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任何仪器、设备、器具、软件、材料或其他物品,无论是单独使用还是组合使用,连同任何附件,包括制造商旨在专门用于诊断和/或治疗目的的软件,以及其正确应用所必需的软件,制造商旨在用于人类的以下目的: — 疾病的诊断、预防、监测、治疗或缓解, — 伤害或残疾的诊断、监测、治疗、缓解或补偿, — 解剖或生理过程的研究、更换或修改, — 受孕的控制,并且其在人体内或人体上的主要预期作用不是通过药理学、免疫学或代谢手段实现,但可以通过此类手段辅助其发挥作用
Pustimbara博士于2019年开始研究5-氨基甲酸(ALA),同时继续在日本进行研究。 ALA是一种天然存在的氨基酸,通常在体内产生,但也可以在补充剂和治疗中外源使用。目前,它通常用于用于医疗目的的癌症的光动力诊断,但ALA具有在其他疾病的药物治疗中的巨大潜力。 Pustimbara博士开始了他的研究,该研究对在干细胞培养物中使用ALA的试验进行了一种称为线粒体脑病,乳酸性酸中毒和中风样发作(称为Melas综合征)的罕见疾病。迄今为止,尚无对疾病产生重大影响的治疗方法,Pustimbara博士发现,使用IPS细胞系并将ALA和SFC一起使用可以改善与线粒体功能相关的蛋白质的表达。此外,我们对脂肪细胞祖细胞的分化过程进行了研究,发现使用ALA和SFC大大减少了在3T3-L1分化过程结束时产生的脂肪细胞量。 Pustimbara博士在他的博士研究中使用了ALA和Hemin在癌细胞中使用的不同组合。 Hemin是一种含有氯的含铁的卟啉,由血液中常见的血红素组形成。使用胃癌细胞的研究表明,ALA和HEMIN可以通过增加细胞内PPIX积累和活性氧的产生来降低癌细胞的存活高达18%(Pustimbara等,2024)。除了第一个发现这一点的研究外,我们发现ALA和HEMIN的结合可能是在癌症疾病中使用光动力疗法的另一种选择。
Yugo R. Kamimura、Kenzo Yamatsugu、Tomoya Kujirai、Hitoshi Kurumizaka、Atsushi Iwama、Atsushi Kaneda、Shigehiro A. Kawashima *、Motomu Kanai * DOI:10.1038/s41467-025-56204-2 URL:https://doi.org/10.1038/s41467-025-56204-2 注释(禁运信息) 禁止在 1 月 24 日日本时间晚上 7 点(英国时间 24 日上午 10 点)之前出版。 这项研究得到了以下赠款的支持:科学研究的授予(项目编号:23H05466,23H05475),科学研究B(项目编号:21H02074),学术变革性研究A(项目编号:24H02328),学术变革研究b(项目编号:22H050501018),挑战7(PISPICT), (项目编号:21K19326,22K19553),年轻科学家研究(项目编号:22K15033),研究活动启动支持(项目编号:23K19423),AMED,AMED(项目编号:24AMA121009,21CM0106510H0006),JST-ERATO(JST-ERATO)(JST-ERATO)(JST-ERATO)(JST-ERATO)(JST-ERATO编号:JPMJERST和JPMJESS),和JPMJES119011901190119011901190119019019019019019019019019001900号。 (项目编号:JPMJCR24T3)、IAAR 研究支持计划、朝日硝子基金会研究补助金、武田科学基金会研究补助金以及持田纪念医学和制药科学基金会研究补助金。 术语表(注1) 催化剂:能促进特定化学反应但自身不发生改变的分子。通过反复作用,可以使用少量的催化剂来生产大量所需的产品。 (注2)表观遗传学:通过化学修饰DNA或蛋白质而不改变DNA碱基序列来控制基因表达的机制。遗传信息以基因组的形式表达,而化学修饰的信息则称为表观基因组。 (注3)乙酰化:在蛋白质的赖氨酸残基上的氨基(-NH2)上引入乙酰基(-COCH3)的反应。 (注4)翻译后修饰:蛋白质在细胞中合成后添加的各种化学修饰。它参与调节蛋白质活性、稳定性和定位。
