1荷兰神经科学研究所,Meibergdreef 47,1105 Ba Amsterdam,荷兰BA阿姆斯特丹2号,荷兰2匹兹堡医学院,匹兹堡医学院,1622年,匹兹堡大学,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,Unity the Unity the Underiation Instrucation,University Instrucation,Unterional Instrucation,Utrrytry unmort ushort ushortzt荷兰4视觉脑疗法实验室,索邦大学,国家德拉·桑特(National de laSanté等人) Freiburg, Germany 6 BrainLinks-BrainTools Center, University of Freiburg, Georges-Köhler-Allee 201, 79110 Freiburg, Germany 7 Freiburg Institute for Advanced Studies (FRIAS), University of Freiburg, Albertstraße 19, 79104 Freiburg, Germany 8 Chalmers University of Technology, Chalmersplatsen 4, 412 96瑞典哥德堡9号综合神经生理学系,VU大学,DE BOELELAAN 1085,1081 HV AMSTERDAM,荷兰10号HV Amsterdam,荷兰10精神病学系,学术医学中心,Postbus 22660,1100 DD Amsterdam,荷兰1100 DD Amsterdam,荷兰11.这些作者为这项工作贡献了同等的贡献。∗作者应向谁解决任何信件。
脑损伤后的运动功能 Erinn M. Grigsby 1,2,& , Lilly W. Tang 1,3,& , Arianna Damiani 1,4 , Jonathan C. Ho 1,3 , Isabella M. Montanaro 1,4 , Sirisha Nouduri 1,3 , Sara Trant 5 , Theodora Constantine 6 , Gregory M.亚当斯 6 、凯文·弗兰泽斯 2 、布拉德福德·Z·马洪 7,8 、朱莉·A·菲兹 9,10,11,12 、唐纳德·J·克拉蒙德 6 、凯拉·L·斯蒂潘西奇 13 、豪尔赫·A·冈萨雷斯·马丁内斯 6,10,12,14,+ 、埃尔维拉·皮隆迪尼 1,2,4,12,15,+, * 1. 康复匹兹堡大学神经工程实验室,3520 Fifth Avenue,Suite 300,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 2. 匹兹堡大学物理医学与康复系,3471 Fifth Avenue,Suite 910,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 3. 匹兹堡大学医学院,3550 Terrace St,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 4. 匹兹堡大学生物工程系,151 Benedum Hall,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15261 5. 匹兹堡大学耳鼻喉科系,宾夕法尼亚州,美国,15213 6. 匹兹堡大学医学中心神经外科系,200 Lothrop Street,Suite b-400,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 7. 卡内基梅隆大学心理学系,5000 Forbes Avenue,匹兹堡,宾夕法尼亚州,15213 8. 卡内基梅隆大学神经科学研究所,5000 Forbes Avenue,匹兹堡,宾夕法尼亚州,15213 9. 匹兹堡大学交流科学与障碍系,宾夕法尼亚州,美国,15213 10. 匹兹堡大学神经科学系,宾夕法尼亚州,美国,15213 11. 匹兹堡大学心理学系,宾夕法尼亚州,美国,1521 12. 认知神经基础中心,4400 Fifth Avenue,Suite 115,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国,15213 13. 布法罗大学交流障碍与科学系,122卡里大厅,南校区,纽约州布法罗,美国 14214 14. 匹兹堡大学神经生物学系,200 Lothrop Street,房间 E1440,宾夕法尼亚州匹兹堡,美国,15213 15. 匹兹堡大学临床和转化科学研究所 (CTSI),宾夕法尼亚州匹兹堡,美国 15213 & 这些作者贡献相同 + 共同资深作者 * 通讯作者,elvirap@pitt.edu 摘要 说话和吞咽是复杂的运动行为,依赖于来自运动皮层区域输入神经信号的完整性来控制头部和颈部的肌肉。这些神经通路的损伤会导致关键肌肉无力,从而引起构音障碍和吞咽困难,从而造成严重的社会孤立和吸入和窒息的风险。我们在此展示了运动丘脑的深部脑刺激 (DBS) 改善了两名患有构音障碍和吞咽困难的参与者的言语和吞咽功能。首先,我们证明了 DBS 增加了面部运动皮层的兴奋,增强了运动诱发电位,以及 n=10 名神经通路完整的志愿者的口面发音器官的运动范围和速度。然后,我们证明这种增强作用可立即改善因脑损伤而导致中度吞咽困难和严重构音障碍的患者的吞咽功能。在这个受试者和另一个患有轻度构音障碍的受试者中,我们证明DBS可立即改善呼吸、发声、共振和发音控制障碍,从而使言语清晰度在临床上得到显著改善。我们的数据首次提供了人体证据,证明DBS可用于治疗脑损伤患者的吞咽困难和构音障碍。