,10健康的社会决定因素包括财富和收入、教育、职业和就业、医疗保健等。10
Fc 修饰和 IgG 亚类对 L1CAM 人源化抗体生物分布的影响
1 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科；2 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心儿科；3 日本福冈九州大学医院临床和转化研究中心；4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目；5 纽约威尔康奈尔医学院药理学系；6 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心格斯特纳斯隆凯特琳生物医学科学研究生院；7 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心、威尔康奈尔医学院和洛克菲勒大学比较病理学三机构实验室；8 纽约威尔康奈尔医学院放射科；和 9 放射化学和分子成像探针核心，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约
重组人源化抗HER2的I期研究...
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究，以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌（特别是胃癌）患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg）。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者，由于 3.0 mg/kg 组终止，无法获得 MTD；2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好，最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症（19.3%）、白细胞减少症（17.5%）、感觉减退（14.0%）和结合胆红素升高（8.8%）。整个研究期间发生了 4 例死亡，其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言，ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是，HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似，ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中，RC48 也表现出良好的疗效，ORR 为 15.0% (3/20)，DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好，在 HER2 阳性实体瘤（包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌）中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
胃食管腺癌个性化抗体 (PANGEA)：一项评估转移性疾病个性化治疗策略的 II 期研究
摘要 晚期胃食管腺癌 (GEA) 的一年和中位总生存期 (mOS) 分别为 ∼ 50% 和 < 12 个月。可靶向改变的基线空间和时间分子异质性可能是靶向/免疫肿瘤治疗失败的原因。这种异质性，再加上某些生物标志物的罕见发生率，导致治疗进展停滞。我们假设，个性化治疗策略可以克服这些障碍，该策略在首次诊断时应用，然后使用单克隆抗体联合最佳序列化疗连续进行多达三种治疗。我们使用一种以生存为主要终点的新型临床扩展平台 II 型设计对此进行了测试。在 68 名意向治疗患者中，一年生存率为 66%，mOS 为 15.7 个月，达到了主要疗效终点（单侧 P = 0.0024）。一线缓解率 (74%)、疾病控制率 (99%) 和中位无进展生存期 (8.2 个月) 均优于历史对照。PANGEA 策略带来了更好的结果，值得进行更大规模的随机研究。
nhsn 标准化抗菌药物使用率 (saar)
• 患者护理地点类型 • 设施类型 • 医院教学状况 • 医院床位大小 • 每年新生儿入院人数 a • 每年出生 b 新生儿入院人数 • 每年出生 c 新生儿入院人数 • 出生入院百分比，计算公式为（出生入院人数/新生儿入院人数）x 100 • 设施提供的新生儿护理级别 d • 设施是否接受新生儿转院接受各种指定的复杂手术 e • 出生体重属于以下五类的新生儿入院人数和百分比：a) ≤750g，b) 751-1000g，c) 1001-1500g，d) 1501-2500g，e) >2500g a 来自“年度医院调查”问题：“不包括一级单位（新生儿育婴室），记录新生儿进入特殊护理育婴室（二级）和重症监护病房（二级/三级、三级、四级）的人数。” IV)”。每年新生儿入院人数等于出生入院人数与非出生入院人数之和。
产生针对多重跨越的多样化抗体...
多跨膜蛋白是超过一半 FDA 批准药物的靶标。它们继续在药物发现中发挥巨大作用，并代表一些最重要的蛋白质家族，包括 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 和离子通道。鉴于膜蛋白家族的大小以及需要以较低的脱靶效应靶向单个多跨膜蛋白，许多公司寻求寻求选择性强效抗体疗法，而不是小分子药物。然而，使用传统的免疫和杂交瘤工作流程很难产生足够的药物质量抗体，使用体外展示技术则更加困难。为了满足这一需求，AlivaMab Discovery Services (ADS) 开发了可以在不到标准免疫和体外展示方法所需时间的一半内产生大量高效力抗体的策略。下面，AlivaMab Discovery Services 抗体发现方法应用于多个 GPCR，从而快速产生多种高亲和力抗体。
通过集成多层网络进行个性化抗癌药物组合预测
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 5 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.05.12.092239 doi：bioRxiv 预印本