中风是一种全球范围内普遍存在的疾病,是美国发病率最高的疾病之一,也是美国第五大死亡原因,其中急性缺血性中风 (AIS) 是最常见的病因(Goyal 等人,2016 年)。目前,FDA 批准的唯一治疗 AIS 的药物是组织型纤溶酶原激活剂 (tPA),它可以促进血凝块降解和再灌注。对于某些大血管闭塞患者,在 tPA 溶栓治疗的基础上加用机械血栓切除术 (MT) 已成为血运重建的标准治疗方法(Albers 等人,2018 年;Nogueira 等人,2018 年)。尽管如此,AIS 患者仍然面临着不可接受的高死亡和残疾风险(Albers 等人,2018 年;Nogueira 等人,2018 年),因此迫切需要其他疗法。再灌注的重点是恢复 AIS 后的血流,而神经保护是指可以减少缺血继发性脑损伤的策略,但这目前仍然是一个未满足的临床需求。虽然已经在动物实验和一些人体试验中探索了许多其他神经保护候选药物(Saver 等人,2015 年;Hill 等人,2020 年),但没有一种能够成功改善 AIS 的结果。尽管这些研究大多是阴性试验,但它们为如何设计未来的试验以获得更好的反应提供了宝贵的见解——具体来说,是通过影响多种损伤反应途径来理解缺血级联的复杂性的疗法。我们最近发现了一种名为 MCB-613 的类固醇受体辅激活剂 (SRC) 的小分子刺激剂 (Wang 等人,2015 年),它通过直接保护心肌细胞、减轻免疫细胞浸润和减弱病理性成纤维细胞重塑来减少心肌梗死后的缺血性损伤 (Mullany 等人,2020 年)。虽然该研究结果对于心脏保护非常有希望,但我们认为这也是 AIS 后神经保护的主要候选药物,因为心脏和大脑在急性缺血性损伤后组织损伤的许多主要驱动因素方面是相同的,包括氧化应激和炎症。SRC 是一个核蛋白家族 (SRC-1、-2 和 -3),它们普遍表达并是约 80% 所有基因转录所必需的 (Lanz 等人,2010 年)。因此,SRC 激活与多种细胞功能有关,包括细胞增殖、再生、免疫调节、抗氧化防御和血管生成 ( Lonard 和 O'Malley ,2007 年;Lanz 等人,2010 年)。自 27 年前发现 SRC 以来,我们的团队已经证明 SRC 是生长和修复的广泛组织者 ( Onate 等人,1995 年)。为了在损伤后实现最佳组织愈合,损伤反应需要强大的转录组反应和细胞重编程,包括协调基因表达程序。组织损伤后,SRC 通过协调各种基因表达程序来维持细胞稳态,包括抗氧化防御、细胞存活和血管生成(Lonard 和 O'Malley,2007 年;Chen X. 等,2010 年;Lanz 等,
6。第7天或更高版本:ELISA评估细胞因子水平。按照制造商的说明执行ELISA。上清液中细胞因子的浓度通常高于商业试剂盒的检测极限,因此需要在制造商指定的稀释缓冲液中稀释样品。对于R&D Duoset Elisa试剂盒,从单核细胞中稀释的稀释剂培训了用B -glucan或bcg训练并在第6天用LPS添加的稀释剂为10 3 –20 3 TNF A和25 3 –100 3 - 100 3稀释3 –100 3以检测IL -6。每个刺激需要优化稀释液,并且在实验室,批次刺激和供体之间可能有所不同。The appropriate controls for the assay are the following: - Non-trained, non-rechallenged cells: No detectable cytokine production - Trained, non-rechallenged cells: No detectable cytokine production - Non-trained, rechallenged cells: High cytokine production - Trained, rechallenged cells: Very high cytokine production