自然清晰的言语需要控制四个子系统:呼吸、发声、共振和发音;同样,吞咽涉及口腔、咽、喉和食道的顺序协调运动,以安全有效地将物质摄入胃中。这些系统的精确和协调激活取决于皮质脊髓束 (CST) 和皮质延髓束 (CBT) 的完整性,皮质脊髓束支配位于胸部、颈部和肩部的呼吸肌,而皮质延髓束则为喉部、腭部、舌部和面部肌肉提供双侧神经支配 1 。由于中风、脑外伤 (TBI)、脑肿瘤或神经退行性疾病而导致的任何一条束中断的皮质下病变会导致面部和口咽肌肉的意志控制无力和缺陷。这可能会导致各种不良的听觉感知语音特征,例如声音中断和质量受损、语音强度降低或声音产生不精确。这些损伤中的任何一种单独或组合都可能会导致面部和口咽肌肉的意志控制能力减弱和缺陷。这可能会导致各种不良的听觉感知语音特征,例如声音中断和质量受损、语音强度降低或声音产生不精确。这些障碍中的任何一种单独或组合都可能会导致面部和口咽肌肉的意志控制能力减弱和缺陷。这可能会导致各种不良的听觉感知语音特征,例如声音中断和质量受损、语音强度降低或声音产生不精确。这些障碍中的任何一种单独或组合都可能
美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈州健康与科学大学,美国b医学信息学和临床流行病学系,俄勒冈州俄勒冈州健康与科学大学,俄勒冈州波特兰市,俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州C中心,SRI International,Menlo Park,CA,美国加利福尼亚州Menlo Park,CA,美国,美国精神病学和行为科学系,美国杜克大学,美国北部,美国北部,美国杜克大学。美国北卡罗来纳州威尔明顿市,匹兹堡大学,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,加利福尼亚州圣地亚哥大学,美国心理学和精神病学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州美国美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈州健康与科学大学,美国b医学信息学和临床流行病学系,俄勒冈州俄勒冈州健康与科学大学,俄勒冈州波特兰市,俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州C中心,SRI International,Menlo Park,CA,美国加利福尼亚州Menlo Park,CA,美国,美国精神病学和行为科学系,美国杜克大学,美国北部,美国北部,美国杜克大学。美国北卡罗来纳州威尔明顿市,匹兹堡大学,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,加利福尼亚州圣地亚哥大学,美国心理学和精神病学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州美国美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈州健康与科学大学,美国b医学信息学和临床流行病学系,俄勒冈州俄勒冈州健康与科学大学,俄勒冈州波特兰市,俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州俄勒冈州C中心,SRI International,Menlo Park,CA,美国加利福尼亚州Menlo Park,CA,美国,美国精神病学和行为科学系,美国杜克大学,美国北部,美国北部,美国杜克大学。美国北卡罗来纳州威尔明顿市,匹兹堡大学,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,加利福尼亚州圣地亚哥大学,美国心理学和精神病学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州,加利福尼亚州美国
William C. Zamboni,药学博士,哲学博士 __________________________________________________________________________________ 个人信息 办公室地址: 北卡罗来纳大学教堂山分校 Eshelman 药学院药物治疗和实验治疗学部 1013 遗传医学大楼 120 Mason Farm Road, CB 7361 Chapel Hill, NC 27599-760 办公室电话:919.843.6665 传真:919.966.5863 实验室电话:919.966.9866 手机:412.951.0480 电子邮件:zamboni@unc.edu 教育和培训 哲学博士 2001 - 2005 临床药物科学家项目 匹兹堡大学药学院药学系,宾夕法尼亚州匹兹堡论文题目为“9-硝基喜树碱及其 9-氨基喜树碱代谢物的临床前和临床药理学研究”。研究奖学金 1995 - 1997 药学系 圣犹大儿童研究医院,田纳西州孟菲斯。肿瘤药学住院医师 1994 - 1995 沃伦·G·马格努森临床中心,国立卫生研究院,马里兰州贝塞斯达。药学博士 1992 - 1994 匹兹堡大学药学院,宾夕法尼亚州匹兹堡。药学理学学士学位 1988 - 1992 匹兹堡大学药学院,宾夕法尼亚州匹兹堡。专业经验 学术 北卡罗来纳大学现任学术职位:教授 2022 - 至今
Gerasimos Fergadiotis,博士,CCC-SLP,波特兰州立大学的语音和听力科学,gfergadiotis@pdx.edu Marianne Casilio,M.S.匹兹堡医疗保健系统和匹兹堡大学,William.hula@va.hula@va.gov Alexander Swiderski,M.A.
