摘要在过去十年中,通过一系列动物模型在功能水平上鉴定并表征了许多参与大脑诱导,规范和区域化的基因。在这些基因中,OTX1和OTX2,果蝇正畸形(OTD)基因的两个鼠类同源物,编码转录因子,在鼻脑的形态发生中起关键作用。经典的敲除研究表明,OTX2对于早期规范和随后的前神经板的维护至关重要,而OTX1主要是正常的皮质生成和感官器官发育所必需的。将两个基因产物的最小阈值正确地构成前脑的构图和地质组织者的定位。第三基因,骨科(OTP)是控制神经内分泌下丘脑发育的遗传途径的关键要素。本综述介绍了OTX1,OTX2和OTP函数的全面分析,以及otx基因被果蝇同源物otd的模型所暗示的可能的进化含义。
摘要:神经影像数据通常包括多种模态,例如结构或功能磁共振成像、扩散张量成像和正电子发射断层扫描,它们为观察和分析大脑提供了多种视角。为了利用不同模态的互补表示,需要进行多模态融合以挖掘模态间和模态内信息。随着丰富信息的利用,结合多模态数据来探索健康和疾病状态下大脑的结构和功能特征正变得越来越流行。在本文中,我们首先回顾了用于融合多模态脑成像数据的广泛先进机器学习方法,大致分为无监督和监督学习策略。随后,讨论了一些代表性应用,包括它们如何帮助理解大脑区域化,如何改善行为表型和大脑衰老的预测,以及如何加速脑疾病的生物标志物探索。最后,我们讨论了一些令人兴奋的新兴趋势和重要的未来方向。总的来说,我们旨在全面概述脑成像融合方法及其成功应用,以及多尺度和大数据带来的挑战,这对开发新模型和平台提出了迫切的需求。
第 1 章 生产绩效 8 1.1 为何转向生产绩效? 8 1.1.1 石器时代经济 – 美分/公斤 12 1.1.2 工业经济 – 欧元/公斤 12 1.1.3 绩效经济 – (百万) 欧元/克 13 1.2 生产绩效:如何运作! 14 1.2.1 智能解决方案——从知识中创造财富 15 1.2.2 利用科学技术进步——应对不确定性 16 1.2.3 预防策略 43 1.2.4 充分性策略 49 1.2.5 系统解决方案——智能解决方案 56 1.3 通过彻底改变框架条件实现系统解决方案 66 1.3.1 通过法院命令实现彻底改变 66 1.3.2 通过新的国家立法实现彻底改变 68 1.3.3 通过人民力量实现彻底改变 70 1.3.4 通过伙伴关系实现彻底改变 71 1.4 变革驱动因素 76 1.4.1 大胆 76 1.4.2 环境影响作为推动因素 77 1.4.3 社会科学作为推动因素 77 1.5 如何克服障碍 80 1.5.1 保险作为技术推动因素 81 1.5.2 经济区域化 83 1.6 如何衡量! 84
摘要。供应商是供应链中脆弱性的主要来源之一,这可能导致破坏和风险。因此,弹性供应商的选择可以确保供应过程的弹性增强,尤其是在汽车供应链中。本研究的目标是选择一组弹性供应商,并确保在暴露于风险的汽车供应链中的最佳需求分配。为此,介绍了双向双阶段随机编程模型。与以前的数学模型相比,我们提出的模型包含了一个新的目标功能,以将供应商的交付性能视为弹性供应商选择的标准之一。此外,K-均值聚类方法用于群集和减少破坏场景的数量。由于需求的不确定性,我们提出的模型中使用了一种偶然受限的编程方法。实现了增强的“ - 符合方法来求解呈现的模型。最后,进行灵敏度分析以确定NAL结果的参数变化的ect。研究结果表明,应急计划可以降低破坏风险的影响。进一步,实施供应链区域化的策略对于减少环境破坏的影响很重要。