摘要简介DNA甲基化(DNAME)在一般人群中与2型糖尿病和血红蛋白A1C(HBA1C)的横截面相关。但是,目前在1型糖尿病中的纵向数据和数据非常有限。因此,我们在观察性1型糖尿病队列中进行了一项表观基因组范围的关联研究(EWA),以识别与与并发和未来的HBA1CS以及其他临床风险因素相关的DNAME的基因座,并在28年内。在683 597 CPG中的研究设计和方法在匹兹堡的糖尿病并发症的流行病学研究(<17年)1型糖尿病(n = 411)中分析了683 597 CpGs的全血液DNAME。使用针对糖尿病持续时间,性别,吸烟的包装,估计的细胞类型组成变量和技术/批处理协变量调整的线性模型以及技术/批处理协变量,对dname beta值和并发HBA1C进行了ewas。使用混合模型进行了随后重复的HBA1C测量的纵向EWA。我们进一步鉴定出对重要CPG的甲基化定量性状基因座(MEQTL),并进行了孟德尔随机化。CG19693031(CHR 1,硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP))和CG21534330(ChR 17,酪蛋白激酶1同工型Delta)的结果均与同时相关HBA1C显着相关。在纵向分析中,CG19693031的低甲基化在28年内与HBA1C持续更高的HBA1C相关,并且甘油三酸酯,脉搏率和白蛋白:肌酐比率(ACR)与HBA1C无关。我们在SLC2A1/SLC2A1-AS1中进一步确定了34个MEQTL,与CG19693031 DNAME显着相关。结论我们的结果扩展了先前的发现,即通过证明长期持续的关联持续存在,TXNIP低甲基化与1型糖尿病中的血糖控制有关。此外,与甘油三酸酯,脉搏率和ACR的关联表明TXNIP DNAME可以在血管损伤中发挥作用,而与HBA1C无关。这些发现通过其在SLC2A1 /葡萄糖转运蛋白1介导的葡萄糖调节中的作用来增强针对TXNIP的干预措施,以改善1型糖尿病的血糖控制。
1 阿尔茨海默氏症协会 - 芝加哥(美国)、2 内华达大学拉斯维加斯分校 - 拉斯维加斯(美国)、3 加利福尼亚大学圣地亚哥分校 - 圣地亚哥(美国)、4 匹兹堡退伍军人医疗保健系统 - 匹兹堡(美国)、5 加利福尼亚大学伯克利分校 - 伯克利(美国)、6 圣路易斯华盛顿大学医学院 - 圣路易斯(美国)、7 伦敦大学学院 - 伦敦(英国)、8 阿姆斯特丹大学医学中心 - 阿姆斯特丹(荷兰)、9 隆德大学 - 隆德(瑞典)、10 麻省总医院 - 波士顿(美国)、11 印第安纳大学医学院 - 印第安纳波利斯(美国)、12 耶鲁大学医学院 - 纽黑文(美国)、13 加利福尼亚大学旧金山分校 - 旧金山(美国)、14 匹兹堡大学医学院 - 匹兹堡(美国)
4丹佛国际脊柱诊所脊柱外科,长老会圣卢克/落基山儿童医院,美国丹佛,美国科罗拉多州; 5美国罗德岛州沃伦·阿尔珀特医学院骨科系,美国6号普罗维登斯,6骨科外科系,华盛顿大学,华盛顿大学,圣路易斯,密苏里州7 7骨科外科系,圣地亚哥脊柱疾病中心,拉霍亚,拉乔拉,加利福尼亚州8月8日。路易斯安那州,什里夫波特,洛杉矶10号10号神经外科系,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡11号。北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心神经外科系15神经外科系,加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山,加利福尼亚州
1 NETL,《化石能源工厂成本与性能基准第 4 卷:通过费托合成将煤转化为液体燃料》,美国能源部/NETL,匹兹堡,2014 年。2 NETL,《化石能源工厂成本与性能基准第 1 卷:烟煤和天然气转化为电力》,美国能源部/NETL,匹兹堡,2019 年。3 NETL,《通过费托合成将天然气转化为液体燃料的分析》,美国能源部/NETL,匹兹堡,2013 年。
1机器学习系,计算机科学学院,卡内基梅隆大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡2 (CPC)与CPC-M Bioarchive /肺健康与免疫学院(LHI),Helmholtz ZentrumMéunchen;德国慕尼黑德国肺研究中心(DZL)成员5肺部研究所,菲利普斯 - 大学马尔堡,德国肺部研究中心(DZL),德国马尔堡6号匹兹堡医学中心,匹兹堡医学中心,帕特斯堡,美国7 DOROTH M. doroth and Institution,pulothy M. and Instrution,Pulothy Hearte,pulothy Healte and pulothy Healper,Pulothy Hearte,Lung and Drimane,Marburg,Marburg 6 Marburg,6美国俄亥俄州哥伦布市内医学系,美国俄亥俄州哥伦布市8 8美国罗切斯特大学罗切斯特大学临床与转化研究系,美国纽约州罗切斯特大学9号,美国纽约州罗切斯特大学医学中心,美国罗切斯特大学10号环境医学系。吉森,德国吉森12年老化研究所,匹兹堡大学医学院,美国宾夕法尼亚州匹兹堡13计算生物学系,计算机科学学院,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡,美国帕特斯堡,美国†等同的贡献 * corresdpondence:z.B-j。(zivbj@cs.cmu.edu),O.E。(oliver.eickelberg@pitt.edu),M.K。(koenigm@pitt.edu)