对宿主的讨论 - 蚊子载体中的微生物相互作用经常以对它们传播的人类病原体的重点主导(例如疟原虫寄生虫和arbovirus)。然而,是载体与其可传染病病原体之间相互作用的基础是一种生命的昆虫生理和与细菌和真菌世界相互作用的生理学,包括共生,杂物,原发性以及原发性和机会性病原体。 在这里,我们回顾了与蚊子相关的细菌和真菌的了解,重点是伊迪斯属的成员。 我们探讨了微生物对蚊子的相互影响,而蚊子对微生物的影响。 我们分析了细菌和真菌共生体在蚊子发育中的作用,它们对载体能力的影响以及它们作为副根生物发生的生物防治剂和矢量的潜在用途。 我们探索了蚊子肠道的隔室,发现了免疫效应子和调节剂的区域化,从而产生了抗药性和免疫耐受性的区域,蚊子宿主可以控制并探讨其微生物共生体。 我们检查了基本表达的抗菌肽的解剖学模式。 最后,我们回顾了诱导型抗菌肽和规范免疫信号通路之间的关系,将蚊子中每条途径上的每个途径的当前知识与模型昆虫的果蝇Melanogaster进行比较和对比。 本文是主题问题的一部分,“雕刻微生物组:宿主因素如何确定和响应微生物定植”。是载体与其可传染病病原体之间相互作用的基础是一种生命的昆虫生理和与细菌和真菌世界相互作用的生理学,包括共生,杂物,原发性以及原发性和机会性病原体。在这里,我们回顾了与蚊子相关的细菌和真菌的了解,重点是伊迪斯属的成员。我们探讨了微生物对蚊子的相互影响,而蚊子对微生物的影响。我们分析了细菌和真菌共生体在蚊子发育中的作用,它们对载体能力的影响以及它们作为副根生物发生的生物防治剂和矢量的潜在用途。我们探索了蚊子肠道的隔室,发现了免疫效应子和调节剂的区域化,从而产生了抗药性和免疫耐受性的区域,蚊子宿主可以控制并探讨其微生物共生体。我们检查了基本表达的抗菌肽的解剖学模式。最后,我们回顾了诱导型抗菌肽和规范免疫信号通路之间的关系,将蚊子中每条途径上的每个途径的当前知识与模型昆虫的果蝇Melanogaster进行比较和对比。本文是主题问题的一部分,“雕刻微生物组:宿主因素如何确定和响应微生物定植”。
国家经济可持续发展的全球趋势与系统的方法有关,该方法提供了全面且相互联系的有效业务发展,环境保护和社会决策。“可持续发展”的概念首先是由南非世界委员会于1983年构想的,并于1983年由联合国世界委员会进一步发展。在1987年,联合国世界委员会在“我们的共同未来”向世界委员会的报告中反映了这一概念。尽管存在如此长的可持续发展概念,但与该概念的实施有关的许多问题仍未解决。评估社会经济系统可持续发展的最重要问题之一是标准的选择。通常,经济的可持续发展主要与一个人有关。因此,该研究考虑了一种方法学方法来计算合并的综合指数,以评估国家社会经济系统发展的可持续性。该研究的目的是调查社会和经济发展的主要战略,在州和私人业务一级的这种发展的主要挑战和方向。在支持五个基本部门的例子:能源,运输,供水,卫生,卫生和林业中,以国家的积极参与为例。通过区域化,全球化对社会经济系统可持续发展的影响 - 旨在提高参与整合协会的国家经济效率的结构转型的特殊政治和经济机制。
摘要:尽管有有关心脏病的不同遗传,表观遗传和分子特征的广泛信息,但先天性心脏缺陷的起源仍然未知。大多数遗传学和分子研究是在胚胎心脏进行性解剖学和组织学变化的背景下进行的,这是对先天性心脏病起源有限了解的原因之一。我们整合了有关人类胚胎的描述性研究的发现,以及对雏鸡,大鼠和小鼠胚胎的实验研究。这项研究基于心脏发展的新动态概念和两个心脏场的存在。第一个场地对应于直式心管,从第二个心脏场中的中胚层细胞逐渐募集到其中。总体目的是为心脏和大动脉的先天性缺陷的分析,诊断和区域化分类创造新的愿景。除了强调遗传因素在先天性心脏病的发展中的重要性外,本研究还提供了有关直心管的组成,扭曲和折叠的过程以及右心室的发展的命运的新见解。基于体内标记和细胞跟踪的新视力,并通过诸如胃类和器官等模型增强,这有助于更好地理解心脏形态发生的重要误差,这可能导致几种先天性心脏病。
源自胚胎下丘脑和prethalamus的神经元亚型调节了许多基本的生理过程,但是控制其发育的基因调节网络仍然很熟悉。使用单细胞RNA和ATAC序列,我们分析了小鼠的下丘脑和原丘脑发育,从胚胎第11天到产后第8天,总共分析了660,000个细胞。此确定的关键转录和染色质动力学驱动区域化,神经发生和分化。这确定了多个不同的神经祖细胞种群,以及控制其空间和时间身份的基因调节网络,并将其末端分化为主要的神经元亚型。将这些结果与大规模基因组关联研究数据融为一体,我们确定了控制超氨甲藻下丘脑发育的转录因子的核心作用。反复出现的交叉调节关系,另一方面是乳房和超甲状腺下丘脑同一性的转录因子。在产后动物中,发现DLX1/2在下丘脑和prethalamus中严重破坏了GABA能神经元规格,从而导致丘脑神经元抑制,过敏性过敏,对寒冷和行为多活跃。通过确定控制主要下丘脑和丘脑神经元细胞类型的规范和区分的核心基因调节网络,本研究为未来的努力提供了路线图,旨在防止和治疗广泛的稳态和认知障碍。
长期存在的区域科学问题领域侧重于结构性经济变化的识别。在使用历史最终需求序列的几种方法之一,并比较观察到的非正式产出与估算出的产出是经济结构静态的估计。然而,这些方法是在引入当今常用的by Industry(CXI)输入输出(IO)会计框架之前以及在将这些方法应用于区域经济体之前之前先开发的。正确制定这些分析的支持会计结构是必不可少的,但即使对于经验丰富的阶段也可能具有挑战性。相关的教科书和期刊文章通常意味着一个简单性,掩盖了两个重要的理解障碍。首先,尽管现代的IO帐户现在几乎被普遍编译并分配为CXI帐户,但IO方法演示文稿非常有着基于行业账户的基础。第二,对许多基于IO的方法的介绍倾向于集中在国家IO会计上,对于经济开放程度的含义很少(如果有的话)。这意味着,从发布的国家数据到连贯的区域CXI帐户的路径很简单明了,而实际上,有几个关键的考虑因素需要采取几个关键考虑,并在途中进行假设。在本文中,我们列出了传统的工业间区域化和结构变化分析的CXI版本的数学基础,并因此阐明了适当的逐个区域商品的影响,从而影响了评估公式。
整个空间的生态和进化力的分布带来了大约2个生物多样性的模式。在大型地理区域中,这会导致生物多样性的区域化3进入被称为生物区域的结构化单元。为了了解4种此类模式如何出现,需要清楚地描述生物区域。我们将树种用作5型模型分类单元,以分析生物多样性的全球分布,并了解如何形成6种生物多样性的纬度梯度,特别是纬度系统发育和发散7梯度。通过编译树种分布8及其系统发育关系的广泛数据集,我们使用数据驱动的方法来描述全局9个类似的进化历史的生物区域,称为Thyloregions。我们的分析揭示了热带区域和温带区域之间的10个区域,即“桥”对象 - 11 gion,具有独特的进化组成,并且与气候和环境参数的尤为较弱的缔合12。通过模拟,我们表明,纬度系统发育和多样性梯度的13个率在14中更有可能出现在热带和温带区域之间的独立生态区域,15表明,其作为阶梯式岩石在阶梯式结构中的作用,在独特的16个气候动物之间的物种中的阶梯式结构中,可以塑造latientapitalinalinalinalital梯度。这项研究强调,生物多样性的进化结构的准确局限性可以揭示先前神秘的区域18在生物驱动模式的形成中具有基本进化作用。19